小劑量舍曲林聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫障礙的對(duì)照研究

王家威 甘景梨 梁學(xué)軍

小劑量舍曲林聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫障礙的對(duì)照研究

王家威 甘景梨 梁學(xué)軍

目的 探討舍曲林合并阿立哌唑治療強(qiáng)迫障礙的臨床療效及安全性。方法 選取50例符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)中強(qiáng)迫障礙診斷的患者，隨機(jī)分為觀(guān)察組(n＝25)和對(duì)照組(n＝25)。觀(guān)察組患者在舍曲林基礎(chǔ)上合并阿立哌唑進(jìn)行治療，對(duì)照組患者給予舍曲林進(jìn)行治療，治療8周。于治療前及治療2、4、6、8周末采用耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)，臨床療效，副反應(yīng)量表(Tess)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療8周末，研究組Y-BOCS強(qiáng)迫量表分較治療前及對(duì)照組差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且觀(guān)察組起效更早，兩組2、4、6、8周末Tess評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組不良反應(yīng)輕微。結(jié)論 舍曲林聯(lián)合阿立哌唑治療強(qiáng)迫障礙，能顯著改善患者的強(qiáng)迫障礙狀，比單用舍曲林效果好，安全性較好。

舍曲林；阿立哌唑；強(qiáng)迫障礙；療效；安全性

Objective To study the clinical therapeutic effect and safety of Sertraline with Aripiprazole to treat obsessive-compulsive disorder.Methods 50 sufferers conforming to the diagnosis of obsessive-compulsive disorder(OCD)by International Classification of Diseases 10th edition(ICD-10)were randomly divided into observation group(n＝25)and control group(n＝25).The observation group were given Aripiprazole on the basis of Sertraline for treatment，while the control group were given Sertraline for treatment，both for 8 weeks.Prior to treatment and during treatment after 2 weeks，4 weeks，6 weeks and 8 weeks，the Yale Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS)，clinical effect，and the Tess were adopted to assess the adverse reactions.Results After 8 weeks of treatment，the Y-BOCS scores in the study group showed differences of great statistical significance compared to that prior to the treatment and to the control group(P＜0.01)，and an earlier effect onset started in the observation group，and the Tess scores of two groups during the end of 2nd，4th，6th，and 8thweek had no difference of statistical significance(P ＞0.05)，and both groups showed slight adverse reactions.Conclusion Sertraline with Aripiprazole to treat obsessive-compulsive disorder can significantly improve the sufferers'OCD symptoms，whose curative effect is better than single Sertraline，with high safety.【Key words】 Sertraline；Aripiprazole；OCD；Curative effect；Safety

強(qiáng)迫障礙是一種臨床常見(jiàn)而且治療困難的慢性疾病，其臨床表現(xiàn)為有意識(shí)的自我強(qiáng)迫和自我反強(qiáng)迫，二者強(qiáng)烈沖突導(dǎo)致患者焦慮和痛苦，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和社會(huì)功能[1]。單一抗抑郁藥物治療效果不佳，文獻(xiàn)報(bào)道選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療強(qiáng)迫障礙取得較好的治療效果[2-3]。為探討阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療強(qiáng)迫障礙的療效和安全性，本文進(jìn)行了臨床對(duì)照研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014-01—2015-03解放軍第91醫(yī)院就診的門(mén)診或住院的強(qiáng)迫障礙患者為研究對(duì)象，共50例，且符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合精符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)中強(qiáng)迫障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②起病年齡16～50歲。③耶魯-布朗強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)總分≥16分。④患者及家屬簽署知情同意書(shū)，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)使用過(guò)舍曲林和阿立哌唑者，合并有嚴(yán)重軀體疾病者，妊娠期和哺乳期女性，藥物和酒精過(guò)敏及藥物依賴(lài)者，或有其他精神疾病者。隨機(jī)分為兩組，即觀(guān)察組和對(duì)照組。觀(guān)察組25例(男15例，女10例)，平均年齡(26.38±8.32)歲，平均病程(4.6±2.8)年。對(duì)照組25例(男17例，女8例)，平均年齡(27.4±9.2)歲，平均病程(5.22±3.1)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 全部病例經(jīng)過(guò)1周的藥物清洗期后接受治療。觀(guān)察組口服舍曲林(浙江京新藥業(yè)生產(chǎn))及阿立哌唑(成都康宏藥業(yè)生產(chǎn))治療，對(duì)照組口服舍曲林治療。觀(guān)察組舍曲林起始劑量為50 mg/d，1～2周根據(jù)病情加至治療量，最大劑量≤150 mg/d；對(duì)照組舍曲林起始劑量為50 mg/d，1～2周根據(jù)病情加至治療量，最大劑量≤200 mg/d。舍曲林的劑量觀(guān)察組平均(108.4±13.8)mg/d，對(duì)照組(147.6±12.8)mg/d。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上合用阿立哌唑治療，起始劑量5 mg/d，7～10 d內(nèi)加至10～15 mg/d，觀(guān)察8周。研究期間均不聯(lián)用其他抗精神病藥物，睡眠障礙者可酌情給予苯二氮類(lèi)藥物。實(shí)驗(yàn)期間無(wú)病例脫落。

