三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果與不良反應(yīng)分析

單學(xué)赟　孫乃同　周茉

【摘要】 目的 探究三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果并對其引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析， 為后續(xù)的臨床治療提供參考。方法 26例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者， 根據(jù)其誘導(dǎo)緩解方案分為觀察組（11例）和對照組（15例）。對照組采用維A酸治療， 觀察組在此基礎(chǔ)上加入三氧化二砷， 比較兩組臨床治療效果。結(jié)果 經(jīng)治療后， 觀察組治療總有效率為81.8%， 顯著高于對照組的46.7%（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病雖然取得一定的臨床療效但是也會引起較大的不良反應(yīng)， 臨床應(yīng)用是要充分考慮利弊。

【關(guān)鍵詞】 三氧化二砷；急性早幼粒細(xì)胞白血?。徊涣挤磻?yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.131

急性早幼粒細(xì)胞白血病屬于急性髓細(xì)胞白血病的特殊類型， 是一種惡性疾病[1]。而三氧化二砷是砒霜的主要成分。臨床研究報道， 其在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病中具有比較理想的臨床效果[2]， 但是由于該物質(zhì)的特殊性使得其會對人體產(chǎn)生一定的危害， 因此如何更好地進(jìn)行臨床應(yīng)用是醫(yī)學(xué)家們探究的熱點(diǎn)。本次作者探究三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果并對其引起的不良反應(yīng)進(jìn)行分析， 旨在為后續(xù)的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2008年11月～2016年3月收治的26例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者， 所有患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于急性早幼粒細(xì)胞白血病的相關(guān)診斷[3]。根據(jù)誘導(dǎo)緩解方案的不同分為觀察組（11例）和對照組（15例）。觀察組患者中男4例， 女7例， 年齡19～79歲；對照組患者中男9例， 女6例， 年齡19～75歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 在臨床治療前均給予兩組患者常規(guī)的檢查， 包括血常規(guī)、凝血指標(biāo)以及肝、腎功能和心電圖等。對照組給予維A酸治療， 劑量20 mg/（m2·d）。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用三氧化二砷， 將0.16 mg/（kg·d）三氧化二砷， 靜脈滴注， 滴注時間3 h。在治療期間均給予兩組患者進(jìn)行保肝等基礎(chǔ)治療， 當(dāng)白細(xì)胞>10×109/L時， 聯(lián)合化療進(jìn)行治療。藥物具體使用時間根據(jù)臨床情況實際調(diào)整， 維A酸一般口服至完全緩解， 三氧化二砷使用時間28～35 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分為完全緩解、部分緩解以及未緩解。完全緩解（CR）：患者獲無白血病狀態(tài)， 并且：①性粒細(xì)胞絕對數(shù)（ANC）>1×109/L；②血小板≥100×109/L；③無髓外病變殘留的證據(jù)；④形態(tài)學(xué)CR：患者無需輸血；⑤細(xì)胞遺傳學(xué)CR：細(xì)胞遺傳學(xué)檢查正常（初發(fā)時存在細(xì)胞遺傳學(xué)異常）；⑥分子生物學(xué)CR：分子生物學(xué)檢查陰性；部分緩解（PR）：原始細(xì)胞減少>50%， 骨髓穿刺提示原始細(xì)胞占5%～25%；未緩解：白血病的相關(guān)癥狀均未有明顯的改善甚至出現(xiàn)加重的現(xiàn)象?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。同時觀察兩組的不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床治療效果比較 經(jīng)治療后， 觀察組治療總有效率為81.8%， 顯著高于對照組的46.7%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組在治療過程中1例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高， 1例肌酐升高， 2例白細(xì)胞過多綜合征， 1例發(fā)生體液潴留， 不良反應(yīng)發(fā)生率為45.5%；對照組4例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高， 1例肌酐升高， 不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病， 在發(fā)病初期具有潛在的出血癥狀， 早期的死亡風(fēng)險比較大， 因此在早期就應(yīng)該給予積極的治療。三氧化二砷因為是毒性物質(zhì)， 可以影響NB4細(xì)胞， 從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡以及分化， 在化療的期間會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[4]。

