萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素對(duì)老年感染患者的腎毒性比較

侯沐欣，張弋，于慧春

(1.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300070；2.天津市第一中心醫(yī)院 藥學(xué)部，天津 300192；3.天津市西青醫(yī)院 老年病內(nèi)科，天津 300000)

萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素對(duì)老年感染患者的腎毒性比較

侯沐欣1，張弋2Δ，于慧春3

(1.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300070；2.天津市第一中心醫(yī)院 藥學(xué)部，天津 300192；3.天津市西青醫(yī)院 老年病內(nèi)科，天津 300000)

目的 比較萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素對(duì)老年感染患者的腎毒性。方法 納入天津市西青醫(yī)院2013年3月～2014年10月收治的因感染住院的老年患者105例。隨機(jī)分為2組，一組52例，使用萬(wàn)古霉素進(jìn)行抗感染治療；另一組53例，使用去甲萬(wàn)古霉素進(jìn)行抗感染治療，均治療2 w。觀察患者體內(nèi)血清尿素氮、肌酐水平變化和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 萬(wàn)古霉素組患者用藥10 d后和停藥7 d后肌酐水平分別為(97.86±8.27)μmoI/L、(82.03±5.72)μmoI/L，和去甲萬(wàn)古霉素組[(98.67±8.34)μmoI/L、(83.47±5.91)μmoI/L]相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。萬(wàn)古霉素組患者用藥10 d后和停藥7 d后尿素氮水平分別為(6.71±1.15)mmoI/L、(6.09±1.09)mmoI/L，和去甲萬(wàn)古霉素組[(6.75±1.17)mmoI/L、(6.15±1.12)mmoI/L]相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。萬(wàn)古霉素組患者治療后總有效率為78.85%，和去甲萬(wàn)古霉素組的75.47%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。萬(wàn)古霉素組患者治療過程中不良反應(yīng)比例為13.46%，和去甲萬(wàn)古霉素組13.21%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素抗感染療效相當(dāng)，治療過程中2者均對(duì)患者的腎功能有一定影響，患者尿素氮、肌酐水平短暫升高，但停藥后即恢復(fù)，2者的不良反應(yīng)均較輕且無差異。

