雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓患者的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響

吳煒飛，程志群，施向東

(湖州市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 湖州 313000)

雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎合并高血壓患者的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響

吳煒飛Δ，程志群，施向東

(湖州市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 湖州 313000)

目的 觀察雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并慢性腎小球腎炎患者的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響。方法 選取2015年1月～2016年1月湖州市中心醫(yī)院收治的慢性腎小球腎炎合并高血壓患者90例。釆用隨機(jī)單盲對(duì)照法將其分為實(shí)驗(yàn)組(雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦)和對(duì)照組(纈沙坦)，每組各45例，連續(xù)用藥24w。治療前后分別觀察血壓變化、24 h尿蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate，Ccr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)，并估算腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate，GFR)及炎癥因子：腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平變化情況。結(jié)果 所有患者均順利完成24w的治療，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組總有效率為95.55%，明顯高于對(duì)照組的75.55%(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的平均收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、平均舒張壓(diastole blood pressure，DBP)、24h尿蛋白定量、SCr及BUN較治療前均明顯下降，Ccr、GFR明顯上升，炎性因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平較均有顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組在改善血壓、24h尿蛋白定量、SCr、Ccr、GFR，調(diào)節(jié)血清中炎性因子TNF-α、hs-CRP水平方面要優(yōu)于纈沙坦對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 慢性腎小球腎炎合并高血壓患者采用雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療有較好的臨床療效，可有效改善病情。

雷公藤多苷；纈沙坦；慢性腎小球腎炎；高血壓；炎癥因子；臨床療效

慢性腎小球腎炎由多種病理類型組成的、原發(fā)于腎小球的一種疾病。其病程長，病情反復(fù)，進(jìn)展緩慢，臨床以蛋白尿、血尿、水腫和高血壓為主要特征，且常伴有腎功能減退。如無有效的治療，后期可出現(xiàn)貧血、視網(wǎng)膜病變、固縮腎和尿毒癥，發(fā)展為腎衰竭，最終導(dǎo)致死亡[1-2]。高血壓與腎小球硬化及腎臟損害的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國慢性腎小球腎炎合并高血壓是病情進(jìn)一步加重，是引起終末期腎病的重要原因[3-4]。因此，臨床治療選用藥物時(shí)，需兼顧降壓和保護(hù)腎臟，對(duì)癥治療，緩解癥狀。纈沙坦是一種有效的特異性血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑(angiotensin receptor antagonist，ARB)，研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦不僅具有良好的降壓效果，還具有保護(hù)腎臟的作用，可以有效減少尿蛋白，有助于延緩腎功能的惡化[5]。慢性腎小球腎炎的病因病理機(jī)制較為復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)可能與免疫機(jī)制紊亂、炎癥損傷以及局部血流變異常相關(guān)，炎癥因子在慢性腎炎的病程中具有著重要的角色，逐漸為臨床所重視。雷公藤多苷具有獨(dú)特的抗炎、免疫抑制作用，能抑制腎臟系膜細(xì)胞和基質(zhì)的增生，有效減少患者的蛋白尿[6-7]，臨床常用于慢性腎炎的治療。本研究選用雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療合并高血壓的慢性腎小球腎炎患者90例，旨在觀察雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦對(duì)腎功能，炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015年1月～至2016年1月湖州市中心醫(yī)院收治的慢性腎小球腎炎合并輕、重度高血壓患者90例。遵循隨機(jī)、單盲、對(duì)照原則，分為雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦實(shí)驗(yàn)組和纈沙坦對(duì)照組，每組各45人。2組患者在年齡、性別、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異。本研究獲得患者知情同意并簽署知情同意書，并得到醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[8]:①經(jīng)本院或上級(jí)醫(yī)院腎活檢證實(shí)的合并高血壓的各種原發(fā)慢性腎小球腎炎患者；②長期持續(xù)性蛋白尿和(或)血尿；③患者SBP均為140～180 mmHg，DBP為90～109 mmHg；Scr為132～265 μmol/L；0.5 g<24 h尿蛋白定量<3 g。

