通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

李　薇,尹素鳳

(1. 河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 華北理工大學(xué)，河北 唐山 063000)

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通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

李薇1,尹素鳳2

(1. 河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 華北理工大學(xué)，河北 唐山 063000)

[摘要]目的探討通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的療效及對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法將126例穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各63例。對(duì)照組采用阿托伐他汀治療，實(shí)驗(yàn)組實(shí)施通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察2組治療效果及治療前后血液流變學(xué)情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、C反應(yīng)蛋白均較治療前明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組上述各項(xiàng)指標(biāo)下降程度均較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)。結(jié)論通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者效果顯著，對(duì)改善患者血脂水平及血液流變學(xué)情況也具有顯著作用。

[關(guān)鍵詞]通絡(luò)調(diào)脂湯；阿托伐他汀；冠心病；高血脂癥；血液流變學(xué)

穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥是臨床較為常見的疾病，近年來其發(fā)病率和病死率逐年上升，且有年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量和生命安全[1]。本病的發(fā)病除與心血管疾病家族史、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣等有關(guān)外，還與血脂、血壓以及炎癥因子等密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為冠心病屬“胸痹”“厥心痛”等范疇，“痰淤互結(jié)，腎陰虧虛”是該病發(fā)病的根本因素，因此在治療時(shí)應(yīng)以健脾、除濕、泄?jié)釣樵瓌t，以化痰、祛瘀、通絡(luò)為目的[2]。目前用于穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的治療藥物主要為他汀類，雖然有一定的臨床效果，但效果不很理想，因此有學(xué)者提出在阿托伐他汀藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療[3]。筆者觀察了通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的療效及血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取唐山市工人醫(yī)院2012年1月—2015年1月收治的穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者126例，高血脂癥診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；冠心病診斷符合《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：冠脈造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈狹窄病變；心電圖證實(shí)有心肌梗死和心絞痛病史。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中冠心病脾虛痰阻兼血瘀證[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：主癥為胸悶、胸部刺痛；次癥為形體偏胖、倦怠乏力、肢體沉重；舌質(zhì)淡紅或暗紅，伴有瘀斑瘀點(diǎn)，苔白、滑膩，脈沉澀、滑細(xì)?；颊吣挲g20～75歲； TC≥6.22 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L或TG≥2.26 mmol/L;所有患者近期內(nèi)未服用降脂藥物；患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并且依從性良好。排除妊娠或者哺乳期婦女，對(duì)通絡(luò)調(diào)脂湯或者阿托伐他汀藥物存在禁忌證者，近期使用過影響血脂水平的藥物，并發(fā)其他嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)、精神病惡性腫瘤或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，不愿意配合本研究實(shí)驗(yàn)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各63例，2組性別、年齡、病程、病理類型及心功能等級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組基本資料比較

1.2治療方法對(duì)照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070060)治療，20 mg/次，1次/d,晚餐時(shí)口服，每30 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程；同時(shí)給予低脂、低鹽飲食。服藥期間不再同時(shí)服用其他降血脂的藥物，以免影響實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用通絡(luò)調(diào)脂湯治療，組方：茯苓15 g、黨參15 g、山楂15 g、澤瀉12 g、丹參12 g、陳皮10 g、半夏10 g、水蛭粉2 g(溫水沖服)。上藥水煎取汁，1劑/d,分2次服用，于早晚餐后各服1次，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療效果以及治療前后血脂水平、C反應(yīng)蛋白水平和血液流變學(xué)指標(biāo)(包括血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積)變化情況，統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)判斷。顯效：臨床癥狀明顯消失，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化，癥候積分減少<30%。 其中中醫(yī)證候積分按照臨床癥狀的重度、中度、輕度及無分別計(jì)6分、4分、2分、0分，舌脈按有無記錄；證候積分變化率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料均用例或者百分率(%)表示，行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分為(26.75±5.21)分，對(duì)照組為(26.84±5.24)分，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分為(10.51±2.36)分，對(duì)照組為(16.10±2.16)分,2組證候積分均比治療前顯著降低(P均<0.05),且實(shí)驗(yàn)組下降更顯著(P<0.05)。

2.22組治療效果比較實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療效果比較　例(%)

2.32組治療前后血脂指標(biāo)比較治療前2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)意義(P均<0.05);治療后2組各項(xiàng)血脂指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組治療前后C反應(yīng)蛋白以及血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組治療前C反應(yīng)蛋白水平和血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組C反應(yīng)蛋白水平和血流變學(xué)指標(biāo)較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較實(shí)驗(yàn)組治療中有2例大便稀溏，未給予特殊處理，2 d后自行消失；對(duì)照組有2例腹部飽脹，1例頭暈、血壓降低，未見其余嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4　2組治療前后C反應(yīng)蛋白和血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