萬(wàn)古霉素；去甲萬(wàn)古霉素；腎毒性

隨著抗生素的應(yīng)用越來越廣泛，因感染而死亡的患者明顯減少，但長(zhǎng)期不規(guī)范使用抗生素導(dǎo)致的抗生素耐藥現(xiàn)象逐漸增多[1]。近年來耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)已經(jīng)成為主要的耐藥細(xì)菌，臨床僅少部分抗生素能抑制該細(xì)菌。萬(wàn)古霉素為抗 MRSA細(xì)菌的主要抗生素，臨床報(bào)道指出萬(wàn)古霉素治療MRSA細(xì)菌感染的有效率達(dá)80%以上[2-3]。但萬(wàn)古霉素為進(jìn)口藥物，價(jià)格昂貴，限制了其臨床應(yīng)用。我國(guó)自主研發(fā)的去甲萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素在結(jié)構(gòu)上類似，同樣對(duì) MRSA細(xì)菌有明顯的抗菌效果[4]。目前關(guān)于2種藥物的效果比較的研究較少，本次通過對(duì)天津市西青醫(yī)院1年半來因感染住院的老年患者分別應(yīng)用萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素治療，對(duì)2種藥物的藥效、安全性及對(duì)腎臟的影響做一比較，報(bào)告如下 。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取天津市西青醫(yī)院2013年3月～2014年10月收治的105例因感染住院的老年患者，隨機(jī)分為萬(wàn)古霉素組(n=52)和去甲萬(wàn)古霉素組(n=53)。萬(wàn)古霉素組男性31例，女性21例；年齡60～80歲，平均(71.02±5.06)歲；金黃色葡萄球菌感染18例，陰性葡萄球菌感染17例，革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染17例。去甲萬(wàn)古霉素組男性33例，女性20例；年齡60～79歲，平均(70.28±4.82)歲；金黃色葡萄球菌感染19例，陰性葡萄球菌感染16例，革蘭陽(yáng)性細(xì)菌感染18例。2組患者在性別、年齡、感染菌種方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署治療同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在60～80歲之間；②用藥前腎功能檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①配合度差的患者；②精神異?；颊撸虎蹖?duì)抗生素過敏患者；④心、肝、脾等器官有原發(fā)性重大疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：萬(wàn)古霉素組給予萬(wàn)古霉素(美國(guó)禮來公司，0.5 g/支)進(jìn)行治療，取一支萬(wàn)古霉素溶解于10 mL的滅菌注射用水中，再加入100 mL的0.9%氯化鈉中靜脈滴注，每天一次，連續(xù)用藥14 d。去甲萬(wàn)古霉素組給予去甲萬(wàn)古霉素(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020286，0.4 g/支)進(jìn)行治療，取一支去甲萬(wàn)古霉素溶解于10 mL的滅菌注射用水中，再加入100 mL的0.9%氯化鈉中進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，每天一次，連續(xù)用藥14 d。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)：觀察在治療期間患者體內(nèi)血清尿素氮、肌酐水平的變化、治療療效和不良反應(yīng)情況。血清尿素氮和肌酐的測(cè)定：采集所有患者在治療前、治療10 d后和停藥7 d后靜脈血液各5 mL，采用奧林巴斯AU480型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)：參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[5]，臨床療效分為四級(jí)(痊愈、顯效、進(jìn)步、無效)。痊愈：以下4項(xiàng)指標(biāo)均正常：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查；顯效：以上4項(xiàng)指標(biāo)正常且病情明顯好轉(zhuǎn)；進(jìn)步：以上指標(biāo)均有改善，但是改善程度不大；無效：病情無好轉(zhuǎn)?？傆行?(痊愈+顯效)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者用藥前后肌酐水平比較 2組患者治療前肌酐水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥10 d后2組患者體內(nèi)肌酐水平均較治療前升高，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。停藥后7 d，2組患者肌酐水平均恢復(fù)到接近治療前水平，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后肌酐水平變化比較±s，μmoI/L)

2.2 2組患者用藥前后尿素氮水平比較 2組患者治療前尿素氮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥10 d 2組患者體內(nèi)尿素氮水平均升高，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。停藥后7 d，2組患者尿素氮水平均接近治療前水平，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者治療前后尿素氮水平變化比較±s，mmoI/L)

2.3 2組患者治療后臨床療效比較 萬(wàn)古霉素組患者治療后總有效率為78.85%，和去甲萬(wàn)古霉素組的75.47%相比，療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.170，P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.4 2組患者治療過程中不良反應(yīng)比較 2組患者均出現(xiàn)不同程度的耳鳴、皮疹等不良反應(yīng)。萬(wàn)古霉素組患者治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.46%，去甲萬(wàn)古霉素組為13.21%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素均屬于糖肽類抗生素，2種藥物具有相似的藥物結(jié)構(gòu)及藥物作用，均對(duì)G+菌具有顯著的抗菌效果[6]。國(guó)外一項(xiàng)針對(duì)萬(wàn)古霉素的研究報(bào)道指出，其抗菌有效率在80%～90%之間[7]，國(guó)內(nèi)的研究數(shù)據(jù)與國(guó)外類似[8]。本研究結(jié)果顯示萬(wàn)古霉素對(duì)老年感染住院患者的有效率為78.85%，略低于國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究，但與去甲萬(wàn)古霉素的有效率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能與本次研究納入的對(duì)象均為60歲以上的老年人有關(guān)，老年人身體素質(zhì)相對(duì)較差，免疫能力相對(duì)較低，可能會(huì)導(dǎo)致藥物有效率的降低。這2種藥物均通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，改變細(xì)胞生物膜通透性發(fā)揮作用，另研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素還具有干擾細(xì)菌遺傳物質(zhì)合成的作用[9]。引起臨床感染不愈的重要原因之一是耐抗生素細(xì)菌的大量增殖，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)為主要的耐藥菌之一[10]。有研究表明，萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA菌的有效率均為100%，臨床尚未出現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素的細(xì)菌出現(xiàn)[11]。