排除標(biāo)準(zhǔn)[9]:①各種繼發(fā)性腎臟疾病，如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等其他疾病引起的消化道出血的患者；②合并重癥感染或嚴(yán)重的皮膚、心血管、肝、腦、造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)者；③非腎實(shí)質(zhì)性高血壓或難以控制的高血壓(SBP>220 mmHg，DBP>120 mmHg)；④曾服用皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物而停藥不滿4周或正在服藥者；⑤準(zhǔn)備妊娠或妊娠或哺乳期婦女；⑥對(duì)ARB類藥有過敏史者；⑦中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，H20040217)，規(guī)格為80 mg，1顆/次，1次/天，治療24 w；實(shí)驗(yàn)組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司，Z33020422)，規(guī)格為100 mg×50 s，按體重每1 kg每日1～1.5 mg，分3次飯后服用。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)：所有患者在治療前后分別測定血壓變化(SBP、DBP)，24小時(shí)尿蛋白定量，內(nèi)生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate，Ccr)，尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)，血肌酐(serum creatinine，Scr)，腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate，GFR)，炎性因子：腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平變化情況。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：顯效：患者的舒張壓≤130/85 mmHg，24 h尿蛋白定量等指標(biāo)恢復(fù)到正常的水平；有效：患者的舒張壓仍大于130/85 mmHg，收縮壓下降15～30 mmHg，24h尿蛋白定量等指標(biāo)接近正常水平；無效：患者的24 h尿蛋白定量等指標(biāo)均未發(fā)生改善；惡化：患者的24 h尿蛋白定量等指標(biāo)有所加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般臨床資料比較 2組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者一般臨床資料比較

2.2 2組患者治療前后血壓比較 治療后，2組患者的SBP、DBP均顯著下降(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療后，2組患者的24h尿蛋白、Scr、BUN水平均顯著降低(P<0.01或P<0.001)，且實(shí)驗(yàn)組24h尿蛋白、Scr水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)；治療后，2組患者的Ccr、GFR水平均顯著升高(P<0.01或P<0.001)，且實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后24 h尿蛋白、Ccr、BUN、Scr、GFR比較

**P<0.01，***P<0.001，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，##P<0.01，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療后，2組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6炎癥因子水平與治療前比較顯著降低(P<0.001或P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后TNF-α、hs-CRP、IL-6比較

*P<0.05，***P<0.001，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，##P<0.01，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.5 2組患者治療臨床效果療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為95.55%，顯著高于對(duì)照組的75.55%(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

慢性腎小球腎炎合并高血壓是臨床腎內(nèi)科常見的疾病之一，并發(fā)高血壓的幾率因腎病的起因不同而有所不同。研究報(bào)道，60%～80%的腎小管間質(zhì)病患者伴有不同程度的高血壓，而慢性腎小球腎炎患者繼發(fā)高血壓的概率高達(dá)90%[2，9，11]。腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，與多種因素相關(guān)。高血壓的繼發(fā)會(huì)促進(jìn)腎功能的惡化，若沒有及時(shí)有效的治療，最終會(huì)發(fā)展成為腎衰竭，導(dǎo)致病人的死亡。此外，越來越多的研究表明，腎臟進(jìn)行性損害與炎癥因子有著密切的聯(lián)系[12-14]。多種炎癥因子參與慢性腎小球腎炎的發(fā)病過程，研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、hs-CRP以及IL-6是促進(jìn)腎小球損傷、加重病情的重要原因之一[15-16]。因此，抑制炎癥的發(fā)生，降低炎癥因子水平，積極控制血壓是治療合并高血壓的慢性腎小球腎炎的重要手段，具有重大臨床意義。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)在血壓、水和電解質(zhì)平衡及腎臟疾病的病理生理進(jìn)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。纈沙坦是臨床常見的一種ARB類降壓藥，可選擇性地作用于AngⅡ受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮、減少醛固酮釋放、促進(jìn)水和鈉的重吸收，從而起到降壓作用，保護(hù)腎功能[17]。此外，大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦在降壓的同時(shí)，還可以改善腎小球的通透性，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，減輕腎臟纖維化程度，具有減少尿蛋白的作用[18-19]。

