2011-2014年我院住院患者質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用情況分析

蔡杰　　曹堃　　陳妙婷　　鄭亮　　黎漢坤

（廣東湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524037）

論著

2011-2014年我院住院患者質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用情況分析

蔡杰曹堃陳妙婷鄭亮黎漢坤

（廣東湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524037）

目的：調(diào)查和分析我院住院患者質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）的應(yīng)用情況，評(píng)價(jià)近年我院PPIs臨床應(yīng)用的趨勢并分析其合理性，為臨床用藥提供參考。方法：利用醫(yī)院陽光用藥監(jiān)控平臺(tái)提供的2011-2014年P(guān)PIs的品種、年消耗量、銷售金額等數(shù)據(jù)，用限定日劑量（DDD）法，統(tǒng)計(jì)用藥頻度（DDDs）、人均DDDs、日均費(fèi)用（DDDc）、藥物利用指數(shù)（DUI）等，進(jìn)行綜合分析。結(jié)果：2011-2014年我院各類PPIs總銷售金額逐年增加，2012年的增幅最明顯。第2代PPIs產(chǎn)品埃索美拉唑、雷貝拉唑的使用呈逐年上升趨勢，占主導(dǎo)地位的仍是第1 代PPIs，相對于第2代PPIs，特別是口服制劑，有明顯的價(jià)格優(yōu)勢。住院患者PPIs的應(yīng)用有向口服制劑為主的發(fā)展趨勢，僅奧美拉唑仍以注射劑應(yīng)用為主。各年度PPIs的DUI均大于1.0。結(jié)論：我院的PPIs品種在臨床選用上符合“有效、經(jīng)濟(jì)”的合理用藥原則，但從人均DDDs及DUI分析，存在超劑量應(yīng)用的現(xiàn)象。

質(zhì)子泵抑制劑；限定日劑量；用藥頻度；藥物利用指數(shù)

質(zhì)子泵是一種氫離子ATP酶（H+/K+-ATPase），可將氫離子從壁細(xì)胞的胞腔泵入壁細(xì)胞的分泌小管腔中，同時(shí)將細(xì)胞外的鉀離子泵入壁細(xì)胞內(nèi)，是各種原因所致壁細(xì)胞泌酸過程中共同的和最重要的終末環(huán)節(jié)［1］。質(zhì)子泵抑制劑（PPIs），能特異性和非競爭性地作用于H+/K+-ATP酶，使其失去活性，可消除一切因素所引起的酸分泌，被廣泛應(yīng)用于胃食管反流病、幽門螺桿菌感染、消化性潰瘍、消化道出血及應(yīng)激相關(guān)胃黏膜損傷等多種酸相關(guān)性疾病的治療中，是近年來臨床應(yīng)用廣泛、療效最強(qiáng)的胃酸分泌抑制劑。

目前國內(nèi)上市的 PPIs有第 1代PPIs奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑，第 2代 PPIs埃索美拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑［2］。除艾普拉唑暫未進(jìn)入我院招標(biāo)目錄，其余5種PPIs已在我院臨床上廣泛應(yīng)用。PPIs作為強(qiáng)效抑酸藥的首選而被廣泛用于胃酸相關(guān)疾病的治療，臨床醫(yī)生和患者應(yīng)警惕長期使用PPIs對機(jī)體造成的不良影響［3］。國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2013年5月31日對PPIs不良反應(yīng)發(fā)出通報(bào)（藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第55期）：長期使用PPIs會(huì)增加骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)，其與氯吡格雷聯(lián)用會(huì)降低抗凝藥物的效果等。因此PPIs的用藥安全應(yīng)引起重視。為進(jìn)一步了解我院臨床應(yīng)用此類藥物的狀況，對我院2011-2014年P(guān)PIs的用藥情況進(jìn)行如下報(bào)道。

