多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的價(jià)值

殷和　王瓊　金發(fā)光

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多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的價(jià)值

殷和1王瓊1金發(fā)光2

810007 西寧，解放軍第四醫(yī)院檢驗(yàn)科1

【摘要】目的探討血清組織多肽特異性抗原(TPS)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、細(xì)胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1) 檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的價(jià)值。方法選擇100例肺癌患者(肺癌組)和100例健康體檢者(對(duì)照組)，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量，分析TPS、NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性及診斷價(jià)值。結(jié)果肺癌組血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1[分別為(166.23±81.62)U/L、(11.91±9.32)ng/ml、(10.31±6.36)ng/L、(16.19±6.71)U/L、(2.61±1.21)ng/L]含量均明顯高于對(duì)照組[分別為(51.16±7.12)U/L、(7.31±6.22)ng/ml、(1.66±1.01)ng/L、(2.28±1.21)U/L、(0.36±0.26)ng/L](均P<0.01)。在肺癌的臨床輔助診斷中，TPS的診斷靈敏性(80.0%)最高，NSE的特異性(96.0%)及準(zhǔn)確性(73.0%)最高。在各項(xiàng)標(biāo)志物中，TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1對(duì)肺癌均有診斷價(jià)值，以NSE的診斷價(jià)值最高。結(jié)論多種血清標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌的輔助診斷中均有一定的價(jià)值，均可作為肺癌輔助診斷的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】組織多肽特異性抗原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；癌胚抗原；糖類抗原19-9；細(xì)胞角蛋白片段抗原21-1；支氣管肺癌；診斷

肺癌為臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一，隨著吸煙人數(shù)的增加、大氣污染的加重等因素，其臨床發(fā)病率也呈顯著上升趨勢(shì)[1-3]。近年來(lái)臨床觀察顯示，在肺癌患者的診療過(guò)程中，早期診斷及有效治療，可在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的同時(shí)，能有效地改善患者的生存質(zhì)量，對(duì)改善患者的預(yù)后有著極為重要的作用[4-6]。雖然目前支氣管鏡下病理學(xué)檢查可對(duì)肺癌進(jìn)行確診，但因其屬于有創(chuàng)性操作，故其在無(wú)特異性臨床表現(xiàn)的早期肺癌患者中的應(yīng)用常受到一定限制。本研究回顧性分析了我院近年收治的肺癌患者的臨床資料，探討多種血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)肺癌的臨床診斷價(jià)值，供臨床參考。

資料與方法

一、 臨床資料

選擇2013年8月至2015年5月就診于我院的肺癌患者100例(肺癌組)，另選擇同期我院健康體檢者100例(對(duì)照組)。肺癌組：男59例，女41例，年齡31～69歲，平均(50.3±10.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。病理類型：腺癌30例，鱗癌70例；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期60例，Ⅲ期15例。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、其他部位原發(fā)性惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移癌等疾病。對(duì)照組：男55例，女45例，年齡30～70歲，平均(50.4±10.7)歲。均經(jīng)全身檢查無(wú)器質(zhì)性疾病的健康者。兩組間性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人簽署知情同意書(shū)。

二、研究方法

采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen, TPS)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolization enzyme, NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)及細(xì)胞角蛋白片段抗原21-1(Cytokeratin fragmet antigen21-1, CYFRA21-1)含量，所用儀器為電化學(xué)發(fā)光免疫儀(CobasE411)，診斷試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作。陽(yáng)性結(jié)果判斷：TPS>80 U/L、NSE>13 ng/ml、CEA>5 ng/ml、CA19-9>36 U/ml、CYFRA21-1>4 ng/ml為陽(yáng)性。以病理學(xué)檢查結(jié)果作為確診標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1檢測(cè)在肺癌診斷中的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性及診斷價(jià)值進(jìn)行分析。靈敏性=觀察指標(biāo)陽(yáng)性例數(shù)+病理檢查陽(yáng)性例數(shù)/病理檢查陽(yáng)性例數(shù)×100%，特異性=觀察指標(biāo)陰性例數(shù)+病理檢查陰性例數(shù)/病理檢查陰性例數(shù)×100%，準(zhǔn)確性=(觀察指標(biāo)陽(yáng)性例數(shù)+病理檢查陽(yáng)性例數(shù)+觀察指標(biāo)陰性例數(shù)和病理檢查陰性例數(shù))/總觀察例數(shù)×100%。

