氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用

劉繼男

氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用

劉繼男

目的 探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作后腦梗死的預(yù)防效果。方法 回顧性分析2011-01—2015-06阜新市第二人民醫(yī)院診治的125例短暫性腦缺血發(fā)作患者臨床資料，按照不同治療方法分為兩組，患者發(fā)病24 h內(nèi)，對(duì)照組55例患者采用單純氯吡格雷治療，研究組70例患者在其治療基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣治療，對(duì)比兩組臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)與腦梗死發(fā)生率。結(jié)果 研究組臨床療效91.43%顯著高于對(duì)照組70.91%，腦梗死發(fā)生率為4.29%明顯低于對(duì)照組16.36%(P＜0.05)；另外，治療后研究組血液流變學(xué)指標(biāo)(ηb、FIB及PAG)水平下降較對(duì)照組更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作療效明顯，可有效改善血液流變學(xué)狀態(tài)，減少腦梗死。

氯吡格雷；阿托伐他汀鈣；短暫性腦缺血發(fā)作；腦梗死

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率特點(diǎn)[1]。TIA是完全性腦卒中患者的重要危險(xiǎn)因素，未接受治療的TIA患者高達(dá)1/3會(huì)發(fā)展為腦梗死，增加治療難度，同時(shí)嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。本研究回顧性分析本院采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的TIA患者臨床資料，取得較滿意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011-01—2015-06本院診治的125例TIA患者臨床資料，按照不同治療方案分為對(duì)照組(55例)和研究組(70例)。對(duì)照組男30例，女25例；年齡43～75歲，平均 (67.85±3.45)歲；其中初發(fā)患者32例，反復(fù)發(fā)作23例。研究組男40例，女30例；年齡45～78歲，平均(69.87±3.89)歲；初發(fā)患者41例，反復(fù)發(fā)作29例。兩組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法 對(duì)照組在患者發(fā)病24 h內(nèi)口服50 mg氯吡格雷治療，1次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組采用阿伐他汀鈣治療，口服，20 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2周后評(píng)估療效，隨訪6～12個(gè)月，觀察患者血液流變學(xué)指標(biāo)和腦梗死發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者臨床療效，顯效：治療2周后，患者臨床癥狀均消失，神經(jīng)功能恢復(fù)正常，6個(gè)月內(nèi)TIA無(wú)復(fù)發(fā)；有效：臨床癥狀與神經(jīng)功能均明顯改善，隨訪6個(gè)月期間TIA復(fù)發(fā)1～2次；無(wú)效：患者臨床癥狀、神經(jīng)功能均未改善，6個(gè)月內(nèi)TIA反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)腦梗死?？傆行剩?顯效＋有效)/總例數(shù)×100%[3]。血液流變學(xué)指標(biāo)：血漿黏度(ηb)、纖維蛋白原(FIB)、血小板聚集率(PAG)；腦梗死發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS 21.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療有效率91.43%高于對(duì)照組70.91%(P＜0.05，表1)。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平變化情況 兩組治療后ηb、FIB及PAG水平均下降，但是研究組下降幅度較對(duì)照組更明顯(P＜0.05，表2)。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平變化情況(±s)

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平變化情況(±s)

注：與組內(nèi)比較，*P＜0.05；組間比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 ηb(mPa…s) FIB(g/L) PAG(%)對(duì)照組(n＝55) 治療前 1.71±0.15 4.36±1.14 68.95±6.58治療后 1.55±0.12* 3.34±0.47* 53.66±4.74*研究組(n＝70) 治療前 1.74±0.16 4.42±1.18 66.98±6.55治療后 1.32±0.08*△ 2.71±0.36*△ 41.31±4.10*△△P(t) ＜0.05(12.820 9) ＜0.05(8.487 8) ＜0.05(22.205 7)

2.3 兩組腦梗死發(fā)生情況對(duì)比 研究組腦梗死發(fā)生為4.29%(3/70)明顯低于對(duì)照組16.36%(9/55)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

