埃索美拉唑?qū)?型糖尿病伴胃食道反流患者的臨床療效及安全性

王雪萍，李衛(wèi)東

(1.北京市普仁醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100062；2.空軍航空醫(yī)學(xué)研究所附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100089)

埃索美拉唑?qū)?型糖尿病伴胃食道反流患者的臨床療效及安全性

王雪萍1Δ，李衛(wèi)東2

(1.北京市普仁醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100062；2.空軍航空醫(yī)學(xué)研究所附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100089)

目的 探討埃索美拉唑?qū)?型糖尿病伴胃食道反流患者的臨床療效及安全性。方法 選取2014年3月～2015年8月北京市普仁醫(yī)院消化科以2型糖尿病伴胃食道反流為診斷的患者85例，隨機(jī)分為2組：對(duì)照組(42例)予糖尿病常規(guī)治療+奧美拉唑鎂腸溶片；實(shí)驗(yàn)組(43例)予糖尿病常規(guī)治療+埃索美拉唑鎂腸溶片，共治療4周。觀察2組患者治療前后血清血管活性腸肽(vasoactive intestinal polypeptide，VIP)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、癥狀評(píng)分、不良反應(yīng)的變化。結(jié)果 經(jīng)4周治療后，實(shí)驗(yàn)組患者血清VIP、IL-6、NO水平明顯低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 埃索美拉唑能降低2型糖尿病伴胃食道反流患者血清VIP、IL-6、NO水平，有效改善臨床癥狀，具有較好的臨床療效且安全性較高。

埃索美拉唑；2型糖尿??；胃食道反流；臨床療效；安全性

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一種臨床以高血糖為主要特征的代謝性疾病，多食、多飲、多尿及消瘦“三多一少”是糖尿病患者體特征性癥狀[1]。臨床根據(jù)患者是否為胰島素依賴將糖尿病分為1型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)和2型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)[2]。相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)指出[3]，糖尿病是全球范圍內(nèi)的繼心血管疾病、腫瘤疾病之后的第三大非傳染性疾病，其發(fā)病率高達(dá)4.4%，且隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，居民飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，北京等一線大城市已高達(dá)近10%。研究證明[4]，2型糖尿病患者常合并胃、食管運(yùn)動(dòng)功能障礙，2型糖尿病患者合并胃食道反流的發(fā)病率高達(dá)70%，其中尤以老年人為好發(fā)人群。臨床對(duì)于胃食道反流的患者以抑制胃酸和促進(jìn)腸胃動(dòng)力兩種治療方案為主。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是臨床常用于治療胃腸道反流的抑酸類藥物，能有效抑制患者胃酸分泌[5]。埃索美拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，臨床已有將其用于胃食道反流患者的文獻(xiàn)報(bào)道[6]，但將其用于2型糖尿病伴胃食道反流患者的報(bào)道卻較為少見。因此，本研究通過觀察埃索美拉唑?qū)?型糖尿病伴胃食道反流患者的血清指標(biāo)變化，以探討其治療2型糖尿病伴胃食道反流的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源選擇2014年3月～2015年8月于北京市普仁醫(yī)院消化科以2型糖尿病伴胃腸道反流為診斷患者85例，其中合并冠心病者31例，合并高脂血癥者42例，合并高血壓病者25例，合并周圍血管病變者36例，合并視網(wǎng)膜病變者17例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將85例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組43例，男性23例，女性20例，平均年齡(57.2±7.9)歲；對(duì)照組42例，男性22例，女性20例，平均年齡(56.3±8.3)歲。2組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：參照1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)頒布的《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2007)》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《胃腸道反流病診斷和治療指南》中關(guān)于胃腸道反流的診斷標(biāo)準(zhǔn)而擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①以多食、多飲、多尿及消瘦“三多一少”為主要癥狀；②空腹血漿葡萄糖水平≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中，2 h FPG水平≥11.1 mmol/L或任意時(shí)間血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；③反酸、反胃、嗝氣、燒心等反流癥狀明顯；④患者經(jīng)X線等影像學(xué)檢查示無潰瘍病、幽門梗阻等其他消化道系統(tǒng)疾病；⑤患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不愿參與本實(shí)驗(yàn)或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②患者同時(shí)伴有胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等其他干擾性消化系統(tǒng)疾病；③患者年齡<8歲，或年齡>80歲；④已并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；⑤對(duì)本研究所用埃索美拉唑過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均嚴(yán)格參照2014年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)頒布的《ADA臨床實(shí)踐指南》[7]中關(guān)于2型糖尿病患者的常規(guī)治療方案予以低鹽低脂糖尿病飲食。所有患者均予二甲雙胍片[百時(shí)美施貴寶(中國(guó))投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20023371],0.5 g/次，每天3次餐中嚼服以控制血糖，必要時(shí)可酌情加口服磺脲類降糖藥或注射胰島素。對(duì)照組：在上述常規(guī)治療同時(shí)予奧美拉唑鎂腸溶片(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：J20080097)，20 mg/d,早餐前20 min一次口服，共連續(xù)治療4周。實(shí)驗(yàn)組：在上述長(zhǎng)腿治療基礎(chǔ)上加用埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20046380)40 mg/d，早餐前20 min一次口服，共連續(xù)治療4 w。