三、 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)　　果

一、肺癌組與對(duì)照組間TPS、NSE、CEA、CA199及CYFRA21-1含量分析

肺癌組血清TPS、NSE、CEA、CA199及CYFRA21-1均明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表1。

二、各項(xiàng)標(biāo)志物的診斷價(jià)值分析

在肺癌的臨床輔助診斷中，以TPS的診斷靈敏性最高，NSE的特異性及準(zhǔn)確性最高， 見(jiàn)表2。在所觀察的各項(xiàng)標(biāo)志物中，TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1對(duì)肺癌均有診斷價(jià)值，以NSE的診斷價(jià)值最高[7-8]，見(jiàn)表3，圖1。

表1　兩組間血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量的比較

表2　各項(xiàng)標(biāo)志物的診斷靈敏性、特異性及準(zhǔn)確性分析

表3　各項(xiàng)標(biāo)志物的診斷價(jià)值分析

圖1各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值分析

討　　論

雖然近年來(lái)的臨床觀察顯示，肺癌早期臨床診斷及治療可有效地改善其預(yù)后，但因肺癌早期常缺乏特異性的臨床癥狀及體征，所以影像學(xué)及組織病理學(xué)檢查的應(yīng)用也受到一定的限制，使患者錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)。TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1均屬腫瘤標(biāo)記物，其中TPS在多種上皮來(lái)源的腫瘤組織中具有高表達(dá)，并可以應(yīng)用于檢測(cè)腫瘤的增殖情況[9-12]。NSE屬糖酵解酶，主要存在于神經(jīng)元及外周神經(jīng)中，在多種神經(jīng)源性腫瘤中具有較高表達(dá)。李觀強(qiáng)等[13-16]報(bào)道，聯(lián)合檢測(cè)NSE、CEA在胸腔積液與血清中的比值對(duì)惡性胸腔積液的診斷有較高價(jià)值，可提高診斷敏感性，降低漏診率。CEA屬糖蛋白類物質(zhì)，較廣泛的存在于消化系統(tǒng)惡性腫瘤組織中，對(duì)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤具有較高的診斷價(jià)值。近年來(lái)臨床觀察還顯示，CEA對(duì)于肺腺癌的臨床診斷有較高的價(jià)值[17-19]。CA19-9屬糖蛋白復(fù)合物類物質(zhì)，在多種消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中有顯著的升高[20-21]。近年來(lái)通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者中血清CA19-9也有一定升高，聯(lián)合檢測(cè)TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1可明顯提高肺癌診斷的敏感性[22]。CYFRA21-1屬細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白物質(zhì)，在肺癌組織中含量極為豐富。杜紫燕等[23]報(bào)道，CYFRA21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌有一定的診斷價(jià)值。李凱等[24-25]通過(guò)對(duì)肺癌、肺良性疾病患者及健康人群的臨床資料比較分析，發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中血清NSE、CEA及CYFRA21-1三種腫瘤標(biāo)志物均有顯著升高，且不同病理類型的肺癌患者中NSE、CEA及CYFRA21-1的陽(yáng)性檢出率存在一定的差異，提示多種腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷中可能存在一定的輔助診斷價(jià)值。戴詩(shī)敏等[26]研究報(bào)道，肺癌患者血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量顯著升高，且聯(lián)合兩種及三種標(biāo)志物檢測(cè)可明顯提高肺癌診斷的敏感性及特異性。

