瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者M(jìn)MP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的影響

孫旭暉，何正飛，余健

(杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 杭州 311400)

瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者M(jìn)MP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的影響

孫旭暉Δ，何正飛，余健

(杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 杭州 311400)

目的 探討瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎癥因子血脂水平及心功能的影響。方法 選取急性心肌梗死患者56例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各28例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿托伐他汀口服，實(shí)驗(yàn)組給予瑞舒伐他汀口服，治療前后，對(duì)所有患者的血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)、脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及心功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清MMP-9水平較低，APN水平較高 (P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-6、hs-CRP水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的LVEF水平較高，LVESD、LVEDD水平較低(P<0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀能夠明顯降低急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎癥因子及血脂水平，減輕心肌損傷，防止心室重塑，能有效改善心功能及患者預(yù)后。

瑞舒伐他??；急性心肌梗死；MMP-9；炎癥因子；血脂；心功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由于過勞、激動(dòng)等誘因引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，形成血栓阻塞冠狀動(dòng)脈，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死[1]。本病發(fā)病率、死亡率較高，資料顯示，我國(guó)每年約有50萬新發(fā)AMI患者，發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[2]，并且向年輕化發(fā)展，對(duì)人們的生命健康造成很大威脅。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是AMI發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)之一，而脂代謝異常和炎癥反應(yīng)在AS斑塊形成及破裂的過程中起到關(guān)鍵作用。已有研究顯示，他汀類藥物除能夠調(diào)脂外，還具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3]。瑞舒伐他汀為新型的他汀類藥物，有研究顯示，其降脂作用及安全性優(yōu)于阿托伐他汀[4]。本研究通過觀察患者血清MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的變化，探討瑞舒伐他汀對(duì)AMI患者的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的急性心肌梗死患者56例。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各28例。實(shí)驗(yàn)組男性17例，女性11例，年齡為35～71歲，平均年齡(60.24±6.48)歲；對(duì)照組男性16例，女性12例，年齡為38～70歲，平均年齡(61.27±6.04)歲；2組患者性別比例、年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)由本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的《急性心肌梗死診斷和治療指南》關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)心電圖檢查相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高2 mm及以上確診； 排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時(shí)間>12 h；②既往存在心肌梗死病史；③正在使用他汀類調(diào)脂藥物；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心力衰竭、肝功能損傷、腎功能不全等；⑤存在他汀類藥物使用禁忌癥；⑥需進(jìn)行溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予吸氧，絕對(duì)臥床休息，低分子肝素鈉抗凝、阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，硝酸酯類藥物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，β受體阻滯劑控制心室率、降低心肌耗氧，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑防止心室重塑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(愛爾蘭 Pfizer Ireland Pharmaceuticals，注冊(cè)證號(hào)：H20120351)20 mg， 1次/天口服；實(shí)驗(yàn)組給予瑞舒伐他汀鈣片(波多黎各 Astra Zeneca UK Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20110563)10 mg，1次/天口服。2組患者均持續(xù)治療4 w。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，于清晨采集所有患者空腹12 h靜脈血5 mL，1500 r/min離心10 min后分離血清，采用BIOBASE2000型全自動(dòng)酶免分析系統(tǒng)(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司產(chǎn)品)，試劑盒購(gòu)自生工生物工程(上海)股份有限公司，通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)、脂聯(lián)素(APN)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；采用Modular全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司產(chǎn)品)，檢測(cè)血清中總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.3 心功能評(píng)價(jià)：治療前后對(duì)患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，采用飛利浦HD5彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭皇家菲利浦電子公司產(chǎn)品)測(cè)定患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)以及左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清MMP-9、APN水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清MMP-9水平明顯下降，APN水平明顯升高 (P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清MMP-9水平較低，APN水平較高 (P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清MMP-9、APN水平比較Tab.1 Comparison of serum levels of MMP-9 and APN between two groups pre-and post- treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IL-6、hs-CRP水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清IL-6、hs-CRP水平明顯下降 (P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-6、 hs-CRP 水平較低 (P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清IL-6、hs-CRP水平比較Tab.2 Comparison of serum levels of IL-6 and hs-CRP in two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清TC、TG、LDL-C水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平明顯下降 (P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低 (P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清TC、TG、LDL-C水平比較Tab.3 Comparison of serum levels of TC,TG and LDL-C between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 治療前后2組患者LVEF、LVESD及LVEDD水平比較 與治療前比較，2組患者心功能都有所改善，LVEF水平明顯升高，LVESD、LVEDD水平明顯下降 (P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者的LVEF水平較高，LVESD、LVEDD水平較低 (P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組患者LVEF、LVESD及LVEDD水平比較Tab.4 Comparison of levels of LVEF,LVESD and LVEDD in two groups pre- and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，血小板活化在局部聚集形成血栓，阻塞冠狀動(dòng)脈是AMI患者主要的病理變化[6]。有研究認(rèn)為，基質(zhì)金屬蛋白酶及炎癥因子與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)，且與AMI的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[7]，在治療中應(yīng)引起注意。瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠選擇性的抑制膽固醇前體甲羥戊酸的合成，發(fā)揮強(qiáng)效降脂作用，另外，其還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、免疫調(diào)節(jié)、改善血管內(nèi)皮功能等非降脂作用[8]，在心血管疾病中應(yīng)用廣泛。研究顯示，瑞舒伐他汀比其他他汀類藥物有更好的療效和更高的安全性[9]。本研究中通過觀察患者治療后血清MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的變化，研究瑞舒伐他汀對(duì)AMI患者的治療效果。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清MMP-9水平較低，APN水平較高(P<0.05)，證實(shí)了瑞舒伐他汀能夠防止心室重塑，改善動(dòng)脈硬化，減輕患者病情。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的一員，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用，在AMI發(fā)生后，MMP-9活性增加，能夠促進(jìn)膠原蛋白降解，導(dǎo)致心室擴(kuò)張和纖維化，引起心室重塑[10-11]。APN是由脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性生物活性多肽，具有胰島素增敏作用，能夠調(diào)節(jié)血脂水平，發(fā)揮抗動(dòng)脈硬化作用，同時(shí)可以抑制腫瘤壞死因子的合成釋放，減輕其刺激炎癥因子合成的作用，有研究顯示，AMI患者血清APN水平降低，且APN水平與AMI預(yù)后有關(guān)[12]。