1資料與方法

1.1資料來源

從醫(yī)院陽光用藥監(jiān)控平臺(tái)獲取 2011-2014年住院患者質(zhì)子泵抑制劑（口服和注射品種）的使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、年消耗量、銷售金額等，記錄完整準(zhǔn)確。

1.2方法

采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。限定日劑量是指為達(dá)到主要治療目的所用于成人的平均日劑量。本文中各藥的DDD值以《新編藥物學(xué)》第17版［4］和藥品說明書規(guī)定的為準(zhǔn)，據(jù)此計(jì)算出各藥的用藥頻度（DDDs），日均費(fèi)用（DDDc），人均DDDs以及藥物利用指數(shù)（DUI）。

DDDs=某藥品年消耗量/該藥的DDD值；

DDDc=某藥品年銷售總金額/該藥的DDDs；

人均DDDs=該藥的DDDs/出院人次；

DUI=某藥品DDDs/實(shí)際用藥天數(shù)。

DDDs值越大，說明此藥品使用頻率越高，對于該藥品的選擇傾向性越大。DDDc代表該藥的總體價(jià)格水平，表示患者應(yīng)用該藥品的平均日費(fèi)用，評(píng)估藥品使用的經(jīng)濟(jì)性。DUI＞ 1.0表示該藥品日劑量大于DDD。

2結(jié)果

2011-2014年，我院出院患者人次與PPIs的年銷售總金額同步逐年上升。2012年是我院出院人次年增長率最高的一年，達(dá) 22.74%，同期PPIs注射劑年增長率達(dá)26.20%，而口服制劑金額占比僅為9.84%，見表1。從每年DDDc數(shù)據(jù)得出，多數(shù)PPIs的價(jià)格無明顯變動(dòng)，僅奧美拉唑的注射劑及口服制劑、泮托拉唑的注射劑價(jià)格變動(dòng)幅度較大；在選用的 PPIs方面，各類PPIs劑型消耗上存在品種的差異，如奧美拉唑以注射劑為主，蘭索拉唑則以口服為主。而泮托拉唑在2011-2013年以注射劑應(yīng)用較多，且2013年超過奧美拉唑。2011-2014年我院住院患者應(yīng)用的PPIs的DUI均大于1.0，其中注射劑以奧美拉唑及泮托拉唑顯著，口服制劑以奧美拉唑及雷貝拉唑顯著，見表2。

表1　2011-2014年我院PPIs應(yīng)用的增長率與占比情況

表2　2011-2014年我院PPIs的DDDs、DDDc及DUI

3討論

3.1 PPIs年銷售金額逐年增長現(xiàn)象的分析

2011-2014年，我院收治的出院患者逐年遞增，PPIs的總銷售金額較同期出院人次增長幅度高。根據(jù)流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì)，消化性潰瘍及相關(guān)疾病的人數(shù)也在大幅增加，有學(xué)者認(rèn)為此類疾病的增多與社會(huì)競爭加劇、環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)［5］。

這表明我院 PPIs應(yīng)用越來越廣泛的現(xiàn)象與流行病學(xué)及藥物治療學(xué)相符合，但不代表所有的PPIs應(yīng)用都是合理的。如外科對應(yīng)激性消化道出血的預(yù)防應(yīng)用PPIs，有文獻(xiàn)指出，美國急診醫(yī)師對于預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的首選藥物，H2受體阻滯劑占63.9%，PPIs占19.0%［6］，而目前我國PPIs的藥品說明書中無預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的適應(yīng)證，用藥時(shí)間的長短也沒有明確說明。

3.2從DDDs與DDDc分析PPIs的使用情況

2011-2014年，我院使用PPIs的出院患者人均DDDs在5.93～ 6.94之間。由于人均DDDs小于或等于平均治療日數(shù)（ATD為該藥的DDDs/使用該藥物的出院人數(shù)），即如果每個(gè)出院患者都使用PPIs進(jìn)行治療，那么平均治療天數(shù)為5.93～6.94天。按照綜合性三甲醫(yī)院等級(jí)評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)，平均住院天數(shù)應(yīng)≤12天，如果在PPIs幾乎沒有聯(lián)合使用的情況下，則患者住院期間一半的時(shí)間都在使用PPIs制劑治療。因此，我院可能存在過度使用PPIs的現(xiàn)象。