有研究指出萬(wàn)古霉素等糖胺類抗生素可能導(dǎo)致諸如腎毒性、耳毒性等副作用[12]。本次研究結(jié)果顯示，2組患者均出現(xiàn)不同程度的耳鳴、皮疹、腎功能指標(biāo)升高的情況，但2組患者總不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素的藥物副作用相當(dāng)。研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素用藥2w以上的患者可能出現(xiàn)不同程度的血肌酐及尿素氮增高等腎功能損害情況[13]。本研究發(fā)現(xiàn)2組患者均出現(xiàn)了血肌酐及尿素氮增高情況，且發(fā)生的比例分別為9.43%和7.69%，提示患者在用藥期間出現(xiàn)了一定程度的腎功能損傷，此結(jié)果略高于劉曉東等[14]的相關(guān)研究，其原因也可能與老年人腎功能較弱，對(duì)萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素的抵抗能力減弱有關(guān)。停藥7d后隨訪發(fā)現(xiàn)，患者血肌酐及尿素氮均恢復(fù)接近正常水平，說明由萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素導(dǎo)致的腎功能損傷具有可逆性，提示2種藥物仍具有較高安全性。需要注意的是萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素均屬于強(qiáng)力抗生素，在未確定有MRSA菌感染時(shí)可使用其他種類的抗生素予以治療，一旦確認(rèn)感染的病原菌為MRSA等耐藥細(xì)菌后，應(yīng)及時(shí)給與去甲萬(wàn)古霉素或萬(wàn)古霉素治療。對(duì)老年人另需密切關(guān)注用藥過程中是否出現(xiàn)明顯的耳毒性、腎毒性或皮疹等藥物副作用。

綜上，去甲萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素的藥物療效相當(dāng)，藥物副作用類似，不僅對(duì) G+菌具有顯著的抗菌效果，對(duì)MRSA等耐藥細(xì)菌也具有良好的效果。

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(編校：吳茜)

Comparison of the nephrotoxicity of vancomycin and norvancomycin on elderly patients

HOU Mu-xin1, ZHANG Yi2Δ, YU Hui-chun3

(1.Tianjin Medical University, Tianjin 300070; 2.Department of Pharmacy, Tianjin First Central Hospital, Tianjin 300192;3.Department of Geriatric Medicine, Xiqing Hospital, Tianjin 300000)

ObjectiveTo observe vancomycin and vancomycin in elderly patients with renal toxicity.Methods105 cases because of infection from March 2013 to October 2014 were collected and randomly divided into two groups, one had 52 patients and were given vancomycin for anti-infection treatment, another group had 53 patients and were given norvancomycin for anti-infective treatment.Changes of serum urea nitrogen and creatinine levels and adverse reactions were observed and compared between two groups.ResultsCreatinine levels of patients with vancomycin group after 10 days and 7 days after withdrawal were (97.86 ±8.27)μmoI/L, (82.03±5.72)μmoI/L, and the norvancomycin group were (98.67±8.34)μmoI/L, (83.47±5.91)μmoI/L, the difference were not significant.Urea nitrogen levels of patients with vancomycin group after 10 days and 7 days after withdrawal were (6.71±1.15)mmoI/L,(6.09±1.09)mmoI/L, respectively, and the norvancomycin group were(6.75±1.17)mmoI/L,(6.15±1.12)mmoI/L, the difference were not statistically significant.The total effective rate of vancomycin group was 78.85%, and norvancomycin group was 75.47%, the difference was not statistically significant.Adverse reactions of vancomycin group during treatment was 13.46%, and norvancomycin group was 13.21%, the difference was not statistically significant.ConclusionVancomycin and norvancomycinboth have anti-infective effect on renal function in patients with certain adverse effects, urea nitrogen, creatinine levels in two groups were elevated during treatment, but decreased after withdrawing medicine.

vancomycin; norvancomycin; nephrotoxicity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.31

侯沐欣，女，本科，初級(jí)藥師，研究方向：藥理學(xué)，E-mail：3381792055@qq.com；張弋，通信作者，女，碩士，主任藥師，研究方向：藥物基因組學(xué)、個(gè)體化給藥及相關(guān)臨床藥學(xué)，E-mail：baiyids@163.com。

R969.4

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