愛必妥聯(lián)合FOLFOX化療治療晚期結(jié)腸癌的療效分析

趙微 于佩瑤 金霞

愛必妥聯(lián)合FOLFOX化療治療晚期結(jié)腸癌的療效分析

趙微 于佩瑤 金霞

目的探討晚期結(jié)腸癌治療中愛必妥聯(lián)合FOLFOX化療的臨床療效和不良反應(yīng)。方法選取KRAS野生型晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者90例，根據(jù)患者情況均分為3組，分別為無愛必妥的對照組(FOLFOX化療)、單周方案組(愛必妥單周給藥聯(lián)合FOLFOX化療)、雙周方案組(愛必妥雙周給藥聯(lián)合FOLFOX化療)，觀察3組患者臨床效果及毒副反應(yīng)。結(jié)果對照組、單周方案組、雙周方案組客觀緩解率分別為16.67%、40.00%、33.33%，疾病控制率分別為66.67%、83.33%、80.00%；對照組、單周方案組、雙周方案組痤瘡樣皮疹發(fā)生率為0、86.67%、80.00%，愛必妥聯(lián)合化療組痤瘡樣皮疹發(fā)生率與對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且愛必妥單周及雙周給藥聯(lián)合化療組痤瘡樣皮疹發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；其余各項毒副反應(yīng)與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論愛必妥聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸癌的近期療效顯著，毒副反應(yīng)可耐受。

愛必妥；FOLFOX化療；晚期結(jié)腸癌

目前，在晚期結(jié)腸癌的臨床治療中，化療仍是主要的治療手段，其中FOLFOX方案是晚期結(jié)腸癌的一線化療方案，但因腫瘤耐藥性，常導致治療失敗[1]。愛必妥又稱為“西妥昔單抗”，是一種人鼠嵌合性IgG1型單克隆抗體，靶點為表皮生長因子受體(EGFR)，有研究報道顯示，愛必妥可對EGFR高表達進行有效抑制，進而實現(xiàn)對腫瘤的抑制。經(jīng)過臨床實踐證實，在化療中聯(lián)合應(yīng)用靶向藥物，可有效延長患者的生存時間[2]。鑒于此，本研究通過隨機對照試驗，觀察愛必妥聯(lián)合FOLFOX化療的臨床療效和不良反應(yīng)，并將有關(guān)情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2013-01—2014-12晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者90例，所有患者均經(jīng)病理組織學檢測確診。其中女34例，男56例；患者年齡為35～75歲，平均年齡為(58.54±2.64)歲；其中53例為中分化腺癌，28例為高分化腺癌，2例為黏液腺癌，7例為低分化腺癌。所有患者均經(jīng)過K-ras基因檢測，為野生型。并通過CT對腫瘤病灶進行客觀的評估；另對患者肝腎功能、血尿常規(guī)等進行檢測，均未發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象；所有患者KPS評分≥60分，且預計生存期時間在3個月及以上。根據(jù)患者實際情況，將其分為3組，分別為無愛必妥的對照組、單周方案組、雙周方案組。

1.2 治療方法對照組：僅用FOLFOX方案化療：奧沙利鉑100 mg/m2靜滴＞2 h，d1；亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴，d1；氟尿嘧啶2 400 mg/m2持續(xù)靜脈泵入46～48 h。14 d為1個周期，化療不超過12個周期?；熐熬o予托烷司瓊5 mg靜滴。

治療組：各組FOLFOX方案用藥與對照組相同。愛必妥先于化療藥物前使用，兩者相隔1 h以上。在給予愛必妥前，首先需肌注苯海拉明20 mg、靜脈推注地塞米松5 mg。

