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    從復(fù)旦大學(xué)藥物專利授權(quán)看生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)學(xué)研合作

    2016-07-19 13:05:23張萌欣
    中國科技產(chǎn)業(yè) 2016年4期
    關(guān)鍵詞:生物醫(yī)藥復(fù)旦大學(xué)新藥

    ◎ 本刊記者 張萌欣

    從復(fù)旦大學(xué)藥物專利授權(quán)看生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)學(xué)研合作

    ◎ 本刊記者 張萌欣

    3月15日,復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院楊青教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)出的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤免疫治療藥物IDO抑制劑,在專利許可轉(zhuǎn)讓中可最高獲得6500萬美元的收益。這條消息立刻引起轟動,可看作我國高校產(chǎn)學(xué)研合作的典范和利用自主知識產(chǎn)權(quán)專利進(jìn)行交易的里程碑式事件。

    與復(fù)旦大學(xué)進(jìn)行專利交易的美國滬亞公司,是一家專注于中國原創(chuàng)生物醫(yī)藥開發(fā)的公司,遴選出經(jīng)過前期驗(yàn)證、具有良好應(yīng)用前途的臨床前或臨床階段候選藥物,利用該公司與海外臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和市場建立的合作資源,促進(jìn)中國原創(chuàng)藥物的國際化進(jìn)程。滬亞不是嚴(yán)格意義上的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)機(jī)構(gòu),而更加側(cè)重于對醫(yī)藥市場信息的廣泛和深入調(diào)研,挑選出最有增值獲益可能的藥物化合物,驗(yàn)證臨床效果后再次進(jìn)行交易。滬亞在美國圣地亞哥和中國上海設(shè)有聯(lián)合總部,在北京、深圳、廣州、杭州、武漢、成都、泰州設(shè)有辦事處。其中國辦事處的選址大多位于高新技術(shù)企業(yè)、生物醫(yī)藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)聚集的科技園區(qū),便于起到與中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)學(xué)研機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系的作用。此次IDO抑制劑專利交易也符合滬亞獲得開發(fā)許可權(quán),進(jìn)行藥物國際化發(fā)展的商業(yè)模式。滬亞公司豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),可加快IDO抑制劑的開發(fā)進(jìn)程,實(shí)現(xiàn)早日臨床應(yīng)用的目標(biāo)。

    復(fù)旦大學(xué)的此次專利交易,是將IDO抑制劑有償許可給滬亞公司。滬亞公司首先支付復(fù)旦大學(xué)一定額度的首付款,如果IDO抑制劑在后期的國外臨床試驗(yàn)中取得良好效果;在歐盟、美國、日本成功上市;年銷售額達(dá)到不同的目標(biāo),滬亞公司累計(jì)向復(fù)旦大學(xué)支付不超過6500萬美元的費(fèi)用??梢钥闯觯陔p方的約定中分階段設(shè)置了細(xì)致的目標(biāo),當(dāng)各里程目標(biāo)達(dá)成后獲得付款,6500萬美元是付款總額的最高上限。

    專利許可與專利轉(zhuǎn)讓有著本質(zhì)上的不同,即復(fù)旦大學(xué)仍然擁有該專利的所有權(quán),滬亞公司則在中國大陸及港澳臺地區(qū)外擁有該專利的全球獨(dú)家臨床開發(fā)和市場銷售權(quán)利。而在區(qū)域限制之外的中國大陸及港澳臺地區(qū),復(fù)旦大學(xué)今后仍然可將該專利許可轉(zhuǎn)讓給國內(nèi)任意第三方機(jī)構(gòu)。專利許可僅是讓渡了使用專利技術(shù)的權(quán)利,復(fù)旦大學(xué)仍然擁有IDO抑制劑的專利權(quán),這也是國際上比較流行的一種專利交易。

    IDO( 吲 哚 胺-2,3-雙 加 氧酶)是一種細(xì)胞內(nèi)含亞鐵血紅素的酶,很多生理病變過程與其相關(guān)。目前現(xiàn)有的IDO抑制劑抑制效力普遍低下,國際上有關(guān)IDO抑制劑藥物的研發(fā)工作競爭熱烈,美國New link Genetics公司與Incyte公司的NLG919與INCB024360兩個(gè)化合物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn),但目前仍無IDO抑制劑藥物進(jìn)入市場。IDO抑制劑作為具有新藥靶和新機(jī)制的藥物,可用于治療腫瘤性疾病、癌癥、阿爾茨海默病、自身免疫性疾病、白內(nèi)障、心境障礙、抑郁癥或焦慮癥等多種重大疾病,其社會和經(jīng)濟(jì)效益前景十分廣闊。

    楊青教授自2006年從日本回國加入復(fù)旦大學(xué)后,帶領(lǐng)其研究小組,致力于發(fā)現(xiàn)高活性、新型的IDO抑制劑,研究其在腫瘤、阿爾茨海默病治療方面的作用機(jī)制,為腫瘤、阿爾茨海默病等重大疾病的治療提供新型候選藥物和方法。研究團(tuán)隊(duì)的研究系統(tǒng)而深入,從制備重組人IDO、利用天然提取和化學(xué)合成方法篩選IDO抑制劑、確定IDO抑制劑有效骨架結(jié)構(gòu)、研究IDO抑制劑抗腫瘤、抗阿爾茨海默癥作用及機(jī)制到進(jìn)行細(xì)胞水平和動物水平的抑制效力實(shí)驗(yàn)。可以說,該研究團(tuán)隊(duì)基本完成了一種新型IDO抑制劑的臨床前實(shí)驗(yàn)室研究工作,是進(jìn)一步推動該抑制劑向臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化的時(shí)候了。