高血脂是促發(fā)冠心病的重要因素，也是一種“易損血液”。關(guān)于冠心病合并高血脂癥的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，眾多學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生與飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、自身體質(zhì)以及胰島素抵抗、社會(huì)飲食、血脂、血糖及纖維蛋白原、炎癥因子等密切相關(guān)。還有學(xué)者認(rèn)為，體內(nèi)正常的血液流變性是維持體內(nèi)代謝功能、組織正常血液灌注的首要條件，而當(dāng)血液流變性發(fā)生異常時(shí)，則將會(huì)導(dǎo)致微循環(huán)灌注不足、組織缺血、缺氧以及微循環(huán)障礙，最終造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起動(dòng)脈粥樣硬化[7]。因此，目前已經(jīng)明確認(rèn)為血液流變學(xué)改變?cè)诠谛牟〖案哐獕?、高血脂癥等心血管疾病發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。C反應(yīng)蛋白參與動(dòng)脈粥樣硬化過程，降低機(jī)體C反應(yīng)蛋白水平對(duì)穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的防治有非常重要的意義[8]。近年來眾多學(xué)者已經(jīng)認(rèn)為到，TG、TC、LDL-C增高以及HDL-C降低與冠心病或動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[9-10]，而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病和人體代謝產(chǎn)生的自由基密切相關(guān)，人體代謝產(chǎn)生的自由基可對(duì)質(zhì)膜中不飽和脂肪酸產(chǎn)生攻擊效應(yīng)，導(dǎo)致生成脂質(zhì)過氧化物，最終產(chǎn)生醛類、醇類及烴類物質(zhì)，這些物質(zhì)不僅具有非常強(qiáng)的生物毒性，還可增加血液的黏度，最終導(dǎo)致高血脂癥疾病的形成。高血脂癥是動(dòng)脈粥樣硬化的基本原因，而動(dòng)脈粥樣硬化也是加重高血脂癥的因素，兩者相輔相成，互為因果。

目前臨床對(duì)于穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的治療主要有藥物和非藥物兩種，其中非藥物治療主要以調(diào)節(jié)飲食、針灸治療和血液凈化等為主，而藥物治療主要給予調(diào)節(jié)血脂藥物、他汀類藥物以及貝特類和煙酸類藥物等。他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的一種，主要通過競(jìng)爭性抑制還原酶而抑制膽固醇的合成，達(dá)到降低LDL-C和TC水平的目的。阿托伐他汀是該類藥物中臨床應(yīng)用最多的一種，能夠通過減少或降解IkBa磷酸化達(dá)到抑制脂多糖引起的人血管內(nèi)皮細(xì)胞NF-kB活性[11]。但是近年來研究發(fā)現(xiàn)[12]，對(duì)于冠心病高血脂癥患者，給予他汀類藥物仍存在發(fā)生微血管和大血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)發(fā)生肌肉疼痛以及橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重并發(fā)癥。

中醫(yī)認(rèn)為，冠心病屬于“胸痹”“厥心痛”的范疇，主要發(fā)病因素為受寒邪侵襲，或情志失節(jié)、內(nèi)有所傷致脈絡(luò)瘀阻?！端貑枴づK氣法時(shí)論》記載有“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”。祖國醫(yī)學(xué)中并沒有“高血脂癥”這一病名，根據(jù)眩暈、胸痹、心痛、心悸等將其歸屬于“血瘀”“痰濁”等范疇，古代醫(yī)家稱為此種疾病為“膏脂”。《素問·通評(píng)虛實(shí)論》言：“凡治消疽，仆擊，偏枯痰厥，氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則膏粱指疾也。”說明逍渴、卒中以及半身不遂等多是由于嗜食膏梁厚味或體質(zhì)肥胖所致。中醫(yī)認(rèn)為此種疾病多為脾虛瘀阻；中期常見痰瘀互結(jié)；久病致腎陰虧虛，因此該病應(yīng)該以健脾補(bǔ)腎、逐瘀化痰、降濁通絡(luò)為治療總則。通絡(luò)調(diào)脂湯中黨參具有健脾益氣、化濕理氣的功效；茯苓可以健脾燥濕，化痰祛瘀；山楂消食和胃；三者為君藥，治其脾腎虧虛之本，致痰濁無以化生，行釜底抽薪之效。澤瀉、半夏、丹參、水蛭為臣藥，其中澤瀉化濁祛濕；半夏化痰祛瘀，燥濕理氣；丹參活血通絡(luò)、理氣止痛；水蛭祛瘀活血。四藥合用，共奏化痰祛瘀、通絡(luò)活血、降濁祛濕之效?，F(xiàn)代藥理研究表明[13]，丹參中含有的丹參素和丹參酮能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血和心臟功能、擴(kuò)張外周血管、抗凝血、改善微循環(huán)、抑制血栓形成、抑制干細(xì)胞變形壞死、抗纖維化的重要作用；丹參還具有促進(jìn)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞快速修復(fù)的作用。水蛭由多種氨基酸組成，而且含有肝素和抗血栓素，具有抗凝血、改善微循環(huán)、降低高血脂癥患者機(jī)體中膽固醇和三酰甘油水平的重要作用[14]。山楂可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗血栓形成，還具有升高HDL-C、降低LDL-C作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后2組血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、C反應(yīng)蛋白均較治療前明顯降低，其中實(shí)驗(yàn)組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者可以有效改善血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)和改變血液流變學(xué)異常，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

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[通信作者]尹素鳳，E-mail:susan.me@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.015

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)22-2439-03

[收稿日期]2015-09-25