單周方案組：愛必妥首次400 mg/m2，第2周始250 mg/m2持續(xù)靜滴120 min，1次/周，使用16～22次，平均使用20次。

雙周方案組：愛必妥500 mg/m2，每2周1次，使用6～12次，平均使用10次。

1.3 觀察指標3組患者均需要接受4周期以上的化療，若在化療期間病情進展，經(jīng)證實為PD的患者即停止治療。在患者治療的過程中，每周均行血常規(guī)檢查，每個周期都需要對患者的肝腎功能、心電圖等進行檢查。在4個周期中接受腹部B超、盆腔B超等常規(guī)檢查項目，必要情況下，可安排患者接受MRI、CT以及全身骨掃描等檢查。在復查入組之后，再根據(jù)患者腫瘤變化情況進行療效判定。

1.4 判斷標準

1.4.1 療效標準根據(jù)實體瘤的療效評價標準(RECIST)所擬定的關(guān)于抗腫瘤藥物臨床近期療效評價標準[3]作為本研究判斷標準。完全緩解(CR)：觀測患者腫瘤變化情況，已經(jīng)完全消失，且臨床癥狀已基本上得到了有效緩解；部分緩解(PR)：患者的腫瘤腫塊已經(jīng)有了非常顯著的縮小，縮小面積超過了一半以上，并未出現(xiàn)其他新病灶；穩(wěn)定(SD)：患者的腫瘤腫塊已經(jīng)有了明顯縮小，縮小面積不足一半，或者增大面積未超過1/4，且無其他新病灶；進展(PD)：患者的腫瘤腫塊面積出現(xiàn)了顯著增加，并且病灶增大超過了1/4，或者有新病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率＝(PR＋CR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率＝(SD＋PR＋CR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 毒副反應(yīng)包括患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、痤瘡樣皮疹、肝功能損害、神經(jīng)毒性等。

1.5 統(tǒng)計學處理運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。若P＜0.05，即表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＝0.068 1)，具有可比性。

2.2 3組患者臨床治療效果比較(表1)無愛必妥的對照組客觀緩解率為16.67%，疾病控制率為66.67%；單周方案組客觀緩解率為40.00%，疾病控制率為83.33%；雙周方案組客觀緩解率為33.33%，疾病控制率為80.00%。根據(jù)比較結(jié)果來看，愛必妥聯(lián)合化療的兩組患者，客觀緩解率與疾病控制率均高于對照組(P＝0.021 6)；單周方案組與雙周方案組兩項指標對比差異無統(tǒng)計學意義(P＝0.092 4)。

表1 3組患者臨床治療效果比較(n＝30)

2.3 3組患者臨床毒副反應(yīng)比較(表2)兩組愛必妥聯(lián)合化療組均有痤瘡樣皮疹病例發(fā)生，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＝0.030 8)，且兩組愛必妥聯(lián)合化療組痤瘡樣皮疹發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝3.502 9，P＝0.071 3)，兩組皮疹多為1～2級，級皮疹發(fā)病率較低(均＜10%)，經(jīng)治療后均得到了有效改善，未影響后續(xù)治療。其余各項毒副反應(yīng)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝5.618 7，P＝0.066 9)。

表2 3組患者臨床毒副反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

近年來伴隨著人們膳食結(jié)構(gòu)和經(jīng)濟發(fā)展的影響，結(jié)腸癌發(fā)病率逐年增加。因結(jié)腸癌早期具有非常強的隱蔽性，大部分的患者不能早期發(fā)現(xiàn)、及時就診[4]。約25%的結(jié)腸癌患者在初診時已有潛在轉(zhuǎn)移，約有50%患者會在病程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)移[5]。而目前晚期結(jié)腸癌的治療仍是以化療為主的綜合治療，但化療的有效率無法達到預期?，F(xiàn)在分子靶向藥物治療為腫瘤患者提供了新的治療途徑，以EGFR為靶點的治療藥物是目前癌癥研究領(lǐng)域中的一個熱點問題[6]。EGFR在相當一部分腫瘤中都有不同程度的表達，90%以上結(jié)腸癌患者的EGFR為陽性[7]。愛必妥(Cetuximab，C225)作為IgG1單克隆抗體，可以特異性地與EGFR結(jié)合，阻斷其與內(nèi)源性配體的結(jié)合，從而阻斷整個下游信號途徑的傳導而發(fā)揮抗腫瘤作用，在晚期結(jié)腸癌等的臨床治療中取得了令人鼓舞的療效[8]。K-ras基因是一個編碼EGFR信號轉(zhuǎn)導通路Ras蛋白的基因[9]。在K-ras野生型結(jié)腸癌中，該蛋白受到嚴格調(diào)控，僅在特定的刺激下(如EGFR信號)發(fā)生活化。因此，EGFR靶向藥物愛必妥能有效阻斷腫瘤下游信號的傳導[10]。研究顯示，K-ras基因野生型的患者能從愛必妥聯(lián)合化療中獲得更好的療效，而突變型的患者無法獲益。

