阿莫西林顆粒劑穩(wěn)定性分析

類麗麗++李秋菊

文章編號(hào)：2095-6835（2016）13-0076-01

摘 要：主要目的是考察阿莫西林顆粒在不同條件下的穩(wěn)定性，在不同的環(huán)境下進(jìn)行合理化實(shí)驗(yàn)，以顆粒的含量、粒度為變量來研究不同環(huán)境下阿莫西林的測(cè)試結(jié)果，以供后續(xù)研究人員參考。

關(guān)鍵詞：阿莫西林顆粒；溫度；穩(wěn)定性；保質(zhì)期

中圖分類號(hào)：R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.13.076

阿莫西林是目前世界各國(guó)治療溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染的一種高效藥物。因此，研究阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。近年來，阿西莫林顆粒劑被用于我國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)。作為一種高效的口服抗生素，它對(duì)肺炎、支氣管炎癥有良好的殺菌功能，能夠降低消化道潰瘍的復(fù)發(fā)率，是我國(guó)在抗生素領(lǐng)域中取得的一項(xiàng)重要成就。下面，根據(jù)科學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，簡(jiǎn)要探討了阿西莫林顆粒劑的穩(wěn)定性，以期為后續(xù)的醫(yī)學(xué)工作提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

1 阿西莫林顆粒劑的處方依據(jù)

首先要明確阿西莫林顆粒劑的構(gòu)成成分。阿西莫林顆粒的構(gòu)成成分和分子式是一切醫(yī)學(xué)后續(xù)研究的基礎(chǔ)和理論指導(dǎo)。阿西莫林顆粒劑的化學(xué)名為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式為C16H19N3O5S·3H2O。作為國(guó)家準(zhǔn)批的藥物，要根據(jù)國(guó)家藥品的標(biāo)準(zhǔn)來研究。阿西莫林顆粒劑是可溶顆粒，因此，應(yīng)考慮在使用藥品時(shí)加入一些調(diào)和藥品口味的元素，比如蔗糖，它的運(yùn)用就體現(xiàn)了藥品處方“以人為本”的設(shè)計(jì)原則。

1.1 處方的篩選

因?yàn)榘⒛髁诸w粒劑是可溶顆粒，所以，它在水中的分子式比較穩(wěn)定。本文挑選的是pH值為6的水溶液，而國(guó)家對(duì)阿西莫林顆粒的要求是，在2個(gè)穩(wěn)定的pH值之間能夠溶解阿莫西林顆粒劑。這就要求阿莫西林顆粒劑要有高溶解性，在穩(wěn)定的2個(gè)pH值之間能夠完全溶解性。因此，以這個(gè)為標(biāo)準(zhǔn)，能保證阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性。比如，當(dāng)pH值在4～5之間時(shí)，阿西莫林顆粒劑的pH調(diào)節(jié)劑就應(yīng)該達(dá)到0，并加入蔗糖1 253 mg。以此類推，當(dāng)阿西莫林顆粒的pH調(diào)節(jié)劑達(dá)到3時(shí)，制作工藝實(shí)驗(yàn)就應(yīng)該在pH值為5～6的水溶液中進(jìn)行。如果加入1 253 mg的蔗糖后，pH值在6～7之間時(shí)，則阿西莫林顆粒劑的pH調(diào)節(jié)劑應(yīng)該為5 mg左右，并加入蔗糖1 253 mg。由此可知，對(duì)于阿莫西林顆粒劑，最穩(wěn)定的數(shù)值應(yīng)該是蔗糖1 253 mg，pH調(diào)節(jié)劑保持在5 mg，pH值在6～7之間。

1.2 阿莫西林顆粒劑黏合劑的選擇

根據(jù)乙醇不溶解的效果，在提高阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)溶液的篩選尤為重要，尤其是黏合劑的選擇，它會(huì)影響到實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。PVPK30乙醇液擁有較好的黏著效果，當(dāng)PVPK30乙醇液的含量達(dá)到96%時(shí)，顆粒度為12%；當(dāng)PVPK30乙醇液的含量達(dá)到97%時(shí)，顆粒度為9%；當(dāng)PVPK30乙醇液的含量達(dá)到99%時(shí)，它的顆粒度為8%.由此可知，PVPK30乙醇液的含量不同，對(duì)顆粒度造成的影響也不同。