本研究結(jié)果顯示，肺癌患者血清中TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1顯著高于健康組。經(jīng)對(duì)單項(xiàng)標(biāo)志物的診斷敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及診斷價(jià)值進(jìn)行分析[27]，結(jié)果顯示，在肺癌的臨床輔助診斷中，TPS的診斷靈敏性(80.0%)最高，NSE的特異性(96.0%)及準(zhǔn)確性(73.0%) 最高，血清TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1對(duì)肺癌均有診斷價(jià)值，以NSE的診斷價(jià)值最高。

綜上所述，多種血清標(biāo)記物檢測(cè)在肺癌的輔助診斷中均有一定價(jià)值，均可作為肺癌輔助診斷的參考指標(biāo)。但因本研究所觀察的病例數(shù)有限，無(wú)法分析TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1標(biāo)志物在不同病理類型肺癌診斷中的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性和診斷價(jià)值，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行更全面地觀察。

參考文獻(xiàn)

1錢桂生, 余時(shí)滄. 肺癌流行病學(xué)最新資料與啟示[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(2): 86-89.

2錢桂生. 肺癌不同病理類型發(fā)病率的變化情況及其原因[J/CD]. 中華肺部疾病雜志：電子版, 2011, 4(1): 1-6.

3姚曉軍, 劉倫旭. 肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2014, 35(8): 1982-1986.

4任軍龍, 薛磊, 孫光遠(yuǎn), 等. 胸腔鏡下肺癌根治術(shù)治療早期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥, 2015, 33(23): 48-50.

5李羲, 錢桂生. 從已知危險(xiǎn)因素入手降低肺癌發(fā)病率[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2012, 5(6): 490-492.

6李慧, 陳艷樂(lè), 常靜俠, 等. 腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷、病理分型和臨床分期中的價(jià)值[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2013, 6(2): 38-42.

7潘俊輝, 邱海山. 血清CEA、SCC、CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2014, 7(4): 405-408.

8劉志強(qiáng), 王湘毅, 孫曉革, 等. CA125,CA153及CEA腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌早期診斷的臨床意義[J]. 臨床合理用藥雜志, 2016, 9(5): 111-112.

9陳道寶, 楊紅健, 陳波, 等. 組織多肽特異性抗原與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌患者病理分級(jí)關(guān)系研究[J]. 中國(guó)生化藥物雜志, 2015, 12(5): 121-123.

10Mumbarkar PP, Raste AS, Ghadge MS. Significance of tumor markers in lung cancer[J]. Indian J Clin Biochem, 2006, 21(1): 173-176.

11Pina TC, Zapata IT, Hernández FC, et al. Tumour markers in serum, bronchoalveolar lavage and biopsy cytosol in lung carcinoma: what environment lends the optimum diagnostic yield? [J]. Clin Chim Acta, 2001, 305(1-2): 27-34.

12張雪松, 翟海軍. 腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌診斷中的價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2011, 8(18): 2299-2300.

13李觀強(qiáng), 岑慧, 李文, 等. 胸腔積液患者聯(lián)合檢測(cè)血清和胸水中CEA、NSE、CYFRA21-1的價(jià)值[J]. 暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版), 2012, 33(2): 213-216.

14溫丹萍, 肖東, 殷偉強(qiáng), 等. 血清CEA、CA125及CA153聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷臨床價(jià)值的探討[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 9(7): 490-491.

15蔡靜清, 王寧. 多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2016(4): 644-646.

16Gu Y, Zhai K, Shi HZ. Clinical Value of Tumor Markers for Determining Cause of Pleural Effusion[J]. Chin Med J (Engl), 2016, 129(3): 253-258.

17沈粉秧. 肺腺癌患者血清CEA和糖鏈抗原腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J]. 臨床肺科雜志, 2014, 19(9): 1667-1669.

18Zhong W, Yu Z, Zhan J, et al. Association of serum levels of CEA, CA199, CA125, CYFRA21-1 and CA72-4 and disease characteristics in colorectal cancer[J]. Pathol Oncol Res, 2015, 21(1): 83-95.