為進一步指導臨床治療，本研究采用隨機對照研究，共入組經(jīng)組織病理學證實的結(jié)腸癌患者90例，且均經(jīng)K-ras基因檢測為野生型，其中60例患者采用兩種不同的愛必妥用法聯(lián)合FOLFOX方案進行化療，另外選取30例患者為對照組，單用FOLFOX方案進行化療，觀察比較3組患者接受治療后的近期療效和不良反應(yīng)，并對研究結(jié)果進行了統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示，愛必妥單周及雙周給藥聯(lián)合化療的治療方案較單純化療組取得的效果顯著(P＜0.05)。愛必妥副作用主要為痤瘡樣皮疹，本研究中，愛必妥聯(lián)合用藥組均出現(xiàn)了較大范圍的痤瘡樣皮疹，但多為1～2級，3～4級嚴重皮疹發(fā)病率較低，經(jīng)有效治療后未影響臨床用藥，在臨床試驗中顯示了可以接受的毒性。且兩組愛必妥聯(lián)合用藥組痤瘡樣皮疹的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，這表明改變愛必妥用藥方案，并不會致使痤瘡樣皮疹發(fā)生率變化。同時，研究顯示痤瘡樣皮疹可能與療效有關(guān)。本臨床研究中其他用藥后毒副反應(yīng)：骨髓抑制、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損害以及神經(jīng)毒性等，大多比較輕微，3組患者都以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅲ～Ⅳ度較少見。

由此可知，在K-ras基因表達狀態(tài)為野生型的晚期結(jié)腸癌患者的臨床治療中，通過愛必妥靶向藥物聯(lián)合FOLFOX方案化療，無論是單周方案還是雙周方案，均可較好的實現(xiàn)對病情的控制，且療效安全，故值得推廣。

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Objective To explore the clinical effects and adverse effects of Erbitux w ith FOLFOX chemotherapy to treat advanced colon cancer.Methods 90 sufferers w ith KRAS w ild type advanced colon cancer were selected and divided into three groups：control group w ithout Erbitux(FOLFOX chemotherapy)，one-week schema group(one-week Erbitux w ith FOLFOX chemotherapy)，and two-week schema group(two-week Erbitux with FOLFOX chemotherapy).The clinical effects and adverse effects of the three groups were observed.Results The objective rem ission rate of the control group，the one-week schema group and the two-week schema group was respectively 16.67%，40.00%，and 33.33%，the disease control rate 66.67%，83.33%，and 80.00%，the acneiform rash incidence rate 0，86.67%，and 80.00%.The acneiform rash incidence rate between the Erbitux w ith FOLFOX chemotherapy groups and the control group had differences of statistical significance(P＜0.05)，but the acneiform rash incidence rate between the one-week schema group and two-week schema group had no difference of statistical significance(P＞0.05)，while the toxic and side effects had no difference of statistical significance(P＞0.05).Conclusion Erbitux w ith FOLFOX chemotherapy has obvious short-term curative effects to treat advanced colon cancer，w ith tolerated toxic and side effects.

Erbitux；FOLFOX chemotherapy；Advanced colon cancer

2015-04-21)

1005-619X(2016)01-0008-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.004

116011大連機車醫(yī)院(趙微，金霞)；116011大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院(于佩瑤)

金霞