托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的療效觀察

梁碧彥，黃遠(yuǎn)秋，鐘偉湘，李　尚

(1.廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州　510440； 2.廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院顱腦損傷康復(fù)科，廣東 廣州　510440)

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托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的療效觀察

梁碧彥1*，黃遠(yuǎn)秋2，鐘偉湘1，李尚1

(1.廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州510440； 2.廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院顱腦損傷康復(fù)科，廣東 廣州510440)

摘要目的：探討托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的效果。方法：選取2012年12月—2015年2月廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院收治的150例外傷性癲癇患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，分別給予托吡酯、卡馬西平、丙戊酸鈉進(jìn)行治療。比較3組患者的總有效率及生活質(zhì)量評(píng)分改善情況。結(jié)果：托吡酯組患者的總有效率為96.00%(48/50)，明顯高于卡馬西平組的60.00%(30/50)和丙戊酸鈉組的58.00%(29/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，3組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于治療前，且托吡酯組明顯高于卡馬西平組和丙戊酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：托吡酯治療外傷性癲癇效果較好，可明顯改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞托吡酯； 卡馬西平； 丙戊酸鈉； 外傷性癲癇

外傷性癲癇多見(jiàn)于年輕的成年男性，具有癲癇家族史者更易發(fā)生。其可發(fā)生在傷后的任何時(shí)間，可于傷后立即出現(xiàn)，也可在頭傷痊愈多年后開(kāi)始發(fā)作[1]。為探討外傷性癲癇的最佳治療方案，本研究觀察了托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取廣東省工傷康復(fù)醫(yī)院2012年12月—2015年2月收治的150例外傷性癲癇患者，均符合外傷性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往有外傷史，且有癲癇發(fā)生，符合外傷癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；既往有癲癇病史者；有精神疾病病史者；妊娠期及哺乳期婦女。本研究經(jīng)過(guò)患者或家屬的知情同意，符合倫理學(xué)原則，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組，每組各50例，3組患者的基線(xiàn)資料基本相似，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　3組患者一般資料比較

1.2方法

托吡酯組患者應(yīng)用托吡酯(西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555)進(jìn)行治療，從最初的1日25 mg，逐漸增加到1日150 mg，每周增加劑量為5～10 mg，整個(gè)療程共持續(xù)12個(gè)月。

卡馬西平組患者應(yīng)用卡馬西平(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023982)進(jìn)行治療，1日200 mg，每周增加劑量為50～100 mg/d，最終增加劑量至1日1 000～1 200 mg，1日3次，口服。整個(gè)療程共持續(xù)12個(gè)月。

丙戊酸鈉組患者應(yīng)用丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格：200 mg/片)進(jìn)行治療，劑量為1次100 mg，1日3次，每周增加劑量為5 mg/d，逐漸增加劑量至1次200～400 mg，1日3次。整個(gè)療程共持續(xù)12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者的臨床病癥及癲癇發(fā)作次數(shù)，并對(duì)患者的生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行比較。生活質(zhì)量評(píng)分分值范圍為0～100分，分值越高，患者的生活質(zhì)量越高。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效，顯效：患者的臨床病癥顯著改善，發(fā)作次數(shù)減少75%以上；有效：患者的發(fā)作次數(shù)減少51%～75%之間；無(wú)效：患者的臨床病癥無(wú)任何改善甚至加重?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，總有效率采用χ2檢驗(yàn)，生活質(zhì)量評(píng)分采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組患者臨床療效比較

托吡酯組患者的總有效率為96.00%，明顯高于卡馬西平組的60.00%和丙戊酸鈉組的58.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　3組患者臨床療效比較[例(%)]

2.23組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，3組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前有明顯改善，且托吡酯組明顯高于卡馬西平組和丙戊酸鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 見(jiàn)表3。

組別生活質(zhì)量評(píng)分治療前治療后托吡酯組(n=50)44.09±5.9975.60±5.59卡馬西平組(n=50)45.55±6.0155.86±2.54丙戊酸鈉組(n=50)45.31±5.4754.05±3.12

