鼻竇炎口服液對(duì)CRS患者炎癥因子及鼻腔Lund-kennedy評(píng)分的影響

杜經(jīng)緯　馮　俊　彭　濤　李志勇

四川省南充市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科(南充　637000)

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鼻竇炎口服液對(duì)CRS患者炎癥因子及鼻腔Lund-kennedy評(píng)分的影響

杜經(jīng)緯馮俊彭濤李志勇

四川省南充市中心醫(yī)院耳鼻咽喉科(南充637000)

摘要目的：探討鼻竇炎口服液對(duì)于CRS的臨床療效。方法：將我院確診為慢性鼻竇炎患者共84例納入研究并隨機(jī)分組，對(duì)照組40例患者采用克拉霉素膠囊治療，治療組44例患者聯(lián)合鼻竇炎口服液，比較患者治療前及治療20d后癥狀積分，白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF-a)等炎癥因子改善情況；采用Lund-kennedy 評(píng)分對(duì)鼻腔內(nèi)情況進(jìn)行評(píng)估，觀察兩組臨床有效率差異及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，癥狀積分及Lund-kennedy 評(píng)分均降低，但治療組改善更顯著，P<0.05；治療后，患者24h后IL-6、IL-2、TNF-a均降低，但治療組改善更顯著，且總有效率更高，P<0.05；不良反應(yīng)組間比較無(wú)顯著差異，P>0.05。結(jié)論：鼻竇炎口服液對(duì)于慢性鼻竇炎效果顯著，有助于患者癥狀及鼻腔內(nèi)情況的改善，并抑制炎癥反應(yīng)。

主題詞鼻竇炎/中醫(yī)藥療法受體，腫瘤壞死因子@鼻竇炎口服液

慢性鼻竇炎(CRS)又稱慢性化膿性鼻竇炎，多由急性鼻竇炎反復(fù)發(fā)作未徹底治愈所致，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。CRS治療手段較多，功能性內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)的應(yīng)用令不少患者因此受益，但遠(yuǎn)期療效仍欠佳，且存在術(shù)后并發(fā)癥的問(wèn)題。因此，自從2008年《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》推出以來(lái)，治療CRS的方法逐漸由手術(shù)向藥物轉(zhuǎn)變[2]。多項(xiàng)研究表明大多患者鼻黏膜可檢測(cè)到生物膜形成，而這是影響CRS療效的最重要因素[3]。我們采用鼻竇炎口服液聯(lián)合克拉霉素治療，效果顯著，在此匯報(bào)。

臨床資料均為2014年7月至2015年12月于我院就診且確診為CRS的患者共84例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組中男23例，女17例；平均年齡33.02±9.35歲；平均病程3.72±1.34年；發(fā)病部位：雙側(cè)上頜竇，篩竇炎21例, 雙側(cè)上頜竇炎3例,雙側(cè)篩竇、額竇、上頜竇炎8例, 單側(cè)上頜竇炎 3例，單側(cè)全組鼻竇炎5例。治療組中男25例，女19例；平均年齡32.25±9.48歲；平均病程3.62±1.48年；發(fā)病部位：雙側(cè)上頜竇，篩竇炎23例, 雙側(cè)上頜竇炎4例,雙側(cè)篩竇、額竇、上頜竇炎9例,單側(cè)上頜竇炎 4例，單側(cè)全組鼻竇炎4例。兩組一般資料均有可比性，P>0.05。

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)[4]。病史：患者病程超過(guò)3個(gè)月，且存在急性鼻竇炎反復(fù)發(fā)作的病史；癥狀：可見(jiàn)頭痛,鼻塞,流腥臭膿涕,嗅覺(jué)消失或減退等癥狀；體征：鼻內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)鼻黏膜充血,肥厚或腫脹,中鼻道黏膜水腫、變窄或見(jiàn)息肉，中鼻甲息肉樣變或肥大。后組鼻竇炎患者膿液位于嗅裂,或流入鼻咽部或在鼻腔后段蓄積。前組鼻竇炎者膿液位于中鼻道。CT提示鼻竇和(或)竇口鼻道復(fù)合體黏膜增厚,鼻竇腔內(nèi)可有低密度影像改變。診斷時(shí)，只要具備上述部分癥狀,并可見(jiàn)一條以上體征者,即可確診[4]。