    然而,新藥的臨床轉(zhuǎn)化是異常復(fù)雜的高風(fēng)險(xiǎn)高投入事件。藥物的臨床試驗(yàn)通常要經(jīng)歷三期不同數(shù)量規(guī)模的志愿者試驗(yàn),藥物I期臨床試驗(yàn)需要2年左右時(shí)間,II期、III期臨床試驗(yàn)則分別需要2-3年時(shí)間。每一步試驗(yàn)的失敗都將導(dǎo)致前功盡棄,大量的工作和心血付之東流。根據(jù)塔夫茨大學(xué)藥物開發(fā)研究中 心(Tufts Center for the Study of Drug Development)2014年的研究報(bào)告,近十年來,一個(gè)新藥的研發(fā)總成本達(dá)到25.58億美元,其中臨床試驗(yàn)花費(fèi)達(dá)到14.6億美元,占總費(fèi)用的57%以上。因此,新藥臨床轉(zhuǎn)化所需要的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一個(gè)從事基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)室所能承擔(dān)的范圍,與富有臨床轉(zhuǎn)化試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作,進(jìn)一步推動新藥的應(yīng)用開發(fā)是研究者的最佳選擇。國內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)承擔(dān)藥物開發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的能力較差,更尚且不具備在全球市場進(jìn)行醫(yī)藥產(chǎn)品布局的能力,復(fù)旦大學(xué)的合作可謂是跨國界的產(chǎn)學(xué)研合作、專利輸出典范,是我國促進(jìn)科學(xué)技術(shù)成果轉(zhuǎn)化的好榜樣。正如復(fù)旦大學(xué)官方評價(jià),是前沿基礎(chǔ)研究走向應(yīng)用的全新嘗試,希望能在科技創(chuàng)新引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展中探索一條創(chuàng)新之路。

    近年來,頂尖科學(xué)家歸國創(chuàng)業(yè)和國際風(fēng)投頻繁注資讓中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢,越來越多的中國企業(yè)利用原創(chuàng)科技成果開展國際合作,將專利藥物項(xiàng)目有償許可給國外知名藥企,如中國企業(yè)和黃醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、康方生物等等,其中信達(dá)生物制藥公司與國際藥企禮來公司在2015年10月達(dá)成的有關(guān)三個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)合作協(xié)議,里程碑付款總額更是超過10億美元,成為我國迄今為止金額最大的生物醫(yī)藥國際合作項(xiàng)目。由此可見,復(fù)旦大學(xué)與滬亞公司的簽訂的專利許可并非天價(jià),是我國高??蒲谐晒D(zhuǎn)化太少才致使該消息引起轟動。

    在未來,隨著我國政府對原始創(chuàng)新成果的日益重視和持續(xù)投入,會有更多的研究成果陸續(xù)涌現(xiàn)。近日,國務(wù)院印發(fā)了《實(shí)施〈中華人民共和國促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法〉若干規(guī)定》的通知,鼓勵研究機(jī)構(gòu)將研究成果向企業(yè)或者其他組織轉(zhuǎn)移。頂層設(shè)計(jì)已經(jīng)完成,在實(shí)踐中更應(yīng)該以開放的心態(tài)進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作,加快科技成果走出實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)造效益。新藥研發(fā)上市是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)過程,復(fù)旦大學(xué)與滬亞公司合作,可將其從臨床試驗(yàn)中解脫出來,繼續(xù)專注于基礎(chǔ)研究工作。國內(nèi)藥企由于新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高周期長、審批復(fù)雜、難以進(jìn)入醫(yī)保目錄等原因,投資新藥的驅(qū)動力不強(qiáng),借助國際資本“出海發(fā)展”加速產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程不失為一條良策。在實(shí)際工作中,由于科技成果轉(zhuǎn)化涉及多方合作,因合作關(guān)系惡化導(dǎo)致合作終止的案例時(shí)有發(fā)生。產(chǎn)學(xué)研各方既要講究合作也要權(quán)責(zé)明晰,研究者的主要精力應(yīng)放在課題的攻關(guān)上,側(cè)重前端發(fā)開,不應(yīng)因橫向工作的開展影響正常的科研工作;企業(yè)更應(yīng)專注成果的放大生產(chǎn)、市場轉(zhuǎn)化,側(cè)重下游與市場的對接;中介服務(wù)、投融資機(jī)構(gòu)則應(yīng)側(cè)重解決信息不對稱問題,作好合作制度和機(jī)制體制建設(shè),增強(qiáng)合作的可操作性。希望今后有更多的生物醫(yī)藥科研成果通過產(chǎn)學(xué)研合作和資本力量轉(zhuǎn)化成功,早日走向市場造福民眾。

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