美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性分析

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院循環(huán)四科(大連116001)　姜春玲

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·藥物與臨床·

美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性分析

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院循環(huán)四科(大連116001)姜春玲

摘要目的：探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性。方法：選擇冠心病心力衰竭患者103例，將其采取隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組(n=52)和對(duì)照組(n=51)。觀察組以常規(guī)內(nèi)科治療為基礎(chǔ)，使用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療；對(duì)照組單純使用常規(guī)內(nèi)科療法。比較兩組患者的治療效果、心功能指標(biāo)改善情況以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率96.15%，高于對(duì)照組86.27%，觀察組治療后的LVEF較對(duì)照組高，而LVESD、LVEDD和HR水平則低于對(duì)照組，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床效果確切，可顯著改善患者心功能，且無明顯不良反應(yīng)事件，安全性較高。

主題詞冠心病/并發(fā)癥心力衰竭/藥物療法美托洛爾曲美他嗪

冠心病進(jìn)展至終末期時(shí)可引發(fā)諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至危及患者生命。而心力衰竭是冠心病最常見并發(fā)癥，通常是因心臟病導(dǎo)致其心排血量持續(xù)減少，無法滿足機(jī)體正常代謝需求所致，可造成心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象，削弱患者心室收縮力。冠心病心力衰竭好發(fā)于中老年人，而傳統(tǒng)西藥治療效果均不甚理想，且治療安全性也無法保障[1]。本研究為探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性，對(duì)103例冠心病心力衰竭進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照組的、前瞻性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1一般資料入選本組研究的103例冠心病心力衰竭患者均通過醫(yī)院全面檢查確診，同時(shí)排除合并肝功能疾病患者、因心肌梗死誘發(fā)心力衰竭患者、對(duì)本組治療藥物嚴(yán)重過敏患者、肝腎等重要器官發(fā)生器質(zhì)性病變患者以及精神病患者。將103例患者隨機(jī)分為觀察組52例和對(duì)照組51例。觀察組中，男26例，女26例，年齡63～83歲，平均年齡74.15±4.31歲，心功能分級(jí)：II級(jí)25例，III級(jí)14例，IV級(jí)13例，病程8個(gè)月至10年，平均病程5.01±1.32年；對(duì)照組中，男26例，女25例，年齡63～82歲，平均年齡74.13±43.93歲，心功能分級(jí)：II級(jí)24例，III級(jí)15例，IV級(jí)12例；病程9個(gè)月至10年，平均病程5.05±1.09年。兩組患者于年齡、性別、心功能分級(jí)和病程等方面的一般資料比較均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

2治療方法對(duì)照組采取常規(guī)內(nèi)科綜合治療，即使用β-受體阻滯劑、利尿劑、強(qiáng)心劑和硝酸脂類藥物；觀察組以常規(guī)內(nèi)科綜合治療為基礎(chǔ)，同時(shí)應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療，即口服美托洛爾(規(guī)格：25mg/片，生產(chǎn)批號(hào)140628)，首次劑量是3.25mg/次，2次/d，空腹服用。往后依據(jù)患者病情增加藥物劑量至6.25mg/次，2次/d，最大劑量是100mg/d；同時(shí)，口服曲美他嗪(規(guī)格：20mg/片；生產(chǎn)批號(hào)150227)治療，1片/次，3次/d，三餐時(shí)服用。兩組患者均堅(jiān)持治療3個(gè)月。

3觀察指標(biāo)及療效判定觀察兩組患者用藥前和用藥后3個(gè)月的心功能分級(jí)和射血分?jǐn)?shù)(EF)的變化情況，記錄兩組患者治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和心率(HR)等心功能指標(biāo)；觀察兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。評(píng)估其治療效果：①顯效：患者心功能改善2級(jí)以上，EF在原來基礎(chǔ)上增加50%以上；②有效：患者心功能改善1級(jí)，EF在原來基礎(chǔ)上增加20%～50%；③無效：患者心功能和EF與用藥前相比毫無變化。

結(jié)果

1兩組患者治療總有效率比較觀察組治療總有效率96.15%，對(duì)照組86.27%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療總有效率對(duì)比[n(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2兩組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)水平比較治療前，觀察組與對(duì)照組患者在LVEF、LVESD、LVEDD和HR上的比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者的LVEF明顯高于對(duì)照組，而LVESD、LVEDD和HR則顯著低于對(duì)照組，兩組患者治療后的心功能指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者用藥前后的心功能相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

3兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組在用藥期間無明顯不良反應(yīng)，其中2例患者用藥后出現(xiàn)輕微惡心，1例輕度頭暈，無需處理，停藥后自行恢復(fù)；對(duì)照組發(fā)生頭暈3例，心悸1例，均屬輕度，發(fā)現(xiàn)后立即停藥，癥狀全部消失。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)病例之間比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

討論

冠心病心力衰竭患者往往先并發(fā)左心衰竭病癥，以肺循環(huán)淤血征象如肺部濕羅音、夜間陣發(fā)性呼吸困難、咳嗽、活動(dòng)后氣喘、咳粉紅色泡沫痰以及端坐呼吸等為主；接下來即并發(fā)右心衰竭，以體循環(huán)淤血征象如全身水腫、肝腫大和頸靜脈怒張等為主[2]。經(jīng)臨床分析發(fā)現(xiàn)，冠心病心力衰竭致病機(jī)制如下：患者心肌缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞的血供、氧供不足，影響患者心肌細(xì)胞的三磷酸腺苷合成能力，從而致使患者心肌細(xì)胞發(fā)生能量代謝異?，F(xiàn)象；另外，患者心臟收縮能力也隨之降低，使得心肌順應(yīng)性受干擾，最終出現(xiàn)心力衰竭癥狀。目前，血流動(dòng)力學(xué)的效用藥物是冠心病心力衰竭臨床治療的常規(guī)用藥，其作用機(jī)制是擴(kuò)張患者心臟側(cè)支循環(huán)，從而減少其心肌耗氧量，增加其冠狀動(dòng)脈血流量，降低其外周血管的阻力，最終增強(qiáng)患者的心室舒張和收縮能力[3]。然而，因?yàn)橹欣夏耆耸枪谛牟⌒牧λソ吒甙l(fā)人群，但因合并癥較多、長(zhǎng)期用藥容易產(chǎn)生耐藥性、疾病發(fā)作時(shí)其血管本身已有較多病變等因素，導(dǎo)致傳統(tǒng)內(nèi)科治療的臨床效果被大大削弱。

本組所研究的美托洛爾是2A類β1受體阻滯劑，能夠高選擇性的阻滯β1受體，且可有效抑制兒茶酚胺收縮機(jī)體血管作用，從而實(shí)現(xiàn)其降低機(jī)體心臟氧耗、增加患者心肌供血量和改善患者心率變異的目的[4]。同時(shí)，美托洛爾對(duì)于患者交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)功能具有保護(hù)作用。此外，心力衰竭的發(fā)病原因是心肌重塑，美托洛爾還阻斷心肌重塑這一惡性循環(huán)的作用。曲美他嗪，是一種哌嗪類衍生物，在心肌缺血試驗(yàn)性模型內(nèi)，其已經(jīng)證實(shí)可改善機(jī)體心肌收縮力，并對(duì)患者心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP和pH值降低形成抑制性作用。同時(shí)，曲美他嗪還可阻礙中性粒細(xì)胞的持續(xù)堆積，緩解自由基對(duì)于心肌細(xì)胞的損傷，并增加心肌細(xì)胞對(duì)于低氧應(yīng)激耐受性[5]。此外，曲美他嗪有保持線粒體正常功能，能夠減少心肌細(xì)胞中氧自由基，對(duì)心肌組織內(nèi)中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)發(fā)揮抑制性作用，改善機(jī)體心肌缺血現(xiàn)狀。另外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪可降低機(jī)體血管阻力，并增加機(jī)體周圍循環(huán)和冠脈的血流量，加速心肌代謝，并促使機(jī)體產(chǎn)生心肌能量，降低心臟的工作負(fù)荷，減少心肌能量消耗與氧耗，最終平衡心肌對(duì)于氧氣的供需[6]。本次研究結(jié)果亦表明，相較于采取常規(guī)內(nèi)科治療的對(duì)照組，在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上實(shí)施美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療方案的觀察組患者治療總有效率較高，心功能指標(biāo)改善明顯，且無明顯不良反應(yīng)，印證了該治療方案在冠心病心力衰竭治療中的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，冠心病心力衰竭患者采取美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療的效果滿意，其在降低患者心功能等級(jí)、改善其心功能各項(xiàng)指標(biāo)水平方面有積極作用，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，證實(shí)其用藥方案的安全性。

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(收稿：2015-12-23)

【中圖分類號(hào)】R541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.066