包頭地區(qū)抗結(jié)核藥品治療過程中不良反應(yīng)研究分析

孟文麗 余艷琴 郝金奇

包頭地區(qū)抗結(jié)核藥品治療過程中不良反應(yīng)研究分析

孟文麗 余艷琴 郝金奇

目的 了解包頭地區(qū)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評價不良反應(yīng)對結(jié)核病治療效果的影響。方法 采用現(xiàn)況研究方法，對包頭市某醫(yī)院住院的患者進行調(diào)查。結(jié)果 調(diào)查人群抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.98%，其中肝損害發(fā)生率最高，其次為胃腸道，不良反應(yīng)發(fā)生率隨著年齡增大，多數(shù)發(fā)生在抗結(jié)核治療強化期。結(jié)論 包頭地區(qū)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與其他地區(qū)水平相似，其中以肝損害最為常見，是導(dǎo)致治療中斷和病程延長的主要原因。

肺結(jié)核；抗結(jié)核藥品；不良反應(yīng)

近年來，我國肺結(jié)核死灰復(fù)燃，發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療期間由于藥物毒性所致的不良反應(yīng)也隨之出現(xiàn)，甚至導(dǎo)致治療中斷。肝損傷是抗結(jié)核化療藥物引起的主要且常見的毒性反應(yīng)，其發(fā)生率各地報道差異較大，可能與不同種族有關(guān)[1]。本研究采用紙質(zhì)病例信息表以及電子軟件系統(tǒng)，收集2014-03—2015-10包頭市某醫(yī)院的肺結(jié)核患者治療相應(yīng)信息并進行匯總，對抗結(jié)核治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)進行總結(jié)分析，為國內(nèi)其他醫(yī)院開展藥物不良事件研究提供探索性思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集包頭市某醫(yī)院2014-03—2015-10治療的肺結(jié)核患者，但排除與不良反應(yīng)有關(guān)的情況，如耐藥、藥物過敏、肝腎功能不全和嚴(yán)重胃腸疾病的患者等。

1.2 研究內(nèi)容 收集結(jié)核患者的一般情況、用藥方案、不良反應(yīng)記錄情況及患者治療過程中肝功能檢查結(jié)果等。

1.3 藥品不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn) 按國家藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法要求進行因果關(guān)系分析評價，即①用藥與不良反應(yīng)有先后時間關(guān)系。②停藥時，異常癥狀減輕或消失。③有文獻資料佐證。④再次用藥出現(xiàn)同樣異常。⑤異常表現(xiàn)可用合并用藥、結(jié)核病進展及其他因素來解釋，根據(jù)評價結(jié)果，判定抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Epidata 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計分析，率的比較采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況 本次研究共收集186例結(jié)核患者的資料，男性108例，女性78例；年齡為16～71歲，平均年齡為(43±13.59)歲，男女年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生時間 根據(jù)不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價確定有26例患者發(fā)生了1種或1種以上不良反應(yīng)，報告31例次藥物不良反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.98%(26/186)。其中肝損害發(fā)生率最高為6.45%，骨關(guān)節(jié)損害最低為1.08%。胃腸道不良反應(yīng)出現(xiàn)時間最早(表1)。

表1 結(jié)核患者不良反應(yīng)情況分析

2.3 男女不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率為14.8%(16/108)，女性患者為12.8%(10/78)，經(jīng)χ2檢驗，兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 不同性別的不良反應(yīng)發(fā)生情況(n)

2.4 不同年齡不良反應(yīng)發(fā)生率情況分析 經(jīng)χ2檢驗，不同年齡組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，隨年齡增大不良反應(yīng)發(fā)生率越高(表3)。

表3 不同年齡組的結(jié)核患者不良反應(yīng)情況分析(n)