治療方法對(duì)照組口服克拉霉素膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20067196)0.25g，1d2次。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鼻竇炎口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z50020160)，10ml,1d3次，兩組均以20d為1個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn)比較患者治療前后IL-6、IL-2、TNF-a等炎癥因子改善情況，均采用ELISA方法檢測(cè)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》選取頭痛，鼻塞，流膿涕及嗅覺(jué)減退4項(xiàng)癥狀，并根據(jù)癥狀無(wú)、輕中重分別以0、1、2、3表示，記錄治療前后癥狀積分情況。比較兩組患者Lund-kennedy評(píng)分改善情況，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。Lund-kennedy評(píng)分比較時(shí)，將鼻腔內(nèi)息肉、鼻漏、水腫、結(jié)痂、瘢痕等情況根據(jù)其程度分別采用0～2分評(píng)估，采用鼻內(nèi)鏡進(jìn)行觀察。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：主要癥狀消失，中下鼻甲無(wú)腫脹，嗅裂或中鼻道無(wú)膿涕，CT檢查無(wú)異常。顯效：主要癥狀及中下鼻甲腫脹基本消失，CT檢查顯示竇腔輕度模糊。有效：頭痛頭暈偶作，中下鼻甲輕微腫脹，黏膿涕和鼻塞減少，CT示竇腔模糊，密度減低。無(wú)效：頭痛、頭暈、鼻塞時(shí)作，黏膿涕量多，中下鼻甲腫大，CT示竇腔模糊，密度增高。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析，均用雙側(cè)檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)前對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢測(cè)，計(jì)量資料數(shù)值以表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料率用百分?jǐn)?shù)表示，比較用卡方檢驗(yàn)。

治療結(jié)果癥狀積分患者治療前癥狀積分具可比性，P>0.05；治療后，患者頭痛、鼻塞、流膿涕及嗅覺(jué)減退各項(xiàng)癥狀積分均降低，但治療組改善更顯著，差異顯著，P<0.05。詳見(jiàn)表1。

表1　患者癥狀積分情況比較

注：兩組各自與治療前比較，?P<0.05

炎癥因子患者治療前炎癥因子水平具可比性，P>0.05；治療后，兩組患者TNF-a、IL-2、IL-6水平均較前降低，但治療組改善均更顯著，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。詳見(jiàn)表2。

表2　炎癥因子比較

注：兩組各自與治療前比較，?P<0.05

Lund-kennedy 評(píng)分兩組患者治療前Lund-kennedy 評(píng)分具可比性，P>0.05；治療后，患者Lund-kennedy 評(píng)分均較前降低，但治療組改善更顯著，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。詳見(jiàn)表3。

表3　 Lund-kennedy 評(píng)分

注：兩組各自與治療前比較，?P<0.05

臨床療效兩組顯效及有效例數(shù)無(wú)顯著差異，但治療組痊愈例數(shù)更多，且總有效率更高，差異顯著，P<0.05。

表4　臨床療效差異

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

不良反應(yīng)對(duì)照組患者共發(fā)生2例不良反應(yīng)，其中惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高各1例，總發(fā)生率5.00%；治療組則為3例，其中腹瀉、皮疹及惡心各1例，總發(fā)生率6.82%，兩組發(fā)生率無(wú)顯著差異，χ2=0.124，P>0.05。兩組患者不良反應(yīng)均經(jīng)藥物干預(yù)好轉(zhuǎn)。

