孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察及對(duì)血清IgE的影響

龍?jiān)鲇?，陳斯寧，劉繼遠(yuǎn)，佘志強(qiáng)，陸靈娟，謝　　勇（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧　530011）

孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察及對(duì)血清IgE的影響

龍?jiān)鲇?，陳斯寧，劉繼遠(yuǎn)，佘志強(qiáng)，陸靈娟，謝勇
（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧530011）

［目的］探討孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對(duì)血清IgE的影響。［方法］將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B、C組，A組予孟魯司特鈉片，B組予丙酸氟替卡松鼻噴劑，C組予孟魯司特鈉片聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑治療，3組療程均為4周（28 d），分別于治療前、后對(duì)鼻部癥狀評(píng)分及生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分比較，并檢測(cè)血清IgE的含量。［結(jié)果］C組總有效率為93.3%，優(yōu)于A組（83.3%）及B組（80.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后3組患者臨床癥狀評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分均有顯著性改善（P＜0.05），但C組較A組、B組改善更顯著（P＜0.05）；治療后3組患者血清IgE含量與治療前比較均有明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且C組較A組、B組下降更明顯（P＜0.05）；3組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。［結(jié)論］孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎療效較好，且可降低血清IgE水平，提高患者生活質(zhì)量。

變應(yīng)性鼻炎；孟魯司特；丙酸氟替卡松；血清IgE

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）即過(guò)敏性鼻炎，是指接觸過(guò)敏原后，由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生的鼻黏膜炎癥，從而表現(xiàn)出鼻部癥狀（鼻塞、流清水樣涕、鼻癢、噴嚏等）的一種疾患［1］。臨床流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國(guó)AR患病率為11%［2］。AR具有發(fā)作性、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，AR患者中哮喘發(fā)生率高達(dá)20%～38%［3］，對(duì)患者的學(xué)習(xí)、生活、工作、社交等方面造成不同程度的影響，并給社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等造成一定的負(fù)擔(dān)。藥物治療是目前治療AR的首選方法，鼻用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑是臨床上的常用藥物。本研究通過(guò)對(duì)AR的臨床癥狀、血清IgE及生活質(zhì)量評(píng)分等方面進(jìn)行觀察，以探討孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎的療效及安全性。

1　　資料與方法

1.1病例來(lái)源入選病例均來(lái)源于2014年1月至2015年6月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院耳鼻咽喉科及呼吸內(nèi)科門診，符合變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，共90例。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分成A組（孟魯司特鈉）、B組（鼻用丙酸氟替卡松）和C組（孟魯司特鈉聯(lián)合鼻用丙酸氟替卡松），每組各30例。其中A組，男13例，女17例；年齡34.17±9.39歲；病程3.14±1.63年。B組，男14例，女16例；年齡32.83±8.01歲；病程2.73± 1.26年。C組，男11例，女19例；年齡33.52±8.91歲；病程2.86±1.39年。3組患者在性別、年齡及病程等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合AR診斷標(biāo)準(zhǔn)，AR診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì)發(fā)布的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》［4］；具體包括：①臨床癥狀：噴嚏、清水樣涕、鼻塞、鼻癢等癥狀出現(xiàn)2項(xiàng)以上（含2項(xiàng)），每天癥狀持續(xù)或累計(jì)在1小時(shí)以上，可伴有眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀；②體征：常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；③皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性；④血清特異性IgE檢測(cè)。確診變應(yīng)性鼻炎需臨床表現(xiàn)與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或血清特異性IgE檢測(cè)結(jié)果相符。（2）年齡18～65歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①有鼻息肉、明顯鼻中隔偏曲等鼻部解剖結(jié)構(gòu)異?；颊撸虎诨加刑悄虿?、高血壓、腫瘤及其他嚴(yán)重心、肝、腎疾患者；③試驗(yàn)前6周接受鼻腔手術(shù)治療的患者；④近期應(yīng)用或同時(shí)接受有其他治療（可能影響療效判定）的患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥試驗(yàn)前12個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)接受免疫治療的患者；⑦不能按療程完成治療者。

1.4治療方法A組予孟魯司特鈉片（10mg/片，商品名：順爾寧，默沙東制藥公司）10mg，每日1次，口服；B組予丙酸氟替卡松鼻噴劑（50μg/噴，商品名：輔舒良，葛蘭素史克）每鼻孔1噴/次，每日1次；C組予孟魯司特鈉片（10 mg/片，商品名：順爾寧）10mg，每日1次，口服，聯(lián)合丙酸氟替卡松鼻噴劑（50μg/噴，商品名：輔舒良），每鼻孔1噴/次，每日1次。3組療程均為4周（28 d），在治療期間不使用其他治療AR的藥物。

1.5觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.5.1觀察指標(biāo)于治療前、后分別對(duì)鼻部癥狀、生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分比較，并檢測(cè)血清IgE含量。臨床癥狀包括鼻塞、鼻癢、噴嚏及流涕。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分，正常；1分，輕度（癥狀輕微，但容易忍受）；2分，中度（癥狀明顯，但能忍受）；3分，重度（癥狀難以忍受，影響日常生活）。鼻部癥狀總分為鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕4項(xiàng)癥狀得分的總和。生活質(zhì)量評(píng)估采用鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷（Rhinoconjunctivitis Quality Of Life Questionnaire，RQLQ）［5］。對(duì)日?；顒?dòng)、睡眠、非鼻-結(jié)膜炎癥狀、相關(guān)行為、鼻部癥狀、眼部癥狀以及情感等7個(gè)方面28項(xiàng)進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)0～6分。0分，不受困擾；1分，幾乎不受困擾；2分，偶爾受困擾；3分，中度困擾；4分，比較困擾；5分，非常困擾；6分，極度困擾。7個(gè)方面評(píng)分總和為RQLQ總分。并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IgE含量。