3 討論

肺結(jié)核是傳染性較強且病死率較高的一類傳染性疾病。近幾年結(jié)核病的發(fā)病有抬頭趨勢，肺結(jié)核為常見病、多發(fā)病，抗結(jié)核治療的療程相對較長，期間容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[2]。防控結(jié)核的關(guān)鍵是對結(jié)核患者的有效治療，常用抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素以及乙胺丁醇，但在抗結(jié)核治療過程中需要聯(lián)合和長期應(yīng)用多種藥品，故藥品不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響了患者的抗結(jié)核治療[3]。本研究的抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.98%，略高于其他[4]報道的國內(nèi)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率12.62%，男女兩性患者中的不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，但年齡越大，發(fā)生率越高，且多發(fā)生在抗結(jié)核治療強化期間。發(fā)生的不良反應(yīng)中多數(shù)患者改變了抗結(jié)核治療方式，治療中斷和更換藥物、減少藥量等[5]。不良反應(yīng)影響患者的治療轉(zhuǎn)歸，導(dǎo)致病程延長，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的病情惡化和死亡。

本研究發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)涉及的器官及系統(tǒng)比較廣泛，包括肝、腎、胃腸、神經(jīng)損害和過敏反應(yīng)等各方而，其中肝損害的發(fā)生率最高，且是導(dǎo)致患者抗結(jié)核治療中斷以及病程延長和死亡的主要不良反應(yīng)類型，與黃敏瑩等[6-7]報道的最常見不良反應(yīng)類型類似，主要有肝損傷、胃腸不適、過敏、神經(jīng)系統(tǒng)損害、骨關(guān)節(jié)損害等。肝臟為藥物代謝的主要器官，肝功損傷為最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高，這可能與藥物代謝產(chǎn)物引起中毒有關(guān)。利福平、異煙肼、毗嗦酞胺是導(dǎo)致肝細胞受損的主要藥物。有研究表明常用異煙肼、利福平、乙胺丁醇和毗嗦酞胺具有較明顯的肝毒性，聯(lián)合應(yīng)用這類藥物的肝毒性更突出，發(fā)生率從2.5%～34.9%不等[8]。藥物不良反應(yīng)的危險因素有年齡、性別、營養(yǎng)狀況、嗜酒、乙肝病或基礎(chǔ)肝病及嚴(yán)重結(jié)核病患者[9-10]，因此，臨床醫(yī)生在抗結(jié)核治療過程中要密切監(jiān)測患者治療情況，尤其在強化期治療期間，同時應(yīng)多關(guān)注高齡患者的治療情況，及時對癥處理，防止不良反應(yīng)的發(fā)生，降低其對抗結(jié)核治療的不良影響。抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)是客觀存在的，有的是難以預(yù)測的，但如果我們對不良反應(yīng)能夠準(zhǔn)確判定，正確認(rèn)識，積極防治，合理處理，則抗結(jié)核藥品的不良反應(yīng)可以減少，可避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)出現(xiàn)，提高抗結(jié)核藥品用藥的安全性，減少不良反應(yīng)對結(jié)核病化療效果的影響[11-12]，所以對不良反應(yīng)進行常規(guī)監(jiān)測，可實現(xiàn)對抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的實時監(jiān)測，了解其動態(tài)變化信息，掌握不良反應(yīng)的發(fā)生特征、因果關(guān)系和誘發(fā)因素，便于早期發(fā)現(xiàn)，及時處理，避免嚴(yán)重問題發(fā)生，提高用藥安全性。

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Objective To understand the occurrence of adverse reaction of antituberculosis drugs in Baotou area，and to evaluate the effect of adverse reactions on the treatment effect of tuberculosis.Methods A prevalence study method was adopted to investigate the sufferers hospitalized in a certain hospital of Baotou.Results The incidence rate of adverse reactions of antituberculosis drugs in the investigated population was 13.98%，among which the incidence rate of liver damage was the highest，followed by the gastrointestinal tract.The incidence rate of adverse reactions increased with age，and the majority occurred in the reinforcement phase of antituberculosis treatment.Conclusion The incidence rate of adverse reactions of antituberculosis drugs in Baotou area is similar to that in other regions，with the most common of liver damage，which is the main reason for treatment interruption and course prolongation.

Tuberculosis；Antituberculosis drugs；Adverse reactions

2015-11-23)

1005-619X(2016)05-0546-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.047

014010 包鋼三醫(yī)院藥劑科(孟文麗)；014040 包頭醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院(余艷琴，郝金奇)

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目(2014MS0805)

郝金奇