19孫紅梅, 陳文彰, 徐廣萍, 等. 血清腫瘤標(biāo)志物在肺腺癌檢測(cè)的臨床意義[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2013, 25(9): 1304-1308.

20丁湘彧, 張寶秋, 張潔, 等. 肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版, 2011, 5(16): 4646-4650.

21陳菊芬. 腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE及CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(15): 20-22.

22段昕, 賈春芳, 段敏, 等. CA199、NSE、CYFRA21-1、TPS和CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2014, 18(2): 231-234.

23杜紫燕, 余勇, 張?jiān)隼? 等. 血清p53抗體聯(lián)合CEA、CYFRA21-1檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2013, 39(7): 785-787.

24李凱, 劉瑞娟, 周金花, 等. 血CEA、CYFRA21-1和NSE檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2014, 31(10): 1347-1348.

25張紅軍, 顧興, 劉偉, 等. 腫瘤標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化在肺癌療效判斷與隨訪中的意義[J/CD]. 中華肺部疾病雜志: 電子版, 2016, 9(1): 26-30.

26戴詩(shī)敏, 梁世鋒, 謝少娟, 等. 聯(lián)合檢測(cè)5種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的意義[J]. 臨床肺科雜志, 2013, 18(5): 957-958.

27楊彥輝, 鄧波, 王如文. 應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)PET/CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷效能[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2016, 22(2): 110-115

(本文編輯：王亞南)

殷和，王瓊，金發(fā)光. 多種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的價(jià)值[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(3)： 271-274.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.03.008

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81071933)

通訊作者：金發(fā)光，Email：jinfag@fmmu.edu.cn

中圖法分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Corresponding author：Jin Faguang, Email: jinfag@fmmu.edu.cn

(收稿日期：2016-03-21)

Value of multiple tumor markers in diagnosis of lung cancerA

YinHe1,WangQiong1,JinFaguang2.1Desect1mentofclinicallaboratory, 4thhospitalofPLA,Xining810007,China;2Desect1mentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,TangduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710038,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the value of tissue polypeptide specific antigen(TPS), neuron specific enolization enzyme (NSE), carcinoembryonic antigen(CEA), carbohydrate antigen 19-9(CA19-9) and cytokeratin fragmet antigen21-1(CYFRA21-1) in diagnosis of lung cancer, and provide a reference for clinical diagnosis of lung cancer. MethodsA total of 100 patients with lung cancer (group lung cancer)and 100 healthy controls (group control) were included in the present sduty. The levels of serum TPS, NSE, CEA, CA19-9, and CYFRA21-1 were detected dy electrochemiluminescence immunoassay, and the diagnostic sensitivity, specificity, accuracy and diagnostic value of NSE, CEA, CA19-9, CYFRA21-1 and TPS were analyzed. ResultsThe levels of serum TPS, NSE, CEA, CA19-9 and CYFRA21-1 in group lung cancer[(166.23±81.62)U/L, (11.91±9.32)ng/ml, (10.31±6.36)ng/L, (16.19±6.71)U/L, 2.61±1.21)ng/L, respectively] were significantly higher than those in group control [(51.16±7.12)U/L, (7.31±6.22)ng/ml, (1.66±1.01)ng/L, (2.28±1.21)U/L, (0.36±0.26)ng/L, respectively](all P<0.01). In the clinical diagnosis of lung cancer, the sensitivity of TPS was the highest(80.0%), and the specificity (96.0%) and accuracy (73.0%) of NSE was the highest. The TPS, NSE, CEA and CYFRA21-1 has diagnostic significance on lung cancer, and the diagnosis value of NSE was the highest. ConclusionAll kinds of serum markers in the diagnosis of lung cancer has a certain value, can be used as a reference index for lung cancer diagnosis.

【Key words】Tissue polypeptide specific antigen;Neuron specific enolization enzyme;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 19-9;Cytokeratin fragmet antigen21-1;Bronchus lung cancer;Diagnosis

710038 西安，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2