TIA主要是指頸動(dòng)脈或椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)短暫供血障礙，引發(fā)腦供血出現(xiàn)一過(guò)性、局灶性神經(jīng)功能障礙，癥狀一般持續(xù)在30 min之內(nèi)，之后可自然恢復(fù)[4]。但是TIA容易反復(fù)發(fā)作，在發(fā)病初期，發(fā)展為腦梗死概率為10%，若未給予治療，高達(dá)1/3患者發(fā)展成腦梗死，直接威脅患者生命安全，故早期開(kāi)展合理有效治療非常重要[5]。本研究結(jié)果中，研究組治療總有效率91.43%顯著高于對(duì)照組70.91%，說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在TIA臨床治療中發(fā)揮重要作用?？紤]可能與研究組采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，可增強(qiáng)藥效作用，積極阻礙梗死面積擴(kuò)大，促進(jìn)神經(jīng)缺損功能恢復(fù)，以提高臨床療效相關(guān)。進(jìn)一步分析聯(lián)合用藥方案可知，其中氯吡格雷是目前臨床常用的抗血小板藥物，是一種噻吩并吡啶衍生物，具有高選擇性，進(jìn)入人體后可選擇性與血小板腺苷環(huán)化酶偶聯(lián)的二磷酸腺苷受體結(jié)合，產(chǎn)生不可逆的阻礙血小板集聚作用，減少血管中血栓的形成，同時(shí)對(duì)減少微栓子發(fā)生及預(yù)防TIA復(fù)發(fā)具有積極作用[6]。而阿托伐他汀鈣屬于一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，其主要是通過(guò)阻礙制HMG-CoA還原酶而阻礙膽固醇合成，從而發(fā)揮抑制或延遲血管粥樣斑塊形成作用，與氯吡格雷聯(lián)合治療TIA患者效果明顯[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前3項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組患者基礎(chǔ)狀態(tài)均衡。但是在治療后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均值均下降，且研究組下降幅度較對(duì)照組更明顯，具體表現(xiàn)為ηb(1.32±0.08)mPa…s、FIB(2.71±0.36)g/L與PAG(41.31±4.10)%均顯著低于對(duì)照組(1.55±0.12)mPa…s、(3.34±0.47)g/L與 (53.66±4.74)%，說(shuō)明氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合使用降低血液黏度、血小板聚集率的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用氯吡格雷，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用可起到更好地降低血液黏度和抗血小板作用。另外，隨訪6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，研究組腦梗死發(fā)生率為4.29%，顯著低于對(duì)照組16.36%，與周飛等人[8]臨床研究結(jié)果相似，充分證明氯吡格雷與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療在預(yù)防TIA后腦梗死中發(fā)揮積極作用?？紤]可能是氯吡格雷可減少巨噬細(xì)胞，以減少動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，增加穩(wěn)定斑塊平滑肌細(xì)胞；加之阿托伐他汀鈣可有效調(diào)整人體血脂過(guò)高而引起的一系列癥狀，可以發(fā)揮抗氧化和氧自由基損傷作用；同時(shí)可通過(guò)抑制腦梗死后腦組織炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎性反應(yīng)起到腦保護(hù)作用；阻礙一氧化氮神經(jīng)毒性以減輕神經(jīng)元毒性損傷；通過(guò)減少巨噬細(xì)胞表達(dá)因子阻礙血小板聚集，預(yù)防血栓形成；兩種藥物聯(lián)合使用完全符合TIA后預(yù)防腦梗死的治療原則。

綜上所述，TIA患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療不僅增強(qiáng)療效，而且可積極改善血液流變學(xué)狀態(tài)，有效預(yù)防腦梗死的發(fā)生，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[1]林暉.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療短暫性腦缺血發(fā)作近遠(yuǎn)期療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(5)：798-800.

[2]邢雨勝.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，33(4)：350-352.

[3]李麗潔，林蓮蓮，林錫芳.他汀類(lèi)藥物預(yù)防缺血性卒中短暫性腦缺血發(fā)作的專(zhuān)家建議[J].中華內(nèi)科雜志，2012，29(1)：81-82.

[4]黃樹(shù)敏.不同劑量辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及對(duì)預(yù)后的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，19(2)：214-216.

[5]賀文敏.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，35(4)：409-411.

[6]吳桂萍，李田昌.氯吡格雷研究的新進(jìn)展[J].臨床薈萃，2012，18(7)：516-517.

[7]劉靜.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2012，22(6)：26-27.

[8]周飛，朱幼玲，穆燕芳.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣在預(yù)防TIA后腦梗死發(fā)生中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2012，17(36)：64-65.

2015-12-21)

1005-619X(2016)05-0525-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.037

123000 阜新市第二人民醫(yī)院(婦產(chǎn)醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科