1.2.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法：所有研究對(duì)象均在治療前、治療4周后清晨抽取空腹肘靜脈血5 mL，離心后取上層血清裝入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

① 血清VIP、IL-6及NO：血清血管活性腸肽(VIP)和白介素-6(IL-6)水平采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；血清中一氧化氮(NO)水平采用硝酸還原酶法測(cè)定，取治療前后預(yù)留血清2mL，參照NO試劑盒說明書，經(jīng)GS-D800半自動(dòng)生化分析系統(tǒng)測(cè)定NO水平，NO試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供。

② 癥狀評(píng)分：本研究采用通過對(duì)反酸、胸骨后疼痛等典型胃食道反流癥狀進(jìn)行評(píng)分：0分：無癥狀；1分：癥狀較輕，患者略有感覺；2分：癥狀比較明顯，但并不影響患者正常生活和工作；3分：癥狀較為嚴(yán)重，已經(jīng)影響患者正常生活和工作。評(píng)分越大表明患者胃食道反流癥狀越重，評(píng)分越小，表明患者胃食道反流癥狀越輕。

③ 臨床療效：臨床療效參照李慧瑛等[8]研究制定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)定：痊愈：患者反酸、胸骨后疼痛等臨床癥狀均消失，且經(jīng)內(nèi)鏡檢查食管黏膜恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：患者反酸、胸骨后疼痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)黏膜受損程度明顯減輕；無效：患者反酸、胸骨后疼痛等臨床癥狀無改善或加重，內(nèi)鏡檢查黏膜受損程度無變化或加重?？傆行?痊愈率+有效率。

1.2.3 不良反應(yīng)：所有患者在4 w治療時(shí)間內(nèi)記錄其發(fā)生的所有不良反應(yīng)。若不良反應(yīng)較輕微，并未對(duì)患者造成不良影響，可予留診觀察并予對(duì)癥處理。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清VIP、IL-6、NO水平比較 本研究顯示，治療前2組患者血清VIP、IL-6、NO水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療4 w后，2組患者血清VIP、IL-6、NO水平均較治療前明顯降低，但實(shí)驗(yàn)組患者各指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清VIP、IL-6、NO水平比較Tab.1 Comparison of serum VIP，IL-6 and NO levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后癥狀積分比較 本研究顯示，治療前2組患者癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2 w后，2組患者癥狀評(píng)分較治療前均明顯降低，但實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組；治療4 w后，2組患者癥狀評(píng)分較治療2周后均有所降低，但實(shí)驗(yàn)組更低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀積分比較分)Tab.2 Comparison of symptoms score pre-and post-treatment between two groups(±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者臨床療效比較 本研究顯示，經(jīng)4 w治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率(93.02%)明顯高于對(duì)照組(71.43%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.818，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.3 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療過程中安全性比較 本研究顯示，在4周治療過程中，2組患者均有便秘、頭暈、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生，但2組之間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.817，P>0.05)，且經(jīng)停藥后不良反應(yīng)癥狀均消失，無需其他處理。見表4。

表4 2組患者治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)比較[n(%)]Tab.4 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