1.5.2療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)參照2004年蘭州會(huì)議修訂的《變應(yīng)性鼻炎的診療原則和推薦方案》中療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］，3組療效根據(jù)治療前后癥狀評(píng)分判斷，療效指數(shù)=（治療前癥狀評(píng)分總和-治療后癥狀評(píng)分總和）/治療前癥狀評(píng)分總和×100%，療效指數(shù)≥65%為顯效，26%～65%為有效，≤26%為無(wú)效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件將所得的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，3組間計(jì)量資料采用單因素方差分析，2組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析，P＜0.05，為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組治療前后癥狀評(píng)分比較治療前3組患者各項(xiàng)臨床癥狀總評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組患者各項(xiàng)臨床癥狀總評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3組間比較，C組與A組、B組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　3組治療前后癥狀總評(píng)分比較　?。ǚ?，±s）

表1　3組治療前后癥狀總評(píng)分比較　?。ǚ郑纒）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與A組治療后比較，②P＜0.05；與B組治療后比較，③P＜0.05

組別　n　　治療前　　治療后A組　30　10.93±0.91　3.10±1.19①B組　30　10.87±0.78　2.87±1.17①C組　30　10.77±0.97　1.23±0.94①②③

2.23組治療前后IQRQ總評(píng)分比較治療前3組患者IQRQ總評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組患者IQRQ總評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3組間比較，C組與A組、B組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.33組治療前后血清IgE含量比較治療前3組患者血清IgE含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組患者血清IgE含量與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3組間比較，C組與A組、B組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.43組療效比較3組患者治療后療效比較，C組與A組、B組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組與B組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表2　3組治療前后IQRQ總評(píng)分比較（分，±s）

表2　3組治療前后IQRQ總評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與A組治療后比較，②P＜0.05；與B組治療后比較，③P＜0.05

組別　n　　治療前　　治療后A組　30　59.50±7.27　22.23±3.01①B組　30　58.93±6.03　23.17±4.21①C組　30　57.47±6.11　19.13±4.80①②③

表3　3組治療前后血清IgE含量比較（IU/ml，±s）

表3　3組治療前后血清IgE含量比較（IU/ml，±s）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與A組治療后比較，②P＜0.05；與B組治療后比較，③P＜0.05

組別　n　　治療前　　治療后A組　30　230.50±34.17　97.37±12.21①B組　30　224.43±36.19　95.40±12.60①C組　30　231.87±35.14　85.33±12.49①②③

表4 3組療效比較　　（例）

2.5安全性評(píng)價(jià)在治療過(guò)程中，鼻用丙酸氟替卡松組（B組）出現(xiàn)鼻腔干燥2例，為可耐受的輕微不良反應(yīng)，3組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

目前變應(yīng)性鼻炎的主要治療方法包括脫離過(guò)敏原、藥物治療、特異性免疫治療及手術(shù)治療，而藥物治療應(yīng)用最廣。過(guò)去認(rèn)為治療AR的一線藥物有抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素可通過(guò)增高血管的緊張性，降低毛細(xì)血管的通透性，同時(shí)可以減輕各種炎癥因子的釋放，從而減輕AR的各種癥狀。但單用糖皮質(zhì)激素起效較慢，一般需要持續(xù)使用一個(gè)月才能取得滿意的效果，且可能出現(xiàn)鼻黏膜局部刺激感，輕微的鼻黏膜出血，增加局部白色念球菌感染風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)。近年來(lái)隨著臨床研究增多，白三烯受體拮抗劑越來(lái)越受到關(guān)注，其作用機(jī)制被重新認(rèn)識(shí)，主要集中在：①抗白三烯藥的免疫調(diào)節(jié)作用［7］；②顯著抑制中性粒細(xì)胞的促炎活性［8］；③顯著抑制AR或哮喘患者的鼻黏膜炎性因子的釋放［9］。而一項(xiàng)Meta分析顯示孟魯司特可以顯著改善AR患者白天鼻炎癥狀和鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量，安全性較好［10］，但單用白三烯受體拮抗劑治療AR療效不及抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素?？梢妴为?dú)使用糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑都可能存在癥狀控制不理想的問(wèn)題，而聯(lián)合用藥可解決起效、抗炎、維持時(shí)間等問(wèn)題。另有研究［11］表明，鼻用糖皮質(zhì)激素和白三烯受體拮抗劑兩者聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可減少糖皮質(zhì)激素的用量從而減少高劑量糖皮質(zhì)激素的潛在全身不良反應(yīng)。

AR是由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，且其發(fā)作的嚴(yán)重程度與IgE含量高低密切相關(guān)［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后3 組AR患者血清IgE水平均較治療前下降，而且與單用孟魯司特或丙酸氟替卡松相比，二者聯(lián)合更能降低AR患者血清IgE水平；表明孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松可能通過(guò)降低血清IgE水平，從而改善AR患者的臨床癥狀。本研究證實(shí)孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療AR比單用孟魯司特或丙酸氟替卡松療效更好，且能降低患者血清IgE水平及提高生活質(zhì)量，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯弓艷玲）

R765.21

A

2095-4441（2016）02-0042-03

2016-04-20

廣西壯族自治區(qū)教育廳高?？蒲许?xiàng)目（編號(hào)：Lx2014173）

陳斯寧，E-mail：chensining2007@163.com