3討論

3.1外傷性癲癇的概念與治療概況

癲癇俗稱(chēng)羊角風(fēng)或羊癲瘋，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病[3]。癲癇的病因復(fù)雜多樣，包括遺傳因素、腦部疾病、全身或系統(tǒng)性疾病等[4]。其中，外傷性癲癇是指繼發(fā)于顱腦損傷后的癲癇性發(fā)作，多見(jiàn)于成年男性，具有癲癇家族史者更易發(fā)生[5]。晚期外傷性癲癇患者可由局部性發(fā)作演變?yōu)槿硇园l(fā)作，并伴有記憶力減退、人格障礙、智力低下等表現(xiàn)[6]?；颊叨喟橛心X挫裂傷、腦部血腫、顱腦骨折等，并會(huì)與患者的受傷部位不同，出現(xiàn)不同的臨床癥狀。如有顳葉損傷會(huì)導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作；有枕葉損傷會(huì)有視覺(jué)先兆；有額頂區(qū)損傷會(huì)伴有運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)性局限性發(fā)作等。針對(duì)外傷性癲癇患者，如持續(xù)1周以上且反復(fù)發(fā)作，需要給予系統(tǒng)的抗癲癇藥，而對(duì)藥物治療無(wú)效者一般選用手術(shù)治療方法。3.2托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的效果

卡馬西平可限制致癲灶異常放電，具有抗驚厥的作用。卡馬西平可以刺激抗利尿激素的釋放和加強(qiáng)水分在腎小管的重吸收，具有較好的抗利尿作用[7]?？R西平能夠降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)鈉離子和鈣離子的通透性，從而降低細(xì)胞的興奮性，減少中樞神經(jīng)的突觸傳遞，止痛作用較好[8]。

丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥，對(duì)多種方法引起的驚厥均有不同程度的對(duì)抗作用[9]?；颊呖诜笪湛焖伲饕植荚诩?xì)胞液外，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合。長(zhǎng)期服用丙戊酸鈉會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為消化不良、惡心嘔吐、眩暈、肝功能受損等。所以，患者應(yīng)定期做肝功能檢查，避免引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高[10-11]。

托吡酯為由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥，對(duì)各類(lèi)癲癇發(fā)作均有效[12]。其能夠增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)受體活性，啟動(dòng)GABA受體頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，還能夠阻滯紅藻氨酸谷氨酸受體活性[13-16]?；颊呖诜罂杀豢焖?、完全地吸收，對(duì)其他藥物的穩(wěn)定血漿濃度無(wú)影響。托吡酯可在多種機(jī)制下共同作用，控制機(jī)體平衡，進(jìn)而對(duì)癲癇產(chǎn)生抵抗作用。本研究探討了托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療外傷性癲癇的效果，結(jié)果顯示，托吡酯組患者的總有效率明顯高于卡馬西平組和丙戊酸鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其生活質(zhì)量評(píng)分較高，明顯高于卡馬西平組和丙戊酸鈉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，托吡酯治療外傷性癲癇患者可提高治療效果，還能顯著改善患者的生活質(zhì)量，在臨床上具有較高的可行性。

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Observation on Efficacy of Topiramate, Carbamazepine and Sodium Valproate in Treatment of Traumatic Epilepsy

LIANG Biyan1, HUANG Yuanqiu2, ZHONG Weixiang1, LI Shang1

(1.Dept.of Pharmacy, Guangdong Inductrial Injury Rehabilitation Hospital, Guangdong Guangzhou 510440, China; 2.Dept.of Traumatic Brain Injury Rehabilitation, Guangdong Guangzhou 510440, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the effects of topiramate, carbamazepine and sodium valproate in treatment of traumatic epilepsy. METHODS: 150 patients with traumatic epilepsy admitted into Guangdong Inductrial Injury Rehabilitation Hospital from Dec. 2012 to Feb. 2015 were selected to be divided into 3 three groups via the random number table, which were respectively given topiramate, carbamazepine and sodium valproate for treatment. The total effective rate and improvement of life quality score in 3 groups were compared. RESULTS: The total effective rate of topiramate group was 96.00% (48/50), significantly higher than that of carbamazepine group 60.00% (30/50) and sodium valproate group 58.00% (29/50), with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the improvement of life quality score in 3 groups were significantly higher than that of before treatment, and topiramate group was significantly higher than that of carbamazepine group and sodium valproate group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of topiramate in treatment of traumatic epilepsy is significant, which can obviously improve the life quality. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSTopiramate; Carbamazepine; Sodium valproate; Traumatic epilepsy

中圖分類(lèi)號(hào)R971

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)06-0758-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.013

(收稿日期：2016-01-28)

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：884120587@qq.com