人類軟骨糖蛋白-39在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的含量與臨床意義研究

蘇春霞，王　凌，孟秀清，韓果花

(包頭市第四醫(yī)院,內(nèi)蒙古 包頭014030)

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人類軟骨糖蛋白-39在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的含量與臨床意義研究

蘇春霞，王凌*，孟秀清，韓果花

(包頭市第四醫(yī)院,內(nèi)蒙古 包頭014030)

摘要：目的檢測人類軟骨糖蛋白-39(YKL-40)在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的含量，并探討其在肺癌臨床診斷中的意義。方法采集我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者(40例)和正常人(40例)血液，所有患者均經(jīng)過痰脫落細(xì)胞檢測，支氣管檢查等最終獲得病理學(xué)證據(jù)，確診為非小細(xì)胞肺癌。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測收集樣本中YKL-40的濃度，并分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果非小細(xì)胞癌患者血液中YKL-40含量比正常人高，差異具有顯著性P<0.01.M1期患者組血清YKL-40含量明顯高于M0期患者組，差異具有顯著性，P<0.01。結(jié)論YKL-40與非小細(xì)胞肺癌有密切關(guān)系，它可能成為肺癌診斷的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：肺癌；YKL-40；ELISA

(ChinJLabDiagn,2016,20:1081)

肺癌是目前已知的發(fā)病和死亡率都較高的惡性腫瘤，已嚴(yán)重的威脅了人類的健康[1]。肺癌的早期檢出，對于病人的治療及其預(yù)后的意義重大。人類軟骨糖蛋白-39又被稱為YKL-40，它在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化及腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著顯著的作用[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，很多癌癥如：子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌中YKL-40的表達(dá)均增加[3]。目前YKL-40與肺癌關(guān)系的研究國內(nèi)外還比較少。本文對非小細(xì)胞肺癌患者的血清進(jìn)行YKL-40濃度的檢測，旨在明確YKL-40的含量能否作為非小細(xì)胞肺癌診斷的指標(biāo)。

1研究資料及方法

1.1一般資料

病例組：收集我院2010至2013年的肺癌患者40例。以《內(nèi)科及藥物治療學(xué)》作為非小細(xì)胞肺癌患者納入?yún)⒖嫉脑\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)由痰脫落細(xì)胞檢測、支氣管檢查、胸腔穿刺、胸膜活檢等方式獲得病理依據(jù)，并排除轉(zhuǎn)移腫瘤的可能，最終確診為非小細(xì)胞肺癌的患者。非小細(xì)胞肺癌的分期參考《肺癌國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(2009第七版)》。正常對照組：收集同期正常人血液樣本。

1.2儀器及試劑

臺(tái)式高性能離心機(jī)(型號(hào)：Sorvall ST16/16R；生產(chǎn)廠家：Thermo Scientific)、多模式微孔板檢測儀(型號(hào)：Enspire；生產(chǎn)廠家：Perkin Elmer)、超低溫冰箱(型號(hào)：Forma 700 SERIES；生產(chǎn)廠家：Thermo Scientific)、酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒(生產(chǎn)廠家：上海研謹(jǐn)生物科技有限公司)、人軟骨糖蛋白39(HC gp-39/YKL-40) 。

1.3方法

收集清晨空腹的病例組和對照組的血液，自然凝固10-20 min，離心20 min左右(2 000-3 000 r/min)。收集上清液，采集過程中若出現(xiàn)沉淀，再次離心。具體按照人軟骨糖蛋白-39(HC gp-39/YKL-40)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒的操作步驟進(jìn)行。

1.4數(shù)據(jù)處理

2結(jié)果

2.1病例組與對照組人口學(xué)分析及病理特點(diǎn)

表1　人口學(xué)分析及臨床病理特點(diǎn)

2.2病例組與對照組YKL-40含量的比較

結(jié)果顯示非小細(xì)胞癌患者的血液中YKL-40含量比正常人的高，差異具有顯著性P<0.01。結(jié)果見表2。

表2　病例組與對照組血清YKL-40含量比較

注：與正常對照組比較差異具有顯著性，**P<0.01)

2.3癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況與YKL-40含量比較

將收集病例分為無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M0期)患者組和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者組(M1期)，結(jié)果顯示，M0期患者組血清YKL-40含量明顯高于M1期患者組，差異具有顯著性，P<0.01。結(jié)果見表3。

