卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效及安全性研究

孫利炎（廣東省潮州市中心醫(yī)院，潮州 515600）

卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效及安全性研究

孫利炎
（廣東省潮州市中心醫(yī)院，潮州 515600）

目的探討卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療效果及安全性。方法納入我院2013年1月—2014年11月確診為慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者150例，隨機(jī)平均分為2組，其中觀察組75例，予隔天臀部肌內(nèi)注射卡介菌多糖酸2 mL并聯(lián)合每天口服咪唑斯汀10 mg；對(duì)照組75例，予每天咪唑斯汀10 mg口服，2組均連續(xù)治療4周。分別于治療前、治療后2周、4周及3個(gè)月共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察2組患者的癥狀積分的變化情況及有效率，并對(duì)2組的不良反應(yīng)等安全性情況進(jìn)行分析。結(jié)果治療后2周、4周和3個(gè)月2組患者的癥狀積分和有效率與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2周觀察者與對(duì)照組癥狀積分和有效率2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后4周和3個(gè)月2組的癥狀積分和有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中觀察組有10例患者、對(duì)照組有8例患者出現(xiàn)了輕度的嗜睡現(xiàn)象，觀察組、對(duì)照組各有2例出現(xiàn)了頭痛現(xiàn)象，均未做任何特殊處理，停藥后癥狀消失。所有患者的肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)異常表現(xiàn)。結(jié)論卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效確切且安全性高。

卡介菌多糖核酸；咪唑斯??；聯(lián)合治療；慢性特發(fā)性蕁麻疹

慢性特發(fā)性蕁麻疹是指連續(xù)6周或者以上每天或幾乎每天都發(fā)生的蕁麻疹，嚴(yán)重影響著患者的生活和工作，歸類于嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病，該病無(wú)明顯的誘發(fā)因素，其病因復(fù)雜，發(fā)病因素包括免疫、遺傳、環(huán)境等多種因素，不僅與超敏反應(yīng)關(guān)系密切，還涉及到感染、凝血系統(tǒng)等方面［1］。目前治療慢性特發(fā)

性蕁麻疹主要是積極的尋找病因，非鎮(zhèn)靜類的抗組胺藥物作為一線的治療方法在臨床上廣泛使用，但是停藥后還存在病情復(fù)發(fā)的可能，因此大量指南指出針對(duì)蕁麻疹的治療，查清誘因和潛在的病因并對(duì)癥治療是關(guān)鍵［2］。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)提高抗組胺類藥物劑量或者聯(lián)合使用抗組胺藥物可以獲得良好的臨床療效。我院2013年1月—2014年11月對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者予卡介菌多糖酸聯(lián)合咪唑斯汀治療蕁麻疹取得了良好的臨床療效，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料納入我院2013年1月—2014年11月確診為慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者150例，其中男73例，女77例，隨機(jī)平均分為2組，其中觀察組75例，男36例，女39例，平均年齡（36.25±10.23）歲，平均病程（12.64±6.98）個(gè)月；對(duì)照組75例，男37例，女38例，平均年齡（32.48±9.63）歲，平均病程（13.56±5.65）個(gè)月。2組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［3］對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～60歲；③病程持續(xù)至少6周以上；④風(fēng)團(tuán)發(fā)作每周至少2次及2次以上；⑤依從性強(qiáng)，愿意接受本臨床研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＜20歲或＞60歲的患者，妊娠期、哺乳期的患者；②有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；③全身皮膚合并有真菌或細(xì)菌感染；④正接受咪唑類抗真菌藥物治療或者大環(huán)內(nèi)酯抗生素治療；⑤3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或者抗組胺類藥物；⑥不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5研究方法慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者150例，隨機(jī)平均分為2組，其中觀察組75例，予隔天臀部肌內(nèi)注射卡介菌多糖酸2 mL并聯(lián)合每天口服咪唑斯汀10 mg；對(duì)照組75例，予每天咪唑斯汀10 mg口服，2組均連續(xù)治療4周。

1.6檢測(cè)指標(biāo)分別于治療前、治療后2周、4周及3個(gè)月共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察2組患者的癥狀情況，包括瘙癢的程度、風(fēng)團(tuán)的數(shù)目及大小，每次發(fā)作的持續(xù)時(shí)間和發(fā)作的次數(shù)；并對(duì)治療前、治療后2周、4周及3個(gè)月共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的有效率分進(jìn)行療效評(píng)判；通過(guò)檢測(cè)2組治療前后的血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖對(duì)2組的不良反應(yīng)等安全性情況進(jìn)行分析。