胃食道反流病是指由于患者胃內(nèi)的物質(zhì)反流進(jìn)食管而導(dǎo)致的一系列疾病，其臨床表現(xiàn)主要有燒心、反酸、胸骨后疼痛等[9]。研究指出，2型糖尿病患者后期多并發(fā)胃腸道反流病，且由于我國(guó)居民生活水平提高，好食肥甘厚味等飲食結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[10]，2型糖尿病合并胃食道反流的發(fā)病率隨之升高。胃食道反流的發(fā)病機(jī)制與胃內(nèi)容物反流至食管內(nèi)有關(guān)，大量呈酸性的胃內(nèi)容物會(huì)對(duì)患者食管黏膜造成一定程度損傷，病情進(jìn)一步加重，食管下端括約肌則會(huì)有一定松弛，導(dǎo)致患者食管蠕動(dòng)消化功能降低[11]。因此，對(duì)于2型糖尿病伴胃食道反流患者的治療當(dāng)以抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃酸的排空為主要方法。埃索美拉唑是臨床常用于治療胃食道反流的質(zhì)子泵抑制劑，能有效抑制胃食道反流患者的胃酸分泌，但其對(duì)2型糖尿病伴為食道反流患者的臨床療效和安全性并無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

有研究指出，胃食道反流患者VIP、IL-6、NO水平多高于正常水平[12]。VIP是一種同時(shí)具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素的雙重功能多肽，具有調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺、分泌和以及胃腸道蠕動(dòng)等作用，而高水平的VIP則會(huì)促進(jìn)胃液、腸道的過量分泌[13]。IL-6是一種較為常見的炎性反應(yīng)因子，研究指出，胃食道反流患者高水平表達(dá)會(huì)導(dǎo)致胃黏膜遭到破壞，誘導(dǎo)潰瘍的發(fā)生[14]。NO是一種與消化系統(tǒng)炎性疾病相關(guān)的炎性介質(zhì)，具有促進(jìn)血管擴(kuò)張的作用，胃食道反流患者高水平的NO能增加胃食道黏膜血流量，以達(dá)到對(duì)患者的保護(hù)作用[15]。實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后，其血清VIP、IL-6、NO水平明顯低于對(duì)照組，其原因可能與實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用埃索美拉唑治療有關(guān)。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，具有更好的抑酸效果好、作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，且能有效控制胃食道反流患者的炎癥反應(yīng)[8]。從表2中可以看出，治療后實(shí)驗(yàn)組患者癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)?？梢姲Ｋ髅览蚰苡行Ь徑馕甘车婪戳骰颊叩呐R床癥狀，并能控制患者的胃腸道炎癥，因此血清中VIP、IL-6、NO隨之降低，且安全性較高。

本研究通過對(duì)85例2型糖尿病伴胃食道反流患者血清VIP、IL-6、NO、癥狀評(píng)分以及不良反應(yīng)等情況進(jìn)行比較分析，證實(shí)了埃索美拉唑?qū)?型糖尿病伴胃食道反流患者具有較好的臨床療效，且安全性較高。在以后研究中，本課題組將進(jìn)一步進(jìn)行分子基因水平的研究，以探究本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的分子機(jī)制。

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(編校：王儼儼)

Efficacy and safety of esomeprazole in treating gastroesophageal reflux with type 2 diabetes

WANG Xue-ping1Δ, LI Wei-dong2

(1.Department of Internal Medicine, Beijing Puren Hospital, Beijing 100062, China; 2.Department of Laboratory, Hospital Attached to Aeromedicine Institute of PLA, Beijing 100089, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of esomeprazole in the treatment of gastroesophageal reflux patients with type 2 diabetes.MethodsA total of 85 gastroesophageal reflux patients with type 2 diabetes were divided into control group (n=42) and experimental group (n=43) .The control group

routine treatment of type 2 diabetes+omeprazole magnesium enteric-coated tablets, the experimental group received routine treatment of type 2 diabetes+esomeprazole magnesium enteric-coated tablets, for 4 weeks.The serum levels of vasoactive intestinal polypeptide (VIP), IL-6, NO,symptoms score and reverse reactions pre-and post-treatment between two groups were compared.ResultsAfter 4 weeks’ treatment, the serum VIP,IL-6 and NO levels in experimental group were lower than control group, the symptoms scores were lower than control group, the total efficacy rate was higher than control group, there were significant differences(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionThe esomeprazole could decrease the serum levels of VIP,IL-6 and NO in the treatment of gastroesophageal reflux patients with type 2 diabetes and improve the clinical symptoms, with a better efficacy and safety.

esomeprazole; type 2 diabetes; gastroesophageal reflux; efficacy; safety

王雪萍，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：wxp201602@163.com。

R571

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.25