ICU病原菌的分布特點及耐藥分析

林　明，傅之妍

(1.上海市第八人民醫(yī)院檢驗科　200235;2.上海市同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院檢驗科　200125)

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ICU病原菌的分布特點及耐藥分析

林明1，傅之妍2

(1.上海市第八人民醫(yī)院檢驗科200235;2.上海市同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院檢驗科200125)

摘要:目的了解ICU病原菌分布特點及其耐藥性。方法對2013年1～12月上海市第八人民醫(yī)院ICU所有病原菌進行細菌鑒定與藥敏試驗。結(jié)果共分離出病原菌 187株，其中革蘭陽性菌37株(占19.79%)，以金黃色葡萄球菌為主，革蘭陽性菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率為0.00%；分離革蘭陰性菌135株(占72.19%)，以銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主，其中鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素耐藥率較低，分別為43.59%、46.15%，銅綠假單胞菌對阿米卡星、頭孢噻肟、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低，分別為27.91%、32.56%，30.23%；分離出真菌15株(占8.02%)，主要為白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌。結(jié)論定期檢測 ICU病原菌的分布種類和耐藥變化，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞:病原菌；耐藥性；分布

ICU患者的病情危重而且復(fù)雜，免疫力較低，侵入性操作頻繁，長期大量使用廣譜抗菌藥物，不僅細菌感染率較高，而且病原菌的耐藥性也遠高于其他病區(qū)。本研究監(jiān)測了上海市第八人民醫(yī)院2013年1～12月ICU病原菌分布特點及耐藥分析。旨在為臨床使用抗菌藥物提供依據(jù)。

1材料與方法

1.1菌株來源2013年1～12月上海市第八人民醫(yī)院ICU送檢的各類臨床標本856例，包括血液、痰液、尿液、咽拭子、分泌物、膿液等，共分離出病原菌187株，其中痰液分離出的病原菌占66.85%(125株)。

1.2儀器與試劑德國西門子Microscan Walkaway 96全自動微生物分析儀和配套鑒定試劑。質(zhì)控菌株包括：金黃色葡萄球菌 ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用WHONET5.0軟件進行統(tǒng)計分析。

2結(jié)果

2.1分離病原菌的數(shù)量和構(gòu)成比ICU送檢的856例標本中，共分離出病原菌187株，其中革蘭陽性菌37株，占19.79%；革蘭陰性菌135株，占72.19%；真菌15株，占8.02%。銅綠假單胞菌43株，占22.99%，鮑曼不動桿菌39株，占20.86%，肺炎克雷伯菌25株，占13.37%，金黃色葡萄球菌23株，占12.30%，大腸埃希菌19株，占10.16%，見表1。

表1　　ICU病原菌分布情況

2.2革蘭陰性菌耐藥性分析135株革蘭陰性菌中，以鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌為主，分別占28.89%(39/135)、31.85%(43/135)，其對青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類等抗菌藥物高度耐藥，鮑曼不動桿菌大多都是多重耐藥菌。阿米卡星、亞胺培南、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因、頭孢哌酮/舒巴坦對肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對有良好的抗菌活性。主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率，見表2。

表2　　主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

注：-表示未檢測。

2.3革蘭陽性菌耐藥性分析37株革蘭陽性菌中，以金黃色葡萄球菌為主，占62.16%(23/37)，表皮葡萄球菌占24.32%(9/37)，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)檢出率在65%以上。主要革蘭陽性菌的耐藥率情況，見表3。

表3　　主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率(%)

3討論

本次調(diào)查結(jié)果顯示，上海市第八人民醫(yī)院ICU感染發(fā)病率高達21.84%，明顯高于其他科室，并且感染部位集中在呼吸道，與羅軍等[1]報道的結(jié)果一致，這是由于ICU患者病情嚴重，長期臥床，免疫力低，氣管插管，頻繁使用機械通氣，治療器械的污染，極易引發(fā)呼吸道感染[2]。感染的病原菌中，多重耐藥菌株所占比例較大，這是由于長期大量使用抗菌藥物、激素等引起的。

在革蘭陽性球菌中，金黃色葡萄球菌占了首位(62.16%)，其中MRSA和MRSE檢出率在65%以上，MRSA和MRSE是由染色體介導(dǎo)的耐藥，其耐藥機制主要是由mecA基因編碼合成一種青霉素結(jié)合蛋白(PBP2a)，其與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物親和力極低，當其他青霉素結(jié)合蛋白與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物結(jié)合的活性受到抑制，PBP2a可替代起到合成細胞壁的作用，從而產(chǎn)生耐藥性。本研究所分離的金黃色葡萄球菌對苯唑西林、青霉素、紅霉素、克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星耐藥率都在50%以上，對利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧均敏感，表明對MRSA具有很高的抗菌活性，可以作為治療MRSA的首選藥物，但近年也有耐萬古霉素腸球菌(VRE)的報道[3]，所以要結(jié)合病情合理用藥。