1.3 正交試驗(yàn)優(yōu)選工藝處方

在正交試驗(yàn)優(yōu)選的試驗(yàn)中，正交試驗(yàn)因數(shù)與水平呈現(xiàn)正相關(guān)。例如，當(dāng)乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80%時(shí)，用漿量為315 g；當(dāng)乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70%時(shí)，用漿量為384 g；當(dāng)乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60%時(shí)，用漿量為240 g。由此可以看出，正交試驗(yàn)因數(shù)與水平呈正相關(guān)。這對(duì)研究阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性有非常重要的意義。

2 阿莫西林顆粒穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)

檢驗(yàn)阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性時(shí)，需要借助高強(qiáng)度陽光的曝曬，還需要恒定的保溫箱。這兩個(gè)因素可以保證阿莫西林顆粒劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的觀察效果。有幾個(gè)變量是能夠表現(xiàn)阿莫西林穩(wěn)定性的，比如光線的強(qiáng)度、溫度的變化、濕度的變量、風(fēng)速的變量都可以作為實(shí)驗(yàn)考察的內(nèi)容。例如，我們可以將阿莫西林顆粒劑分別放在溫度為50 ℃、60 ℃和70 ℃的恒溫箱中，再按照此梯度來設(shè)定光照強(qiáng)度，分別放置3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月，主要考察濕度對(duì)外觀的改變和溶解的含量問題。

2.1 阿莫西林顆粒劑環(huán)境的穩(wěn)定性

實(shí)驗(yàn)結(jié)果是：在不溶的環(huán)境下，阿莫西林顆粒劑的各項(xiàng)指標(biāo)發(fā)生了改變，但是，都沒有明顯的變化。不管是強(qiáng)光照射、濕度強(qiáng)弱，還是溶解時(shí)間的長(zhǎng)短，都沒有破壞阿莫西林顆粒劑的藥性。所以說，阿莫西林顆粒劑具有非常強(qiáng)的穩(wěn)定性，值得醫(yī)學(xué)院用于臨床。另外，我們不能忽視阿莫西林顆粒劑本身存在的問題。這個(gè)問題需要藥品廠商和研發(fā)人員共同改善。阿莫西林顆粒劑的加熱或者濕度實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)果不穩(wěn)定，則說明阿莫西林顆粒劑在使用之前要進(jìn)行防潮處理。

2.2 阿莫西林顆粒劑的保質(zhì)期穩(wěn)定性

在模擬上市包裝時(shí)，經(jīng)過一段時(shí)間的測(cè)驗(yàn)，不管是強(qiáng)光照射、濕度的強(qiáng)弱，還是溶解時(shí)間的長(zhǎng)短，都沒有破壞阿莫西林顆粒劑的藥性。在放置實(shí)驗(yàn)里，因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間的實(shí)驗(yàn)并沒有破壞阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性，所以，在保證藥效的基礎(chǔ)上，它能儲(chǔ)存3年以上。因此，可以得出阿莫西林顆粒劑的保質(zhì)期為3年。

實(shí)驗(yàn)人員還從模擬上市包裝的角度出發(fā)驗(yàn)證了阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)證明，在正常室內(nèi)溫度和亮度下，阿莫西林顆粒劑可以在藥店存放1年，阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性沒有改變。由此可以得出結(jié)論，阿莫西林顆粒劑能夠在市面上售賣。

3 結(jié)束語

實(shí)驗(yàn)證明，阿莫西林顆粒劑對(duì)強(qiáng)光的影響不大，在合理區(qū)間下，溫度的改變也未破壞阿莫西林顆粒劑的穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)。但是，溫度的改變對(duì)加熱效果和濕度的影響比較大。因此，在阿莫西林顆粒劑上市包裝之前，要做好防潮防熱工作，作必要的處理。另外，它要在正規(guī)的藥品條例下售賣，而且保質(zhì)期不能超過2年。

參考文獻(xiàn)

[1]吳正車.高齡膽囊炎膽石癥72例治療體會(huì)[J].肝膽胰外科雜志，2011，12（2）：52.

[2]吳階平，裘發(fā)祖，黃家駟.外科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1277.

[3]李留崢，羅延光.膽囊部分切除術(shù)50例分析[J].肝膽外科雜志，2012，11（1）：56.

〔編輯：白潔〕