1.2.2 療效評(píng)定 采用Y-BOCS強(qiáng)迫量表評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表(Tess)評(píng)定不良反應(yīng)，分別于治療前及第2、4、6、8周末評(píng)定，并進(jìn)行分析比較。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：Y-BOCS評(píng)分減分率≥75%為痊愈，≥50%且＜75%為顯著進(jìn)步，≥25%且＜50%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。總有效率＝(痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。副反應(yīng)評(píng)定：在治療的過(guò)程中對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行處理，使用不良反應(yīng)量表對(duì)患者在治療過(guò)程中進(jìn)行定期的不良反應(yīng)測(cè)量，不良反應(yīng)的觀(guān)察時(shí)間分別為治療后第2、4、6、8周，得分越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重。治療前及治療后第4、8周末檢查血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Y-BOCS評(píng)分比較(表1) 兩組治療前評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.83)，具有可比性。從顯效時(shí)間看，觀(guān)察組治療4周后Y-BOCS評(píng)分與治療前比較下降較對(duì)照組明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明觀(guān)察組聯(lián)合用藥起效時(shí)間要早，起效快。從療效看，兩組在治療第4、6、8周末Y-BOCS評(píng)分均明顯下降，觀(guān)察組下降更明顯。

表1 兩組治療前后Y-BOCS評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后Y-BOCS評(píng)分比較(±s)

組別 治療前 治療第2周末 治療第4周末 治療第6周末 治療第8周末觀(guān)察組 28.63±4.45 25.26±4.38 19.53±4.21 15.62±4.35 10.26±4.27對(duì)照組 28.25±4.34 26.93±4.31 24.40±4.32 19.15±4.86 15.07±4.89 t值 0.306 1.359 4.037 2.706 3.705 P值 0.761 0.181 0.000 0.009 0.001

2.2 臨床療效 50例患者均完成8周的治療。觀(guān)察組痊愈7例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步4例，無(wú)效3例，總有效率為88%。對(duì)照組痊愈4例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步3例，無(wú)效9例，總有效率為64%，提示觀(guān)察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 兩組Tess評(píng)分比較(表2) 兩組在治療的第2、4、6、8周末Tess評(píng)分值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組不論是聯(lián)合用藥，還是單一用藥均具有較好的藥物耐受性及治療依從性，患者均能耐受，未影響治療。兩組治療第4、8周后血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

表2 兩組Tess評(píng)分比較(±s)

表2 兩組Tess評(píng)分比較(±s)

組別 治療第2周末 治療第4周末 治療第6周末 治療第8周末觀(guān)察組 2.89±1.46 3.02±1.37 3.22±1.32 3.34±1.36對(duì)照組 2.34±1.53 2.74±1.42 2.92±1.49 2.97±1.58 t值 1.300 0.709 0.754 0.887 P值 0.199 0.481 0.455 0.379

3 討論

強(qiáng)迫障礙是臨床上常見(jiàn)的精神障礙，該病的治療難度較大。強(qiáng)迫障礙的發(fā)生可能與腦內(nèi)5-HT功能低下和多巴胺(DA)功能紊亂有關(guān)。選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)類(lèi)藥物是治療強(qiáng)迫障礙的一線(xiàn)藥物，但相關(guān)研究指出[4]50%的患者經(jīng)SSRI類(lèi)藥物治療后，效果欠佳。聯(lián)合非典型抗精神病藥物增效治療已成為臨床上廣泛的選擇之一。舍曲林是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑，主要應(yīng)用于抑郁癥和強(qiáng)迫障礙的治療。舍曲林能顯著緩解強(qiáng)迫癥狀，治療強(qiáng)迫障礙療效顯著[5-6]。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，其藥理作用與D2受體、5-HT1A受體的部分拮抗作用及5-HT2A受體拮抗作用有關(guān)，它是D2受體部分激動(dòng)劑、D1受體激動(dòng)劑。調(diào)節(jié)DA與5-羥色胺平衡，通過(guò)對(duì)5-HT2或D2受體的阻滯和(或)雙重阻滯而發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用。

本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)迫障礙患者在應(yīng)用舍曲林聯(lián)合阿立哌唑治療8周后，總有效率為88%，對(duì)照組總有效率為64%，觀(guān)察組療效優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)均較小，無(wú)顯著差異。兩組的Y-BOCS評(píng)分提示觀(guān)察組藥物發(fā)揮作用比對(duì)照組快，療效更好；兩組的Tess評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用未增加不良反應(yīng)，安全性及依從性較好。

綜上所述，小劑量舍曲林聯(lián)合阿立哌唑片治療強(qiáng)迫障礙的療效顯著，起效快，安全性較好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2015-11-26)

1005-619X(2016)05-0520-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.05.034

454003 解放軍第91中心醫(yī)院全軍精神疾病防治研究所