帕金森病患者焦慮及抑郁與其他癥狀關(guān)系的研究

李金虹，錢(qián) 進(jìn)，富欣然，徐 陶，徐 媛，李良媛，張 艷

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·論著·

帕金森病患者焦慮及抑郁與其他癥狀關(guān)系的研究

李金虹，錢(qián) 進(jìn)，富欣然，徐 陶，徐 媛，李良媛，張 艷

116011遼寧省大連市，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探討帕金森病患者焦慮及抑郁與運(yùn)動(dòng)障礙、生活質(zhì)量、自主神經(jīng)功能紊亂、認(rèn)知功能障礙及睡眠障礙等的關(guān)系。方法選取2013年1月—2015年1月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的帕金森病患者180例，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)14項(xiàng)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng)評(píng)定患者的焦慮和抑郁情況，HAMA評(píng)分≥14分或HAMD評(píng)分≥20分，滿足一項(xiàng)即可入選情緒障礙組，不滿足者入選非情緒障礙組。記錄患者一般資料，采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)和39項(xiàng)帕金森病生活質(zhì)量量表(PDQ-39)評(píng)定運(yùn)動(dòng)能力和日常活動(dòng)功能以及生活質(zhì)量；采用帕金森病自主神經(jīng)癥狀量表(SCOPA-AUT)評(píng)定自主神經(jīng)功能紊亂程度；采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)定認(rèn)知功能；采用愛(ài)潑沃斯思睡量表(ESS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)和不寧腿綜合征評(píng)定量表(RLSRS)評(píng)定患者日間嗜睡、夜間睡眠情況及不寧腿綜合征程度。結(jié)果180例帕金森病患者中情緒障礙組81例(45.0%)，非情緒障礙組99例(55.0%)。情緒障礙組患者左旋多巴等效日劑量高于非情緒障礙組(P<0.05)。情緒障礙組與非情緒障礙組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分、ESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；情緒障礙組UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分均高于非情緒障礙組(P<0.05)。帕金森病患者HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分與UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論焦慮和抑郁情緒障礙在帕金森病患者中有較高的發(fā)病率，合并情緒障礙的患者更易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、睡眠障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】帕金森?。唤箲]；抑郁；認(rèn)知障礙；睡眠障礙

李金虹，錢(qián)進(jìn)，富欣然，等.帕金森病患者焦慮及抑郁與其他癥狀關(guān)系的研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(17)：2002-2006.[www.chinagp.net]

Li JH,Qian J,Fu XR,et al.Relationship between anxiety & depression and other symptoms among patients with Parkinson′s disease[J].Chinese General Practice，2016，19(17)：2002-2006.

帕金森病(Parkinson′s disease)是一種好發(fā)于中老年人的常見(jiàn)的以運(yùn)動(dòng)障礙為主的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其非運(yùn)動(dòng)癥狀(non-motor symptoms，NMS)也普遍存在，較突出的包括感覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、神經(jīng)精神癥狀等。而焦慮、抑郁是帕金森病最常見(jiàn)且重要的NMS，80.7%的帕金森病患者問(wèn)卷自評(píng)存在焦慮、抑郁[1]。目前關(guān)于帕金森病患者焦慮、抑郁相關(guān)因素的研究結(jié)論不一，存在分歧。本研究對(duì)帕金森病患者進(jìn)行焦慮、抑郁評(píng)估，并探究焦慮、抑郁情緒障礙與運(yùn)動(dòng)障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、認(rèn)知功能障礙及睡眠障礙等其他癥狀間的關(guān)系和對(duì)生活質(zhì)量的影響，從而提高對(duì)帕金森病患者伴發(fā)焦慮、抑郁的認(rèn)識(shí)，以便及早進(jìn)行有效干預(yù)，提高帕金森病患者的生活質(zhì)量。

1對(duì)象與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，了解本研究目的并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因所致的繼發(fā)性帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征、伴有較嚴(yán)重的全身性疾病、構(gòu)音障礙不能配合檢查及合并其他精神疾病者。

1.2研究對(duì)象選取2013年1月—2015年1月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的帕金森病患者180例為研究對(duì)象，其中男99例(55.0%)，女81例(45.0%)；起病年齡50～84歲，平均起病年齡(65.0±7.9)歲；病程0.5～15.0年，平均病程(5.0±3.1)年；受教育年限5～15年，平均受教育年限(7.0±2.2)年；臨床類(lèi)型：強(qiáng)直少動(dòng)型24例，震顫型15例，混合型141例。