本研究所分離的革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌(31.85%)和鮑曼不動桿菌(28.89%)為主，是ICU內(nèi)主要的醫(yī)院感染多重耐藥菌株。鮑曼不動桿菌廣泛分布于自然界和醫(yī)院環(huán)境中，醫(yī)院內(nèi)感染最常見的部位是呼吸道、傷口等，對ICU患者造成了很大的威脅。除了頭孢哌酮/舒巴坦(43.59%)、米諾環(huán)素(46.15%)耐藥率相對較低外，鮑曼不動桿菌對其他抗菌藥物耐藥率都在75%以上，對亞胺培南、美羅培南的耐藥率已達到89.74%和87.18%。有研究報道耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌對亞胺培南、美羅培南耐藥率達到100%[4]。鮑曼不動桿菌的耐藥機制主要包括：外膜通透性降低，抗菌藥物作用靶位的改變，產(chǎn)生藥物滅活酶及外排泵的高表達[5]。除了使用頭孢哌酮/舒巴坦治療外，聯(lián)合使用抗菌藥物已成為治療的主要選擇。有研究表明，頭孢拉定/米諾環(huán)素聯(lián)合用藥對耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌主要表現(xiàn)為協(xié)同和相加作用，增強了抗菌活性，為治療耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌感染提供了有力依據(jù)[6]。銅綠假單胞菌可從醫(yī)院內(nèi)消毒不嚴的器皿和溶液中分離出來，感染常發(fā)生在應(yīng)用廣譜抗菌藥物、激素、抗腫瘤藥、免疫抑制劑等的患者中，成為ICU感染中的重要病原菌[7]。銅綠假單胞菌的耐藥機制較復(fù)雜，主要包括：膜微孔蛋白缺失，主動外排泵，產(chǎn)生鈍化酶(主要包括β-內(nèi)酰胺酶及氨基糖苷類鈍化酶，大多由銅綠假單胞菌的質(zhì)粒編碼從外界獲得)[8]。除此之外，近年來有研究報道銅綠假單胞菌易產(chǎn)生金屬酶[9]。由本次耐藥性結(jié)果可見，銅綠假單胞菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、呋喃妥因表現(xiàn)出高度耐藥(耐藥率為83.72%～97.67%)，但對阿米卡星、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南的耐藥率較低。用藥時可首選頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、頭孢噻肟，也可將舒巴坦與碳青霉烯類藥物聯(lián)合使用[10]。腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物敏感性較高，產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶、外膜孔蛋白缺失或減少、改變靶位蛋白等是腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物的主要耐藥機制[11]。肺炎克雷伯菌是條件致病菌，可引起原發(fā)性肺炎，易產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，對青霉素類，第一、二、三代頭孢菌素及單環(huán)β-內(nèi)酰胺酶抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，僅對頭霉素類、碳青霉烯類及酶抑制劑敏感。從藥敏結(jié)果分析來看，肺炎克雷伯菌對氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林耐藥率最高(耐藥率為68%～88%)，對呋喃妥因、亞胺培南、美羅培南敏感性最高，耐藥率為0.36%～4.00%，在治療時應(yīng)避免使用哌拉西林、氨芐西林等抗菌藥物。此外，本研究還分離真菌15株(占8.02%)，低于于海燕等[12]的報道，這與該院ICU病區(qū)患者的病情不同和消毒管理制度有關(guān)。

綜上所述，由于細菌耐藥性日益嚴重，導(dǎo)致ICU患者反復(fù)感染，病情加重，住院時間延長，所以應(yīng)定期監(jiān)測細菌耐藥性，加強檢驗科與臨床的溝通，根據(jù)病原菌與藥敏結(jié)果制定正確用藥方案，合理使用抗菌藥物，最大限度地預(yù)防和控制多重耐藥菌株流行。

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作者簡介：林明，女，主管檢驗技師，主要從事微生物檢驗研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.010

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-1925-03

(收稿日期：2016-01-05修回日期：2016-03-18)

Analysis on distribution characteristics and drug resistance of pathogenic bacteria in ICU

LINMing1,FUZhiyan2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ShanghaiEighthPeople′sHospital,Shanghai200235,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedEastHospitalofTongjiUniversity,Shanghai200125,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the distribution characteristics and drug resistance of pathogenic bacteria in ICU.MethodsThe bacteria identification and drug sensitive test were carried out on all pathogenic bacteria in ICU of our hospital from January 2013 to December 2013.ResultsA total of 187 strains of pathogenic bacteria were separated,among them 37 strains(19.79%) were Gram-positive bacteria,which was dominated by staphylococcus aureus,with drug resistance rate to vancomycin,teicoplanin and linezolid of 0.00%;135 strains were Gram-negative bacteria (72.19%),which was dominated by pseudomonas aeruginosa,acinetobacter baumannii,klebsiella pneumoniae and escherichia coli,the drug resistant rate of acinetobacter baumannii to cefoperazone/sulbactam and minocycline was lower(43.59%,46.15%,which of pseudomonas aeruginosa to amikacin,cefotaxime,cefoperazone/sulbactam were 27.91%,32.56% and 30.23%,respectively;15 strains(8.02%) of fungi were isolated,which were mainly candida albicans and candida tropicalis.ConclusionRegular detection of distribution types and drug resistance change can provide the basis for climical rational use of antibacterial drugs.

Key words:pathogens；drug resistance；distribution