炎癥反應(yīng)在AMI的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。IL-6是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞粘附于心肌細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心肌損傷；還可以促進(jìn)纖維蛋白原的生成，加速血栓形成過程。有研究顯示，在AMI患者中IL-6血清水平升高，可以反映心肌損傷程度[13]；CRP為急性時(shí)相蛋白，由肝臟合成分泌，為非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，同時(shí)能夠加重炎癥反應(yīng)，與IL-6具有相互促進(jìn)作用，有研究顯示，其對(duì)于AMI患者的心室重塑具有預(yù)測(cè)作用[14]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-6、hs-CRP水平較低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀能夠有效的減輕炎癥反應(yīng)及其造成的心肌損傷。

血脂代謝紊亂是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的基礎(chǔ)，能引起心血管不良事件的發(fā)生。高LDL-C水平是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)能夠反映心肌梗死患者的病情嚴(yán)重程度，影響患者的預(yù)后及死亡率。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者的降脂作用優(yōu)于阿托伐他汀。

心力衰竭是心肌梗死后最常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡率較高的原因，改善心功能，防止心力衰竭對(duì)于改善AMI患者的預(yù)后具有重要的作用。LVEF、LVESD、LVEDD均為心功能相關(guān)指標(biāo)，LVEF能夠反映心室收縮功能，而LVESD、LVEDD水平與心臟后負(fù)荷有關(guān)。心功能比較結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的LVEF水平較高，LVESD、LVEDD水平較低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀能夠有效改善患者心功能，防止梗死后心力衰竭，這與馮惠平等[15]的研究結(jié)果相類似。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)56例AMI患者血清MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能進(jìn)行檢測(cè)分析，證實(shí)了瑞舒伐他汀能夠明顯降低急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎癥因子及血脂水平，減輕心肌損傷，防止心室重塑，有效改善心功能及患者預(yù)后。

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(編校：王冬梅)

Effect of rosuvastatin on MMP-9, inflammatory factors, blood lipid level and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

SUN Xu-huiΔ, HE Zheng-fei, YU-jian

(Department of Vasculocardiology, Hangzhou Fuyang First People’s Hospital, Hangzhou 311400, China)

ObjectiveTo analysis the effect of rosuvastatin on serum levels of MMP-9 and inflammatory factors in patients with acute myocardial infarction.Methods56 patients who were diagnosed with acute myocardial infarction in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group. On the basis of routine treatment, the control group was given atorvastatin orally, and the experimental group

rosuvastatin orally, after treatment, the serum levels of matrix metalloproteinase -9 (MMP-9), adiponectin (APN), interleukin -6 (IL-6), total cholesterol (TC), total triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and cardiac function related indexes were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of MMP-9 was lower, and the serum level of APN was higher in the experimental group, and the difference was statistically significant (P<0.05);the levels of IL-6,hs-CRP were lower in experimental group (P<0.05);the levels of TC,TG,LDL-C were lower in experimental group (P<0.05);the level of LVEF was higher, and the levels of LVESD,LVEDD were lower in experimental group. (P<0.05).ConclusionRosuvastatin can significantly reduce the serum levels of MMP-9, inflammatory factors and blood lipids in patients with acute myocardial infarction，reduce myocardial injury, prevent ventricular remodeling, improve heart function and prognosis of patients.

rosuvastatin; acute myocardial infarction; MMP-9; inflammatory factors; blood lipids; cardiac function

孫旭暉，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科，E-mail：sunxuhui2016@163.com。

R542.22

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.19