1.3一般資料記錄患者的性別、起病年齡、病程、受教育年限、臨床類(lèi)型及Hoehn-Yahr分期。記錄患者抗帕金森病藥物如左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、金剛烷胺等使用情況，并折合成左旋多巴等效日劑量〔左旋多巴等效日劑量=多巴絲肼片劑量×0.8+卡左雙多巴控釋片劑量×0.6+左旋多巴總劑量×0.33(如應(yīng)用思他卡朋片)+普拉克索劑量×100+吡貝地爾劑量+金剛烷胺劑量〕；記錄患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(異動(dòng)癥、“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象)發(fā)生情況。

1.4評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)14項(xiàng)和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)24項(xiàng)評(píng)定帕金森病患者的焦慮和抑郁情況，HAMA評(píng)分≥14分或HAMD評(píng)分≥20分，滿足一項(xiàng)即可入選情緒障礙組，不滿足者入選非情緒障礙組。

1.4.2采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分(unified Parkinson′s disease rating scale part Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)和39項(xiàng)帕金森病生活質(zhì)量量表(Parkinson′s disease quality of life questionnaire 39,PDQ-39)評(píng)定運(yùn)動(dòng)能力和日?；顒?dòng)功能以及生活質(zhì)量。UPDRS-Ⅲ評(píng)分范圍為0～108分，評(píng)分越高，表示運(yùn)動(dòng)障礙越嚴(yán)重；PDQ-39評(píng)分范圍為0～100分，評(píng)分越高，表示生活質(zhì)量越差。

1.4.3采用帕金森病自主神經(jīng)癥狀量表(the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms,SCOPA-AUT)評(píng)定自主神經(jīng)功能紊亂程度。SCOPA-AUT評(píng)分范圍為0～69分，評(píng)分越高，表示自主神經(jīng)功能紊亂越嚴(yán)重。

1.4.4采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評(píng)定認(rèn)知功能。MMSE評(píng)分范圍為0～30分，以26分作為認(rèn)知功能障礙界限；MoCA評(píng)分范圍為0～30分，受教育年限≤12年再加1分，≥26分正常，評(píng)分越高，說(shuō)明認(rèn)知功能越好。

1.4.5采用愛(ài)潑沃斯思睡量表(Epworth sleeping scale,ESS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)和不寧腿綜合征評(píng)定量表(restless leg syndrome rating scale,RLSRS)評(píng)定患者日間嗜睡、夜間睡眠情況及不寧腿綜合征程度。ESS評(píng)分范圍為0～23分，評(píng)分越高，表示日間嗜睡越嚴(yán)重；PSQI范圍為0～21，指數(shù)越高，表示夜間睡眠障礙越嚴(yán)重；RLSRS評(píng)分范圍為0～40分，評(píng)分越高，表示不寧腿綜合征程度越嚴(yán)重。

2結(jié)果

2.1帕金森病患者情緒障礙檢出率180例帕金森病患者中情緒障礙組81例(45.0%)，其中肯定情緒障礙(HAMA評(píng)分14～20分或HAMD評(píng)分20～34分)72例(40.0%)，明顯情緒障礙(HAMA評(píng)分≥21分或HAMD評(píng)分≥35分)9例(5.0%)；焦慮(HAMA評(píng)分≥14分)72例(40.0%)，抑郁(HAMD評(píng)分≥20分)33例(18.3%)，焦慮抑郁共病(HAMA評(píng)分≥14分且HAMD評(píng)分≥20分)24例(13.3%)；以情緒障礙為首發(fā)癥狀21例(11.7%)，其中以焦慮首發(fā)者9例(5.0%)，以抑郁首發(fā)者12例(6.7%)。非情緒障礙組(HAMA評(píng)分<14分且HAMD評(píng)分<20分)99例(55.0%)，其中無(wú)情緒障礙(HAMA評(píng)分<6分且HAMD評(píng)分<8分)54例(30.0%)，可能有情緒障礙(HAMA評(píng)分7～13分或HAMD評(píng)分8～19分)45例(25.0%)。