雷公藤為衛(wèi)矛科植物，具有清熱、解毒、利濕的功效。雷公藤多苷是一種極性較大的脂溶性混合物，是雷公藤的主要提取成分。雷公藤多苷是目前臨床廣泛應(yīng)用治療各種腎小球腎炎的藥物，對(duì)慢性腎炎的療效尤為顯著[20]。研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷具有免疫抑制作用，可有效的抑制細(xì)胞核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的產(chǎn)生，進(jìn)一步抑制T細(xì)胞的增殖，并抑制炎性因子如IL-6、IL-8和TNF-α等的產(chǎn)生[21-22]，此外，研究還發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷能降低免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積從而減輕腎小球炎癥，恢復(fù)腎小球?yàn)V過膜的電荷屏障，改善腎小球?yàn)V過膜的通透性，對(duì)尿蛋白、血尿具有重要的調(diào)節(jié)作用[23]。

本研究中，在纈沙坦常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將纈沙坦與雷公藤多苷聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎合并高血壓，結(jié)果發(fā)現(xiàn)纈沙坦單獨(dú)治療總有效率為75.55%，聯(lián)合治療總有效率為95.55%，聯(lián)合用藥組明顯高于單藥組，且降壓效果更加明顯，在改善腎功能，降低炎癥因子水平方面的作用更加顯著，這提示我們纈沙坦和雷公藤多苷聯(lián)合應(yīng)用可有效改善合并高血壓的慢性腎小球腎炎患者的病情，值得廣泛推廣運(yùn)用。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of combination of tripterygium glycosides and valsartan on chronic glomerulonephritis complication with hypertension and effect on inflammatory cytokines

WU Wei-feiΔ, CHENG Zhi-qun, SHI Xiang-dong

(Department of Nephrology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo explore the clinical curative effect of combination of Tripterygium glycosides and Valsartan on chronic Glomerulonephritis complication with hypertension and the influence on inflammatory cytokines.Methods90 cases of patients with chronic glomerulonephritis complication with hypertension in our hospital were selected from January 2015 to January 2016,To adopt randomized single blind controlled design methods,were divided into the treatment group Tripterygium glycosides combined with Valsartan,and the control group Tripterygium glycosides,each group were 45 cases,continuous medication for 24 weeks.Before and after treatment respectively observe the changes in blood pressure,24h urinary protein,endogenous creatinine clearance rate(Ccr),blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr),glomerular filtration rate(GFR),inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,interleukin-6 as reference indicators.ResultsAll the patients were observed for 24 weeks,no adverse effects were found.The effective rate of the treatment group was 95.55%,significantly higher than 75.55% of the control group(P<0.05).After treatment,systolic blood pressure(SBP),diastole blood pressure(DBP),24h urinary protein,SCr and BUN were all decrease,while Ccr and GFR were improved,and inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α,hypersensitive C-reactive protein,interleukin-6 were reduced in the treatment group and the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Compared with the control group,blood pressure,24h urinary protein,Ccr,Scr,GFR,TNF-α、hs-CRP were improved in the treatment group(P<0.05).ConclusionTripterygium glycosides combined with Valsartan treatment has good clinical curative effect,It can effectively relieve the symptom of chronic Glomerulonephritis complication with hypertension.

Tripterygium glycosides;Valsartan;chronic Glomerulonephritis;hypertension inflammatory cytokines;clinical research

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.027

吳煒飛，通信作者，男，學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向：腎病及透析，E-mail:wangxiah01@sina.com。

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