DDDc的變動(dòng)意味著中標(biāo)的廠家、規(guī)格、定價(jià)存在差異，變動(dòng)的幅度越大，其差異也越大，而臨床醫(yī)師選用藥物，有可能受該因素影響。其中，注射劑DDDc變動(dòng)較為明顯的有奧美拉唑及泮托拉唑，口服制劑僅有奧美拉唑。從DDDs的數(shù)據(jù)可知，歷年奧美拉唑注射劑的應(yīng)用均排在首位，僅2013年由泮托拉唑注射劑所替代，排在第2位。就注射劑而言，不管是奧美拉唑或泮托拉唑注射劑，其DDDc均處于最低的兩位，因此，我院PPIs的臨床使用符合“有效、經(jīng)濟(jì)”的合理用藥原則。

從各種PPIs注射劑的DDDs分析，奧美拉唑每年的使用幾乎排在第1位。一方面原因是中標(biāo)的奧美拉唑規(guī)格為60 mg，而其說明書常用劑量為40 mg，消耗多少直接影響DDDs；另一方面奧美拉唑是PPIs中開發(fā)最早的產(chǎn)品，有大量的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)材料支持其消化系統(tǒng)疾病及合并其他疾病的治療，其DDDc也較低，治療成本低，容易被患者接受，口服制劑胃內(nèi)pH值＜5時(shí)治療效果差，靜脈使用不僅能促進(jìn)血凝的快速形成，同時(shí)可有效避免血凝塊過早分解，有效止血，促進(jìn)消化性潰瘍的良好愈合［7］。因此，本文中奧美拉唑注射劑的DDDs歷年處于較高水平的現(xiàn)象是合理的。

對于口服 PPIs而言，奧美拉唑的口服制劑DDDc最低，但由于其在口服PPIs中生物利用度最低，對肝細(xì)胞酶CYP450代謝的影響，血液濃度存在個(gè)體差異大，夜間有酸突破的現(xiàn)象［8］，所以2011-2014年P(guān)PIs的口服制劑中，奧美拉唑已逐漸被其他品種所取代。而泮托拉唑相對于蘭索拉唑，其主要優(yōu)勢在于對肝細(xì)胞酶CYP450代謝的影響較小，同服多種藥物時(shí)相互作用少，泮托拉唑DDDc只稍高于蘭索拉唑。埃索美拉唑與雷貝拉唑DDDc價(jià)格較高，埃索美拉唑的治療成本是泮托拉唑的4.2倍，而雷貝拉唑進(jìn)入我院使用時(shí)間不長，暫時(shí)無法比較。因此，泮托拉唑逐漸成為我院目前口服PPIs中的主要藥品是合理的。

3.3從DUI分析PPIs的使用情況

2011-2014年我院應(yīng)用的所有 PPIs的 DUI均大于1.0，表明醫(yī)師開具PPIs時(shí)，常出現(xiàn)大于限定日劑量的醫(yī)囑。這種現(xiàn)象也是導(dǎo)致人均DDDs高的根本原因。

而從基礎(chǔ)數(shù)據(jù)分析，造成PPIs中奧美拉唑及泮托拉唑注射劑的DUI明顯大于1.0的原因，主要是存在這種高于常用量的中標(biāo)規(guī)格產(chǎn)品的消耗量大，分別有奧美拉唑60 mg及泮托拉唑80 mg。其次，對于其他注射劑PPIs的DUI均大于1.0，則是臨床醫(yī)師針對特定疾病加倍劑量治療導(dǎo)致，如治療胃食管反流?。?］。但值得注意的是加倍劑量治療，尚有待進(jìn)一步考證。對于不高于常用量的中標(biāo)規(guī)格的PPIs口服制劑，其DUI也均大于1.0，除特定疾病加倍劑量治療導(dǎo)致外，更多的原因是信息系統(tǒng)中將出院帶藥的總藥量按1天用藥量計(jì)算所致。