2.2帕金森病患者情緒障礙組與非情緒障礙組一般資料比較帕金森病患者情緒障礙組與非情緒障礙組性別、起病年齡、病程、受教育年限、臨床類(lèi)型、Hoehn-Yahr分期、異動(dòng)癥、“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；情緒障礙組左旋多巴等效日劑量高于非情緒障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.3帕金森病患者情緒障礙組與非情緒障礙組各量表評(píng)分比較帕金森病患者情緒障礙組與非情緒障礙組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分、ESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；情緒障礙組UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分高于非情緒障礙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.4帕金森病患者HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分與UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分相關(guān)性分析帕金森病患者HAMA評(píng)分5～23分，HAMD評(píng)分7～35分。帕金森病患者HAMA評(píng)分與UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.326,P<0.001；r=0.227,P=0.046；r=0.281,P=0.011；r=0.243,P=0.028；r=0.272,P=0.016)；帕金森病患者HAMD評(píng)分與UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.421,P<0.001；r=0.235,P=0.041；r=0.331,P<0.001；r=0.264,P=0.021；r=0.279,P=0.016)。

注：a為t值；-采用Fisher確切概率法，無(wú)此項(xiàng)數(shù)據(jù)

表2　帕金森病患者情緒障礙組與非情緒障礙組各量表評(píng)分比較±s)

注：UPDRS-Ⅲ=統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分，PDQ-39=39項(xiàng)帕金森病生活質(zhì)量量表，SCOPA-AUT=帕金森病自主神經(jīng)癥狀量表，MMSE=簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表，MoCA=蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表，ESS=愛(ài)潑沃斯思睡量表，PSQI=匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)，RLSRS=不寧腿綜合征評(píng)定量表

3討論

3.1帕金森病患者情緒障礙的發(fā)病率帕金森病伴發(fā)情緒障礙在帕金森病患者中比較常見(jiàn)，焦慮和抑郁是其最主要表現(xiàn)，在帕金森病任何時(shí)期均可發(fā)生，如運(yùn)動(dòng)癥狀之前作為首發(fā)癥狀，或帕金森病晚期才出現(xiàn)[1]。國(guó)內(nèi)外發(fā)病率差異較大，據(jù)報(bào)道焦慮的發(fā)病率為5%～69%[3]，抑郁的發(fā)病率為4%～90%[4]，焦慮抑郁共病率約為14%[5]。本研究中帕金森病患者焦慮、抑郁情緒障礙檢出率較高，為45.0%，其中焦慮檢出率為40.0%，抑郁檢出率為18.3%，焦慮抑郁共病率為13.3%，11.7%的患者以焦慮、抑郁情緒障礙為首發(fā)癥狀。目前帕金森病伴發(fā)焦慮、抑郁的機(jī)制尚未明確，神經(jīng)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，可能是由于帕金森病與焦慮、抑郁在某些通路中存在與多巴胺通路和其他通路間的聯(lián)絡(luò)[6]，有些則認(rèn)為雖然兩者間有共同的神經(jīng)傳導(dǎo)通路，但相互之間并無(wú)必然聯(lián)系，例如α-核蛋白通路中焦慮就與此通路中其他帕金森病癥狀無(wú)關(guān)[7-8]。

3.2帕金森病伴發(fā)情緒障礙與其他癥狀的關(guān)系本研究中帕金森病患者情緒障礙組左旋多巴等效日劑量高于非情緒障礙組，這一結(jié)果與Eskow Jaunarajs等[9]的研究結(jié)果相符，但與Dissanayaka等[5]的研究結(jié)果相反。有些研究認(rèn)為左旋多巴的治療可以延長(zhǎng)開(kāi)期、緩解運(yùn)動(dòng)障礙以減輕患者焦慮癥狀[10]。但也與研究報(bào)道帕金森病患者的驚恐障礙與大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用左旋多巴有關(guān)[11]。

本研究結(jié)果顯示，帕金森病患者情緒障礙組UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分高于非情緒障礙組，說(shuō)明合并情緒障礙的患者更易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、生活質(zhì)量下降、自主神經(jīng)功能紊亂、睡眠障礙。直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，帕金森病患者HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分與UPDRS-Ⅲ評(píng)分、PDQ-39評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、PSQI、RLSRS評(píng)分均呈正相關(guān)。與既往研究結(jié)論一致[12]；抑郁對(duì)帕金森病患者生活質(zhì)量的影響最大[12]。有研究顯示，抑郁、低獨(dú)立性、大劑量左旋多巴(>400 mg/d)以及UPDRS-Ⅲ評(píng)分高是帕金森病患者生活質(zhì)量最大的影響因素[13]。本研究結(jié)果雖表明合并情緒障礙的帕金森病患者生活質(zhì)量下降，但由于是橫斷面研究，所以不能確定情緒障礙是不是導(dǎo)致生活質(zhì)量下降的直接原因，仍需進(jìn)一步的縱向研究才能明確各因素間的因果關(guān)系，明確導(dǎo)致帕金森病患者生活質(zhì)量下降的直接原因。自主神經(jīng)功能障礙是帕金森病各階段均普遍存在的臨床癥狀[14]，有研究表明，帕金森病患者的焦慮、抑郁可能是其自主神經(jīng)功能紊亂導(dǎo)致的一種行為表現(xiàn)形式，所以有部分帕金森病患者使用抗抑郁藥物沒(méi)有效果[15]。Kurtis等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者睡眠障礙是由于焦慮、抑郁等情緒問(wèn)題而導(dǎo)致失眠。