1.7評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下。瘙癢程度：無(wú)瘙癢為0分，輕度瘙癢為1分，能忍受的中度瘙癢為2分，不能忍受的嚴(yán)重瘙癢為3分；風(fēng)團(tuán)大?。簾o(wú)風(fēng)團(tuán)為0分，直徑＜0.5 cm為1分，直徑為0.5～2 cm的為2分，直徑＞2 cm的為3分；風(fēng)團(tuán)數(shù)目：無(wú)風(fēng)團(tuán)為0分，1～6個(gè)風(fēng)團(tuán)的為1分，7～12個(gè)風(fēng)團(tuán)的為2分，12個(gè)以上風(fēng)團(tuán)的為3分；每天發(fā)作次數(shù)：每天發(fā)作0次的為0分，每天發(fā)作1次的為1分，每天發(fā)作2～3次的為2分，每天發(fā)作3次以上的為3分；持續(xù)發(fā)作的時(shí)間：持續(xù)發(fā)作為0 h的為0分，持續(xù)發(fā)作時(shí)間小于4 h的為1分，持續(xù)發(fā)作時(shí)間為4～12 h的為2分，持續(xù)發(fā)作時(shí)間大于12 h的為3分。

分別于治療前、治療后2周、4周及3個(gè)月對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)公式：癥狀積分下降指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。其中痊愈的標(biāo)準(zhǔn)為2周內(nèi)皮膚劃痕征為陰性，病情沒(méi)有復(fù)發(fā)，積分下降指數(shù)為100%；顯效的判斷標(biāo)準(zhǔn)是停藥后1～2周內(nèi)復(fù)發(fā)，積分下降指數(shù)為80%；好轉(zhuǎn)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為積分下降指數(shù)在≥30%與＜80%之間；進(jìn)步的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)即積分下降＜30%；無(wú)效的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為癥狀加重或者無(wú)變化，積分下降指數(shù)為0。其中以好轉(zhuǎn)、顯效、痊愈計(jì)為有效率。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用±s表示，2組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料百分率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者的癥狀情況比較治療前、治療后2周、4周及3個(gè)月共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察2組患者的癥狀積分的變化情況，結(jié)果顯示，治療后2周、4周和3個(gè)月2組患者的癥狀積分與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2周觀察者與對(duì)照組癥狀積分2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后4周和3個(gè)月2組的癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.22組患者的有效率比較觀察治療前、治療后2周、4周及3個(gè)月共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的有效率，進(jìn)行療效評(píng)判結(jié)果顯示：治療后2周、4周和3個(gè)月2組患者的有效率與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2周觀察者與對(duì)照組有效率2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后4周和3個(gè)月2組有效率差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)對(duì)2組的不良反應(yīng)等安全性情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，2組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中觀察組有10例、對(duì)照組有8例出現(xiàn)輕度的嗜睡現(xiàn)象，觀察組、對(duì)照組各有2例出現(xiàn)頭痛現(xiàn)象，均未做任何特殊處理，停藥后癥狀消失。所有患者的肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)異常表現(xiàn)。

表1　2組患者的癥狀情況比較?。╯，分）

表1　2組患者的癥狀情況比較　（s，分）

注：與治療前相比，①P＜0.05；同一時(shí)期與對(duì)照組比較，②P＜0.05。

組別　　瘙癢程度　　風(fēng)團(tuán)大小　　風(fēng)團(tuán)數(shù)目　　每天發(fā)作次數(shù)　　持續(xù)發(fā)作的時(shí)間治療前觀察組　2.75±0.42　2.63±0.53　2.79±0.35　2.69±0.52　2.58±0.46治療前對(duì)照組　2.87±0.38　2.86±0.48　2.84±0.29　2.69±0.74　2.45±0.56治療后2周觀察組　1.98±0.45①　1.95±0.35①　1.39±0.25①　1.54±0.57①　1.69±0.81①治療后2周對(duì)照組　1.93±0.42①　1.93±0.41①　1.34±0.33①　1.55±0.42①　1.66±0.74①治療后4周觀察組　1.23±0.53①②　1.12±0.31①②　0.96±0.23①②　1.06±0.39①②　1.01±0.28①②治療后4周對(duì)照組　1.86±0.65①　1.79±0.96①　1.26±0.29①　1.50±0.24①　1.49±0.75①治療后3個(gè)月觀察組　0.32±0.12①②　0.29±0.12①②　0.21±0.41①②　0.25±0.12①②　0.31±0.05①②治療后3個(gè)月對(duì)照組　0.79±0.25①　0.69±0.26①　0.68±0.21①　0.48±0.12①　0.55±0.25①

表22組患者的有效率比較　　例（%）

3　討論

慢性特發(fā)性蕁麻疹是一類原因不明的難治性頑固性的皮膚病，困擾著患者的正常生活和工作，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，輔助性T淋巴細(xì)胞比例失衡是導(dǎo)致變應(yīng)性疾病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)和使動(dòng)因素［4-5］。由于患者可能存在Th1亞群功能下降和Th2亞群功能亢進(jìn)，IL-4促進(jìn)CD4細(xì)胞產(chǎn)生白介素等細(xì)胞因子從而促進(jìn)肥大細(xì)胞的活化，與該病的發(fā)生有著密切的相關(guān)性［6］。

