液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢測診斷宮頸癌及癌前病變的臨床研究

張立剛

(北京市平谷區(qū)婦幼保健院檢驗科　101200)

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·臨床研究·

液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合人乳頭瘤病毒DNA檢測診斷宮頸癌及癌前病變的臨床研究

張立剛

(北京市平谷區(qū)婦幼保健院檢驗科101200)

摘要:目的探究液基細(xì)胞學(xué)(TCT)聯(lián)合人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測診斷宮頸癌及癌前病變的臨床診斷價值。方法選擇2012年5月至2014年5月收治的500例宮頸疾病患者，進(jìn)行液TCT檢測、HPV-DNA檢測，并進(jìn)行病理活檢進(jìn)行對照，分析TCT與HPV-DNA聯(lián)合聯(lián)合檢測方法的臨床使用價值。結(jié)果500例患者經(jīng)病理活檢發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥208例，輕度宮頸上皮內(nèi)瘤112例，中度宮頸上皮內(nèi)瘤 63例，重度宮頸上皮內(nèi)瘤53例，鱗狀細(xì)胞癌(SCC)42例；TCT檢測分析可知，陽性患者275例，陰性患者225例，其靈敏度為73.0%，特異度64.6%，陽性預(yù)測值69.1%，陰性預(yù)測值69.5%，準(zhǔn)確度69.0%；HPV-DNA檢測分析可知，陽性患者254例，陰性患者246例，其靈敏度為71.5%，特異度71.7%，陽性預(yù)測值73.2%，陰性預(yù)測值69.9%，準(zhǔn)確度71.6%；聯(lián)合檢測的陽性患者244例，陰性患者356例，其靈敏度為91.5%，特異度97.5%，陽性預(yù)測值97.5%，陰性預(yù)測值91.4%，準(zhǔn)確度94.4%，5項評價指標(biāo)均高于TCT和HPV-DNA方法，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論TCT、HPV-DNA檢測均能夠診斷宮頸癌及癌前病變，但是TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測具有更高的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度，值得在臨時床上使用。

關(guān)鍵詞:液基細(xì)胞學(xué)；人乳頭瘤病毒檢測；宮頸癌及癌前病變；病理學(xué)診斷

宮頸癌多發(fā)于23～35歲女性患者，已經(jīng)成為威脅女性患者生命安全的第2大腫瘤，僅次于乳腺癌[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，每年全世界大約有 50 萬新發(fā)病例，高發(fā)地區(qū)為拉丁美洲、非洲、東南亞及南亞等發(fā)展中國家[2]。近幾十年來，隨著社會的快速發(fā)展以及生活方式的變化，使得年輕患者的發(fā)病率呈上升趨勢。有文獻(xiàn)報道，早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，早治療，患者的5年治愈率可達(dá) 90%[3]。因此，如何更加有效地診斷宮頸癌及癌前病變具有重要的臨床意義。本文的研究目的是探究液基細(xì)胞學(xué)(TCT)聯(lián)合人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測診斷宮頸癌及癌前病變的臨床診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2014年5月收治的500例宮頸疾病患者，年齡19～55歲，平均(35.50±5.50)歲，平均孕次(1.50±0.50)次，平均產(chǎn)次(1.20±0.20)次。所有患者檢查均發(fā)現(xiàn)宮頸異常，如宮頸肥大、接觸性出血、潰瘍及乳頭生成。

1.2檢查方法[4](1)TCT檢測：使用全自動制片機(jī)系統(tǒng)處理細(xì)胞標(biāo)本，分離標(biāo)本中的黏液、血液和炎細(xì)胞，制成直徑20 mm的單層細(xì)胞涂片。采用巴氏染色法，在普通光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果。采用 2001 年國際癌癥協(xié)會(NCI)推薦的新伯塞斯達(dá)系統(tǒng)(TBS)分級系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷，分為：①正常范圍或良性反應(yīng)性改變；②意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞(ASCUS and AGUS)；③不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-H)；④低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)；⑤高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)；⑥鱗狀細(xì)胞癌(SCC)和腺癌(AC)。(2)HPV-DNA檢測：用宮頸刷在宮頸管口處取樣，放入標(biāo)本液中，用HPV-DNA分型 (23型)檢測試劑盒進(jìn)行反向聚合酶鏈反應(yīng)(PCR) 檢測，根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行評價；(3)病理組織活檢：對可疑部位多點取活檢，標(biāo)本送至病理科檢查。按照2003 年世界衛(wèi)生組織子宮頸腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)：分為慢性炎癥、輕度宮頸上皮內(nèi)瘤(CINⅠ)、中度宮頸上皮內(nèi)變(CINⅡ)、重度宮頸上皮內(nèi)瘤(CINⅢ)和SCC。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]根據(jù)病理活檢結(jié)果，計算TCT、HPV-DNA和聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：TCT結(jié)果大于ASCUS，HPV-DNA檢測RLU/CO比值大于或等于1.0判斷為陽性，病理組織檢測以CINⅠ及以上病變?yōu)殛栃浴?/p>