認(rèn)知功能障礙是帕金森病重要的NMS，Santangelo等[17]發(fā)現(xiàn)，帕金森病伴發(fā)抑郁與客觀認(rèn)知功能障礙無(wú)關(guān)，但有主觀認(rèn)知功能障礙。Foster等[18]則發(fā)現(xiàn)，左側(cè)起病的帕金森病患者有抑郁癥狀時(shí)工作記憶降低最明顯，而與認(rèn)知功能未見(jiàn)明顯相關(guān)。本研究結(jié)果亦顯示，帕金森病患者情緒障礙組與非情緒障礙組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分比較無(wú)差異。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁在帕金森病患者中有較高的發(fā)病率，有時(shí)作為帕金森病首發(fā)癥狀出現(xiàn)，并與大劑量左旋多巴使用相關(guān)；合并情緒障礙的患者更易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、睡眠障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。提高對(duì)帕金森病伴發(fā)焦慮、抑郁的認(rèn)識(shí)，及早進(jìn)行有效干預(yù)，對(duì)提高帕金森病患者生活質(zhì)量、改善預(yù)后有重要意義。

作者貢獻(xiàn)：李金虹進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；富欣然、徐陶、徐媛、李良媛、張艷進(jìn)行課題實(shí)施、評(píng)估、資料收集；錢(qián)進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：陳素芳)

Relationship Between Anxiety & Depression and Other Symptoms Among Patients With Parkinson′s Disease

LIJin-hong,QIANJin,FUXin-ran,etal.

DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between anxiety & depression and exercise capacity disorders,quality of life,dysfunction of autonomic nerve,cognitive function disorders and sleep disorders among patients with Parkinson′s disease(PD).Methods180 patients with PD who were admitted to Department of Neurology of the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from January 2013 to January 2015,were selected as study subjects.HAMA and HAMD were used to evaluate the emotional disorder of patients with PD,patients whose HAMA score ≥14 or HAMD score ≥20 entered emotional disorder group,the other patients entered non-emotional disorder group.The general data were recorded.UPDRS-Ⅲ and PDQ-39 were used to assess exercise and daily activity function as well as quality of life.SCOPA-AUT was used to assess the degree of autonomic nerve dysfunction.MMSE and MoCA were used to assess cognitive function.ESS,PSQI and RLSRS were used to assess patients′ daytime sleepiness,sleep at night and the degree of restless legs syndrome,respectively.ResultsAmong 180 PD patients,81 cases(45.0%) entered emotional disorder group,while 99 cases(55.0%) entered non-emotional disorder group.The daily dose of levodopa among patients in emotional disorder group was significantly higher than that among patients in non-emotional disorder group(P<0.05).There were no significant difference in MMSE score,MoCA score and ESS score between emotional disorder group and non-emotional disorder group(P>0.05).The UPDRS-Ⅲ score,PDQ-39 score,SCOPA-AUT score,PSQI and RLSRS score among patients in emotional disorder group were significantly higher than those among patients in non-emotional disorder group,respectively(P<0.05).HAMA score and HAMD score were positively correlated with UPDRS-Ⅲ score,PDQ-39 score,SCOPA-AUT score,PSQI and RLSRS score,respectively(P<0.05).ConclusionThe morbidity of depression and anxiety is high in PD patients.Exercise capacity disorders,autonomic nerve dysfunction and sleep disorders are common among PD patients with depression and anxiety,which could heavily influence quality of life of patients.

【Key words】Parkinson disease；Anxiety；Depression；Cognition disorders；Sleep disorders

基金項(xiàng)目：遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013023007)；大連市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013E15SF148)

通信作者：錢(qián)進(jìn)，116011遼寧省大連市，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：jinqian1206@163.com

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.17.004

(收稿日期：2015-10-16；修回日期：2016-04-24)