從流行病學(xué)的角度來講， 急性早幼粒細(xì)胞白血病是臨床上的常見病癥， 以青年患者為主， <10歲病患較為罕見。據(jù)權(quán)威資料顯示， 我國M3的發(fā)病率約比西方發(fā)達(dá)國家高出10%。占據(jù)同期AML發(fā)病率的18.7%。東北地區(qū)M3的發(fā)病率會達(dá)到20%-30%。國外資料證實， 南美洲和歐洲的拉丁裔人群發(fā)病率顯著較高， 約占原發(fā)性疾病人數(shù)的15%。不同種族的發(fā)病率也存在較大差異。從致病因素的角度來看， 原發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病因素尚存在爭議， 繼發(fā)性患者一般為化療或放療癌癥患者， 也有使用拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑與烷化劑的致病報道， 和原發(fā)性患者相比， 繼發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病者的臨床治療效果明顯較好， 該群體患者對于治療后反應(yīng)和長期生存率與原發(fā)性患者相似， 但經(jīng)化療后， 與同類疾病患者存在較大差異。

三氧化二砷和全反式維甲酸以及其他相關(guān)化療藥物不存在交叉耐藥情況， 其對于全反式維甲酸耐藥性細(xì)胞依舊存在誘導(dǎo)凋亡作用， 不管是否存在PML-RARα異常的多種腫瘤細(xì)胞， 其抑制生長與促進(jìn)凋亡作用均顯著， 這在一定程度上證實， 三氧化二砷對于癌細(xì)胞作用效果和維甲酸的調(diào)節(jié)方式并無太大關(guān)聯(lián)性。有研究真證實三氧化二砷能夠在一定程度上對巰基酶活性程度造成干擾， 進(jìn)而對癌相關(guān)基因表達(dá)起到調(diào)控效果， 阻礙細(xì)胞周期進(jìn)程， 全面發(fā)揮抗癌生物學(xué)效應(yīng)。

在本次臨床治療中， 對照組使用全反酸維甲酸， 而觀察組在此基礎(chǔ)上使用三氧化二砷， 經(jīng)過治療后發(fā)現(xiàn)采用三氧化二砷治療的觀察組臨床治療效果顯著高于單純?nèi)此峋S甲酸治療的對照組（P<0.05）， 臨床療效顯著， 與周健強(qiáng)等報道的基本一致[5]。但是在不良反應(yīng)的發(fā)生率上， 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生的種類以及發(fā)生率均顯著高于對照組， 其中白細(xì)胞過多綜合征和體液潴留是對照組所沒有的。出現(xiàn)這些不良反應(yīng)可能與砷的毒性有關(guān)， 因為砷作為一種微量元素進(jìn)入人體后會與紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白進(jìn)行結(jié)合， 并快速分布至肝腎等器官從而出現(xiàn)以上的不良反應(yīng)。白細(xì)胞過多綜合征會引起纖溶亢進(jìn)、呼吸窘迫、視力下降以及骨關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀；體液潴留時患者會出現(xiàn)體重加重、顏面浮腫以及心包滲出等情況， 會對患者的健康造成進(jìn)一步的損害。

綜上所述， 三氧化二砷臨床用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病一定程度上可以控制疾病的發(fā)展， 取得較為理想的臨床效果， 但是在使用過程中由于該物質(zhì)的特殊性也會對患者造成一定的傷害， 因此在臨床治療過程中要充分考慮其利弊， 在利大于弊的情況下方可使用， 從而確?；颊叩陌踩?。

參考文獻(xiàn)

[1] 俞罡. 三氧化二砷治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析. 中國醫(yī)藥指南， 2013， 1（22）：173-174.

[2] 伍艷萍， 劉銳棠， 余莉. 三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病心臟毒性的臨床分析. 海南醫(yī)學(xué)， 2010， 21（10）：13-15.

[3] 劉德鑫， 晉紅麗. 三氧化二砷治療復(fù)發(fā)性急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床觀察. 中國醫(yī)藥指南， 2012， 10（4）：119-120.

[4] 陶曉明， 馮翠， 李虎生， 等. 三氧化二砷%全反式維甲酸聯(lián)合化療治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床觀察. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床， 2013， 26（1）：18-21.

[5] 周健強(qiáng)， 雷偉. 急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展. 海南醫(yī)學(xué)， 2008， 19（8）：B153-154.

[收稿日期：2016-03-29]