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病理活檢結(jié)果的分析500例患者經(jīng)病理活檢發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥208例，CINⅠ 112例，CINⅡ 63例，CINⅢ 53例，SCC 42例。

2.2TCT檢測與病理活檢結(jié)果分析TCT檢測分析可知，陽性患者275例，陰性患者225例，其靈敏度為73.0%，特異度64.6%，陽性預(yù)測值69.1%，陰性預(yù)測值69.5%，準(zhǔn)確度69.0%。見表1。

表1　500例患者的TCT檢測與病理活檢結(jié)果的分析(n)

2.3HPV-DNA檢測與病理活檢結(jié)果分析HPV-DNA檢測分析可知，陽性患者254例，陰性患者246例，其靈敏度為71.5%，特異度71.7%，陽性預(yù)測值73.2%，陰性預(yù)測值69.9%，準(zhǔn)確度71.6%。見表2。

2.4TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測與病理活檢結(jié)果的分析聯(lián)合檢測的陽性患者244例，陰性患者356例，其靈敏度為91.5%，特異度97.5%，陽性預(yù)測值97.5%，陰性預(yù)測值91.4%，準(zhǔn)確度94.4%。見表3。

2.53種檢測方法評價指標(biāo)的分析經(jīng)過比較，TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值以及準(zhǔn)確度均高于TCT和HPV-DNA單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2　500例患者的HPV-DNA檢測與病理活檢結(jié)果的分析(n)

表3　TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測方法與病理活檢結(jié)果的分析(n)

表4　3種檢測方法評價指標(biāo)的分析(%)

3討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌在當(dāng)今仍是威脅廣大婦女生命健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅到女性患者的生命安全。CIN是與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)的一組癌前病變，它反映了宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的連續(xù)過程。從CIN發(fā)展到宮頸癌大約需要10年，因此對CIN早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)淖钄嘀委熓墙档蛯m頸癌發(fā)生率的重要手段[6]。

有研究報道，HPV是引發(fā)宮頸癌及癌前病變的重要原因之一[7]。HPV-DNA檢測，即高危HPV-DNA PCR，具有令人滿意的靈敏度，臨床上常用于宮頸癌的檢測?，F(xiàn)代生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，引起宮頸癌的HPV約有40多個亞型，如HPV16、18、31、33、35等[8]。本文通過對500例患者行病理組織學(xué)活檢發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥208例，CINⅠ 112例，CINⅡ 63例，CINⅢ 53例，SCC 42例。經(jīng)過HPV-DNA檢測，陽性患者254例，陰性患者246例，其靈敏度為71.5%，特異度71.7%，陽性預(yù)測值73.2%，陰性預(yù)測值69.9%，準(zhǔn)確度71.6%，這說明了HPV-DNA檢測方法具有較好的靈敏度與準(zhǔn)確度。近年來出現(xiàn)的TCT技術(shù)，改進(jìn)了傳統(tǒng)涂片取材、制片及閱片過程中導(dǎo)致的假陰性，去除涂片上的雜質(zhì)，制成清晰的薄層涂片，其診斷的準(zhǔn)確性明顯高于傳統(tǒng)巴氏涂片法，是對宮頸癌及癌前病變最新的細(xì)胞學(xué)篩查方法[9]。TCT 檢查對宮頸細(xì)胞進(jìn)行TBS細(xì)胞學(xué)分類診斷，診斷術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)化，利于病理學(xué)和臨床的溝通，增加了標(biāo)本的可信度。通過對500例患者行TCT檢測發(fā)現(xiàn)，陽性患者275例，陰性患者225例，其靈敏度為73.0%，特異度64.6%，陽性預(yù)測值69.1%，陰性預(yù)測值69.5%，準(zhǔn)確度69.0%，與國內(nèi)作者研究結(jié)論基本一致。作者對500例患者行TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測，發(fā)現(xiàn)其靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準(zhǔn)確度均高于單純使用TCT和HPV-DNA檢測，這是因為聯(lián)合檢測彌補(bǔ)了HPV-DNA特異性不高、TCL靈敏度較低的缺陷[10]。

綜上所述，TCT與HPV-DNA檢測方法均能夠診斷宮頸癌及癌前病變，但是TCT、HPV-DNA聯(lián)合檢測具有更高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，值得在臨時床上使用。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.040

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1844-02

(收稿日期：2016-02-27修回日期：2016-05-06)