拂曉之箭

陸遠(yuǎn)熙

2015年8月20日，美國(guó)第39任總統(tǒng)、91歲高齡的吉米·卡特被報(bào)道不幸患上了惡性黑素瘤，進(jìn)一步的檢查表明腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到他的大腦。消息一出，不少人都為這位長(zhǎng)期致力于中美關(guān)系發(fā)展的“中國(guó)人民的老朋友”捏了一把汗，畢竟惡性黑素瘤是一種十分可怕、有著極高死亡率（晚期的五年生存率<10%）的癌癥，更何況他的病情已經(jīng)發(fā)展到這一地步。

不過(guò)在4個(gè)月之后，吉米·卡特宣布，他腦部的惡性黑素瘤病灶經(jīng)過(guò)治療已經(jīng)完全消退，而幫助他抗擊腫瘤的，正是醫(yī)生們的最新武器——免疫治療。

什么是免疫系統(tǒng)？

今天的我們，對(duì)“免疫力”這個(gè)詞一定不會(huì)陌生——電視中各種保健品的廣告，都在強(qiáng)調(diào)自己能“提高免疫力，抵抗疾病”；親人在推薦你吃某種蔬菜水果的時(shí)候，總不忘加上一句“這個(gè)能提高免疫力”；就連新聞報(bào)道在提及寒冷天氣的時(shí)候，也會(huì)有“寒冷天氣降低了人的免疫力”之類的字樣。

那么，這種看不見(jiàn)、摸不到，卻又真實(shí)存在的“免疫力”，究竟有著多么強(qiáng)大的力量呢？

我們都知道，地球并非如表面上那樣“潔凈”，而事實(shí)上，能夠?qū)е氯祟惢疾〉奈⑸锏臄?shù)量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人類的。不過(guò)在大多數(shù)時(shí)候，人們并沒(méi)有患上由致病微生物（病原體）引起的疾病，也不必為預(yù)防這類疾病而對(duì)微生物“趕盡殺絕”。這種人類和微生物之間所產(chǎn)生的微妙平衡，便要?dú)w功于人的免疫系統(tǒng)。

免疫系統(tǒng)對(duì)人體的保護(hù)，可以簡(jiǎn)要概括成“三道防線”：

患癌癥，是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)“生了病”？

這一套結(jié)構(gòu)精密的免疫系統(tǒng)不僅僅能夠?qū)谷肭值牟≡w，還對(duì)防止癌細(xì)胞在體內(nèi)肆虐有著至關(guān)重要的作用。眾所周知，癌細(xì)胞來(lái)源于那些增殖（通過(guò)分裂形成大量細(xì)胞的過(guò)程）、分化（在基因調(diào)控下向具有特定功能的細(xì)胞這一方向發(fā)展的過(guò)程）機(jī)制出現(xiàn)異常的細(xì)胞。人體每天都會(huì)不可避免地產(chǎn)生一定量的此類細(xì)胞，但癌癥的發(fā)病率卻并不高，這就要?dú)w功于免疫系統(tǒng)的另一作用——監(jiān)視、清除增殖分化出現(xiàn)異常的細(xì)胞。然而盡管如此，仍然有不少人患上癌癥，這一方面是因?yàn)榘┘?xì)胞的生存能力實(shí)在是太強(qiáng)悍，另一方面，癌細(xì)胞也會(huì)為免疫系統(tǒng)制造各種各樣的“麻煩”，使免疫系統(tǒng)難以發(fā)動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊，或是根本無(wú)法識(shí)別體內(nèi)癌細(xì)胞的“蹤跡”。

抗擊腫瘤的“T細(xì)胞大軍”

“這是一種不同于以往任何藥物的藥，因?yàn)樗皇窃趯?duì)抗癌癥，而是治療（異常的）免疫系統(tǒng)?！?/p>

—吉姆·艾利遜

（美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心腫瘤免疫學(xué)項(xiàng)目主任）

前面已經(jīng)提到過(guò)，癌細(xì)胞躲避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，是通過(guò)阻礙免疫細(xì)胞發(fā)動(dòng)的攻擊，或讓自身的活動(dòng)變得難以被識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的。那既然癌細(xì)胞能夠通過(guò)種種人體天然存在的機(jī)制來(lái)躲避免疫系統(tǒng)，有沒(méi)有一種療法，可以讓免疫系統(tǒng)成功“破解”掉癌細(xì)胞設(shè)置的障礙，從而治療癌癥呢？

幸運(yùn)的是，人類已經(jīng)找到了這樣的治療手段，也就是癌癥的免疫治療。這種前沿療法正是通過(guò)恢復(fù)免疫系統(tǒng)抗擊癌癥的自然能力，來(lái)治療各種傳統(tǒng)療法難以應(yīng)對(duì)的癌癥的。目前在臨床上取得成功的免疫治療，可以分為兩類：

抑制“免疫檢查點(diǎn)”：免疫檢查點(diǎn)（Immune Checkpoint）是指人體免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生的一類物質(zhì)，它們能夠在免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)了針對(duì)正常細(xì)胞和組織的不恰當(dāng)攻擊時(shí)，充當(dāng)“哨卡”攔截免疫系統(tǒng)的攻擊信號(hào)和行為。然而，癌細(xì)胞也會(huì)利用免疫檢查點(diǎn)的這一特性，在免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊時(shí)，激活免疫檢查點(diǎn)，進(jìn)而使相關(guān)的免疫過(guò)程中止。負(fù)向調(diào)節(jié)免疫治療便是通過(guò)藥物（基本為能夠中和免疫檢查點(diǎn)的抗體）抑制免疫檢查點(diǎn)的活性，消除免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的障礙，來(lái)間接治療癌癥的。

幫助免疫系統(tǒng)“定位”癌細(xì)胞：能夠殺傷癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)屬于特異性免疫，而特異性免疫只有在免疫系統(tǒng)的“眼睛”——抗原呈遞細(xì)胞發(fā)現(xiàn)攻擊對(duì)象之后才能啟動(dòng)，因此部分癌細(xì)胞可以通過(guò)基因突變獲得難以被免疫系統(tǒng)識(shí)別的“標(biāo)記”（抗原），來(lái)躲避免疫系統(tǒng)監(jiān)察。在這種情況下，幫助免疫系統(tǒng)“定位”癌細(xì)胞的療法，可以有效激活針對(duì)癌細(xì)胞的特異性免疫，從而治療癌癥。此類療法的代表是主要用于治療白血病的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T），該療法將患者的T淋巴細(xì)胞在體外輸入針對(duì)癌細(xì)胞抗原的抗體相關(guān)基因并培養(yǎng)后，回輸入患者體內(nèi)，這種被改造的T淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生識(shí)別癌細(xì)胞抗原的抗體，從而幫助免疫系統(tǒng)“定位”體內(nèi)的癌細(xì)胞。初步研究顯示，CAR-T對(duì)于某些傳統(tǒng)療法難以治療的白血?。ㄈ鐑和募毙粤馨图?xì)胞白血?。ˋLL））和一些實(shí)體腫瘤（如卵巢癌）有著令人難以置信的療效，甚至可以在不需要造血干細(xì)胞移植的情況下治愈部分ALL患者。關(guān)于這種療法的研究目前已經(jīng)初步克服一些缺點(diǎn)，預(yù)計(jì)有望于2017年左右推向市場(chǎng)。