討論CRS隸屬于“鼻淵”范疇,中醫(yī)認(rèn)為肺氣閉郁,肺經(jīng)郁熱是CRS的重要病機(jī)。肺主氣，開(kāi)竅于鼻,鼻為人體呼吸之門戶,因此鼻與肺關(guān)系密切，臨床治療鼻并多從肺入手。肺主宣發(fā)，風(fēng)寒犯肺, 肺失宣發(fā)，津液不布，加之肺氣郁閉日久不愈,郁久化熱，熱邪灼傷津液,發(fā)為痰濁。然疾病纏綿難愈，耗傷正氣，正氣不足無(wú)力抗邪，從而形成正虛邪戀的局面,最終發(fā)為鼻淵。我們認(rèn)為肺氣郁閉本病的基礎(chǔ),但每當(dāng)受風(fēng)寒侵襲患者便會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)甚至加重的現(xiàn)象,氣機(jī)郁閉則鼻塞，甚至呼吸困難，鼻塞不暢則嗅覺(jué)減退；肺處上焦,肺氣郁閉,上焦氣機(jī)不通,則頭痛、頭昏；痰熱內(nèi)蘊(yùn)則流黃膿涕；日久不愈，正氣虧虛，可見(jiàn)疲乏倦怠。因此，我們認(rèn)為治療當(dāng)以宣肺解表、清熱化痰為法，并佐以益氣扶正，方可使病情如抽絲剝繭，藥到病除。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其由感染、鼻內(nèi)增生物及結(jié)構(gòu)異常、黏液纖毛功能障礙、變態(tài)反應(yīng)、免疫力降低及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等因素相互作用所致[5]。但大多專家認(rèn)為感染最重要的致病因素，其中厭氧菌致病者可高達(dá)67%；變態(tài)反應(yīng)引起的黏膜水腫是另一個(gè)主要原因，黏膜水腫可造成竇口狹窄，引流通道不暢，導(dǎo)致局部組織長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，纖毛的活動(dòng)功能明顯降低，又利于病原菌定植，從而造成惡性循環(huán)[6-7]。研究表明，致病菌的生物膜可引起患者免疫系統(tǒng)失調(diào)，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞和炎性細(xì)胞的聚集，致機(jī)體IL-2、IL-6等炎性細(xì)胞因子水平升高。而IL-2、IL-6、TNF-a等炎癥因子水平對(duì)于炎癥反應(yīng)有較高的敏感性，因此將此定為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。藥物治療方面，目前，有關(guān)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療本病的研究報(bào)道較多，機(jī)制研究也較成熟，均證實(shí)了能促使中性粒細(xì)胞凋亡，炎癥因子的釋放，阻斷病原體定植感染引起的惡性循環(huán)，從而促使鼻竇黏膜功能的恢復(fù)[8]。作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的一種，克拉霉素具有較強(qiáng)的抗炎、抗菌、抑制細(xì)菌生物膜的作用，減少炎癥因子釋放，且具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，故將此定為對(duì)照組治療方案[9]。治療組則聯(lián)合中藥鼻竇炎口服液治療，鼻竇炎口服液具有宣肺解表，清熱利濕的功效，對(duì)于風(fēng)熱犯肺、濕熱內(nèi)蘊(yùn)或風(fēng)寒侵襲，日久郁而化熱，以致肺氣不宣，痰熱內(nèi)蘊(yùn)所致的流黃膿涕，鼻塞不通的治療。方中荊芥、辛夷、蒼耳子性溫，與偏寒之薄荷合用共奏疏風(fēng)解表之效；白芷為手、足陽(yáng)明經(jīng)引經(jīng)藥，擅治陽(yáng)明經(jīng)頭痛，具有消癰止痛之功效。柴胡則為少陽(yáng)經(jīng)之引經(jīng)之品，與黃芩合用以和解少陽(yáng)，常用于少陽(yáng)經(jīng)頭痛。木通清熱利尿，入手太陽(yáng)小腸經(jīng)，各條經(jīng)脈均與鼻關(guān)系密切，合用共奏清熱解毒利濕功效；久病多瘀，川芎為氣中血藥，具有活血化瘀，疏風(fēng)止痛的功效；桔梗引藥上行；梔子、龍膽草與黃芩均有清熱解毒之效，合用共消三焦?jié)駸?；黃芪補(bǔ)益肺脾，益氣扶正。研究發(fā)現(xiàn)，鼻竇炎口服液能減輕鼻黏膜充血腫脹，降低毛細(xì)血管通透性，改善鼻腔通氣，還可增強(qiáng)免疫力[10]。其中辛夷芳香通竅，有較強(qiáng)的殺菌、收縮鼻黏膜血管，抑制炎癥滲出作用；黃芩、柴胡具有顯著抗炎、抗菌及退熱作用；黃芪可提高機(jī)體免疫力，減少患者的急性發(fā)作次數(shù)；龍膽草含龍膽堿、龍膽苦苷等，對(duì)化膿性桿菌有較好的抑制作用[11]。本研究中治療組聯(lián)合鼻竇炎口服液治療，患者癥狀積分、Lund-kennedy評(píng)分及各項(xiàng)炎癥因子水平的改善情況均更顯著，總有效率更高，且未增加不良反應(yīng)。

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(收稿2016-03-05；修回2016-03-27)

【中圖分類號(hào)】R765.41

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.014

The effects of sinusitis oral liquid on the inflammatory factors and nasal Lund-kennedy score in patients with CRS

Department of Otolaryngology, Nanchong Central Hospital, The Second Clinical College of North Sichuan Medical College

(Nanchong 637000) Du JingweiFeng JunPeng Taoet al

ABSTRACTObjective :To investigate the clinical effect of nasal sinusitis oral liquid on CRS. Methods: 84 cases of chronic sinusitis in our hospital were randomly divided into two groups, control group (40 cases) were treated with clarithromycin capsules , and treatment group(44 cases) were treated with sinusitis oral liquid. Symptom scores and levels of inflammatory factors such as IL-6, IL-2, TNF-a were compared before treatment and 20 days after treatment. The condition of nasal cavity were assessed by Lund-kennedy score. The differences of clinical efficacy and the adverse reaction were observed. Results:The symptom score and Lund-kennedy score were lower after treatment than before in both group, but the treatment group improved more significantly than the control group (P<0.05). After treatment, the levels of IL-6, IL-2, TNF-a were significantly decreased in both group,but the treatment group decreased more significantly, and the total effective rate was higher than that in control group(P<0.05). 2 cases had adverse reactions(1 case of nausea, 1 case of aminotransferase rising )in control group,and 3 cases had adverse reactions (1 case of nausea, 1 case of diarrhea, 1 case of rash ) in treatment group,but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion: Sinusitis oral liquid has significant effect on chronic sinusitis, it can help to improve the symptoms and nasal cavity, and inhibit the inflammatory reaction.

KEY WORDSSinusitis/ traditionalChinese medicine therapy Receptors, tumor necrosis factor @sinusitis oral liquid