因此，要避免PPIs濫用或超劑量使用，應(yīng)從臨床中找出最佳的治療方案，規(guī)范PPIs的臨床使用。

4結(jié)論

我院PPIs的使用越來越廣泛，品種的選用與流行病學(xué)及藥物治療經(jīng)濟(jì)學(xué)相符合。第1代PPIs制劑奧美拉唑、蘭索拉唑及泮托拉唑的使用仍然是我院抑酸藥的主要品種。在臨床使用上符合“有效、經(jīng)濟(jì)”的合理用藥原則，從人均DDDs及DUI分析，我院超劑量使用現(xiàn)象比較普遍，應(yīng)采取切實(shí)有效的措施，嚴(yán)控臨床不合理使用的情況，促進(jìn)我院PPIs的合理應(yīng)用。

［1］ 劉波，姚鴻萍.臨床常用質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展［J］.西北藥學(xué)雜志，2014，29（3）：328-332.

［2］ 王君寧.簡述質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2010，23（12）：108.

［3］ 陳翠.常用質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)綜述［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2013，37（4）：301-303.

［4］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

［5］ 汪娟，吳寒寅.2007-2009年我院口服質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用情況分析［J］.中國藥業(yè)，2011，20（16）：64-65.

［6］ 馬愛華，冷靜.我院住院患者2009年至2011年注射用質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用分析［J］.中國藥業(yè)，2013，22（24）：67-68.

［7］ 趙雪霞.不同劑量質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的臨床觀察［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2014，23（4）：82-83.

［8］ 陳堅(jiān).質(zhì)子泵抑制劑的分類及藥理學(xué)特性［J］.上海醫(yī)藥，2013，34（21）：3-7.

［9］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).2014年中國胃食管反流病專家共識(shí)意見［J］.中華消化雜志，2014，34（10）：649-661.

Utilization of Proton Pump Inhibitors in Inpatients in a Hospital during 2011-2014

Cai Jie，Cao Kun，Chen Miaoting，Zheng Liang，Li Hankun
（Guangdong Central People Hospital of Zhanjiang，Guangdong Zhanjiang 524037，China）

Objective：To investigate and analyze the application of proton pump inhibitors（PPIs）in inpatients in our hospital，evaluate the application trend of PPIs in recent years and analyzes the rational administration so as to provide a reference for clinical medication.Methods：The data on varieties，annual consumption and sales amount of PPIs from 2011 to 2014 were collected by using the drug monitoring platform，based on which a comprehensive analysis on defined daily dose，per capita frequency，defined daily cost and drug utilization index（DUI）was performed.Results：The total sales amount of PPIs in our hospital increasedyear by year from 2011 to 2014，while the most obvious increase appeared in 2012.The application of the second generation of PPIs such as esomeprazole and rabeprazole showed an increasing trend.However，compared with those of the second generation，the PPIs of the first generation still played a dominant role，especially the oral preparations with an obvious advantage in cost.The trend of application of oral preparations was the dominant，while only the omeprazole used was mainly in a form of injection.All the DUIs of PPIs in various years were more than 1.0.Conclusion：The varieties of PPIs in our hospital conformed to the principles of“rational and economic application”.However，the analysis of per capita frequency and DUI indicated a phenomenon of excessive drug application in our hospital.

Proton Pump Inhibitors；Defined Daily Dose；Per Capita Frequency；Drug Utilization Index

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.04.001

蔡杰，男，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：caijie203@126.com

2015-12-31）