卡介菌多糖核酸是一種具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖分化的藥物，通過(guò)抑制IgE的生成進(jìn)而刺激網(wǎng)狀皮質(zhì)系統(tǒng)，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，激活單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，減少慢反應(yīng)無(wú)視、組胺、緩激肽、嗜酸性細(xì)胞趨化因子、5羥色胺等一系列生物活性介質(zhì)釋放，促進(jìn)干擾素的生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制Th2細(xì)胞增殖和白介素的產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)IgE發(fā)揮抑制的作用［7-8］。咪唑斯汀是H1受體拮抗劑，是苯咪唑類抗組胺物質(zhì)，具有抗過(guò)敏作用，對(duì)組胺H1受體具有高度的親和力，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)起效快，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺［9-10］。

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)提高抗組胺類藥物劑量或者聯(lián)合使用抗組胺藥物可以獲得良好的臨床療效。本研究中采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹結(jié)果顯示，治療后4周和3個(gè)月2組的癥狀積分和有效率明顯優(yōu)于治療前。觀察組優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)卡介菌多糖核酸聯(lián)合咪唑斯汀的共同作用，可高選擇性抑制變態(tài)反應(yīng)，加快緩解蕁麻疹的癥狀?？ń榫嗵呛怂釓目ń榫刑崛〕鰜?lái)，去除了細(xì)菌原性，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，保留抗原性，抑制Th2細(xì)胞和白介素的增殖和釋放，聯(lián)合咪唑斯汀可共同調(diào)解機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫功能，從而抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)治療慢性特發(fā)性蕁麻疹具有重要的意義［11-12］。

本研究結(jié)果還顯示，2組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所有患者的肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)異常表現(xiàn)。提示2組患者在整個(gè)治療過(guò)程中是安全有效的，抗組胺藥物與免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合應(yīng)用可以提高慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效并且治療過(guò)程是安全的。

［1］Najib U，Sheikh J.An update on acute and chronic ueticaria for the Primary care Proider［J］.Postgrad Med，2009，121：141-151.

［2］李麗軍，穆道偉.咪唑斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，35（6）：155-156.

［3］趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：267-272.

［4］姜秀英，蔣忠民，李景華.斯奇康與皿治林聯(lián)合治療慢性蕁麻疹療效評(píng)價(jià)［J］.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，32（3）：509-510.

［5］劉梅，林俊萍，高興華，等.卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹臨床療效觀察［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2003，17（3）：216-216.

［6］王福喜，張華麗，張書(shū)嶺.卡介菌多糖核酸聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（4）：29-31.

［7］范雯.卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的臨床療效［J］.臨床合理用藥雜志，2010，24（3）：55-56.

［8］莫碧芳.卡介菌多糖核酸的臨床應(yīng)用［J］.臨床合理用藥雜志，2009，2 （3）：132-133.

［9］馮彩蓮，葉輝勝.血清IL-4在卡介苗多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察中的應(yīng)用［J］.臨床合理用藥雜志，2009，15（3）：61-62.

［10］顧之濤，穆華.咪唑斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹［J］.中華皮膚科雜志，2004，36（1）：21.

［11］關(guān)博，郁長(zhǎng)峰，韓延玲，等.地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2010，19（11）：1323-1324.

［12］朱秀蘭，王志華，景衛(wèi)霞，等.卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹臨床療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2010，14（8）：119.

Efficacy and Safety of BCG-PNA Combined with Mizolastine in Treating Chronic Idiopathic Urticaria

Sun Liyan
Chaozhou Center Hospital in Guangdong Province，Chaozhou 515600，China

ObjectiveIn order to investigate the efficacy and safety of Bacillus Calmette Guerin-polysaccharide nucleic acid （BCG-PNA）combined with mizolastine in treating chronic idiopathic urticaria.Methods One-hundred and fifty patients diagnosed as chronic idiopathic urticaria in our hospital from January 2013 to November 2014 were randomly divided into two groups.Seventy-five cases in observation group were given intramuscular injection of BCG polysaccharide acid 2 mL every other day combined with taken mizolastine 10 mg orally daily，and 75 cases in control group taken mizolastine 10 mg orally daily，both two groups were treated continuously for 4 weeks.Changes in symptom scores and effective rate of patients in the two groups were observed before treatment，2 weeks，4 weeks and 3 months after treatment.Meanwhile adverse reactions and security of the two groups were analyzed.ResultsAfter treatment for 2 weeks，4 weeks and 3 months，the difference of symptom score and effective rate of the patients between the two groups were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in symptom scores and effective rate between the two groups and the control group after treatment for 2 weeks（P＞0.05）.And there was a statistically significant difference in symptom scores and effective rate between the two groups after treatment for 4 weeks and 3 months（P＜0.05）.No serious adverse reaction was found in both two groups.Ten patients in observation group and 8 patients in the control group had mild drowsiness phenomenon，and 2 cases in the observation group and 2 cases in the control group had appeared headaches.All of these cases did not do any special treatment，and the symptoms disappeared after withdrawal.All patients with liver and renal function and other laboratory tests showed no abnormal performance.ConclusionBCG-PSN combined with mizolastine in treating chronic idiopathic urticaria have exact curative effect good and high safety.

Bacillus Calmette Guerin-polysaccharide nucleic acid；Mizolastine；Combination therapy；Chronic idiopathic urticaria

R758.24

A

1672-0709（2016）03-0166-03

2015-07-06）