表3　無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者組與有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者組YKL-40含量比較

注：與有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者比較差異具有顯著性，**P<0.01

3討論

哺乳動(dòng)物18糖基水解酶家族包含這種在體內(nèi)巨噬細(xì)胞分泌的高度保守的人類軟骨糖蛋白-39。YKL-40是一種沒有殼質(zhì)酶活性的類似殼多糖家族的一種結(jié)構(gòu)。其在腫瘤中實(shí)如何發(fā)揮作用的機(jī)制目前還尚不明確[5，6]，但在肺癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移中YKL-40扮演著重要的作用，它對調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞、促使腫瘤血管化的作用比較明顯，并能夠誘導(dǎo)血管生成因子、促生長因子的產(chǎn)生，進(jìn)而維持癌細(xì)胞的正常生長，但腫瘤壞死因子α和核因子β能制約YKL-40[7，8]。很多研究都已表明肺癌組織中的YKL-40表達(dá)都很高。Jefri M[9]等人通過檢測YKL-40在非小細(xì)胞肺癌患者中血清的含量認(rèn)為，YKL-40能作為非小細(xì)胞肺癌的檢測指標(biāo)。周芳[10]等人采用免疫組化(ABC)法檢測YKL-40在95例非小細(xì)胞肺癌組織發(fā)的含量發(fā)現(xiàn)YKL-40在肺癌中的表達(dá)很高。說明YKL-40與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌患者比正常人血清中YKL-40的含量要高，統(tǒng)計(jì)差異具有顯著性P<0.01。同時(shí)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與YKL-40的含量有關(guān)，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1期)的患者明顯比無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M0)血清中YKL-40的含量高，統(tǒng)計(jì)學(xué)具有顯著性意義P<0.01。分析本研究的結(jié)果顯示：肺癌的發(fā)生、發(fā)展與YKL-40血清中的含量有關(guān)，YKL-40可能是肺癌的診斷指標(biāo)。由于本研究存在樣本量少等缺陷，YKL-40其能否成為肺癌診斷的指標(biāo)還需進(jìn)一步探索研究。

參考文獻(xiàn)：

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[4]秦成勇主編.內(nèi)科及藥物治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：142-153.

[5]楊國奮，蔡鵬宇，李曉明，等.上皮性卵巢癌組織中YKL-40蛋白的表達(dá)及臨床意義[J]癌癥，2009,28(2):173.

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[8]杜春仙,楊亦斌,楊炯.YKL-40 與呼吸系統(tǒng)疾病[J].國際呼吸雜志 ISTIC,2013,33(14):1091.

[9]Jefri M,Huang Y N,Huang W C,et al.YKL-40 regulated epithelial-mesenchymal transition and migration/invasion enhancement in non-small cell lung cancer[J].BMC cancer,2015,15(1):590.

[10]周芳.YKL-40與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及預(yù)后分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011,18(12)：11.

*通訊作者

文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1081-03

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

作者簡介：蘇春霞(1963-)，女，主任檢驗(yàn)師，內(nèi)蒙古包頭第四醫(yī)院。

(收稿日期：2015-05-27)

The clinical significance of detecting the Human Cartilage glycoprotein 39 in serum of Non-small cell lung cancer patients

SUChun-xia，WANGLing，MENGXiu-qing,etal.

(TheFourthHospitalofBaotou014030,China)

Abstract:ObjectiveDetecting the content of Human Cartilage glycoprotein 39 in serum of Non-small cell lung cancer patients，Discuss the clinical significance of YKL-40 in the diagnosis of lung cancer.MethodsCollecting the blood of patient with non-small cell lung cancer(40 cases) and normal people(40 cases)in the fourth hospital of Baotou.All the patients have go through detection of Sputum exfoliated cells，Bronchoscopy finally found the Pathological evidence to diagnosed with non-small cell lung cancer.Detecting the content with enzyme-linked immunosorbent(ELISA) assay.ResultsThe content of YKL-40 in Non-small cell lung cancer patients is higher than normal people.There is significant difference P<0.01.The content of YKL-40 in M1 group is higher than normal people M0 group.There is significant difference P<0.01.ConclusionThere is a closely relationship between YKL-40 and non-small cell lung cancer.It may be lung cancer diagnostic biomarkers.

Key words:Lung cancer；YKL-40；ELISA