透明質酸鈉聯合六味地黃丸治療老年膝關節(jié)骨性關節(jié)炎臨床療效及對血清CRP水平影響研究

范杰，曹銓，石鋼

(浙江省榮軍醫(yī)院 骨科，浙江 嘉興 314000)

透明質酸鈉聯合六味地黃丸治療老年膝關節(jié)骨性關節(jié)炎臨床療效及對血清CRP水平影響研究

范杰，曹銓Δ，石鋼

(浙江省榮軍醫(yī)院 骨科，浙江 嘉興 314000)

目的 探討透明質酸鈉聯合六味地黃丸對老年膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的臨床療效及對血清CRP的影響。方法 選取120例老年膝關節(jié)骨性關節(jié)患者，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各60例。對照組予透明質酸鈉膝關節(jié)腔內注射，觀察組患者在對照組基礎上口服六味地黃丸，連續(xù)治療4周，比較2組患者治療前后清CRP水平及治療效果。結果 治療前2組CRP差異無統(tǒng)計學意義；治療后對照組CRP為(7.34±0.93)mg/L高于觀察組CRP為(5.14±0.53)mg/L，(P<0.05)。治療前2組間IL-6、IL-18差異無統(tǒng)計學意義，治療后，觀察組IL-6、IL-18均較治療前下降，對照組IL-6與治療前無差別，IL-18較治療前下降，2組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，對照組患者總有效率為65.00%，觀察組總有效率為81.67%(χ2=4.261，P<0.05)。結論 透明質酸鈉聯合六味地黃丸有助于降低老年膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者血清CRP水平，改善炎癥反應，療效確切。

透明質酸鈉；六味地黃丸；老年；膝關節(jié)骨性關節(jié)炎；CRP

骨性關節(jié)炎多見于膝關節(jié)，常表現為病變關節(jié)腫痛及活動功能障礙，甚至引起關節(jié)畸形，是一種常見的退行性骨軟骨病[1-2]。膝關節(jié)骨性關節(jié)炎(OA)發(fā)病機制復雜，未完全被認識。部分研究發(fā)現，血清炎癥因子水平異常在OA的發(fā)病過程中起著重要作用[2]。非甾體類抗炎藥治療膝關節(jié)患者的近期療效尚可，但遠期療效較差。透明質酸鈉是一種高分子聚合物，相關研究證實其治療OA療效確切且安全性高[3]。OA是老年患者中常見的一種疾病，屬中醫(yī)“骨痿”、“骨痹”范疇，中醫(yī)人氣其病機有虛實兩端，虛者以肝腎虛弱為主，實者以寒濕、血瘀為主[4]。六味地黃丸出自錢仲陽所著的《小兒藥證直訣》補益肝腎的著名方劑。部分研究證實補腎中藥可以保護關節(jié)軟骨細胞，阻斷軟骨內膠原纖維轉型的過程，進而達到有助于保護軟骨功能，防止OA的形成和發(fā)展[5-7]。目前關于透明質酸鈉聯合六味地黃丸對OA患者炎癥因子的影響較少。本研究旨在探討透明質酸鈉聯合六味地黃丸對老年膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的臨床療效及對血清CRP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省榮軍醫(yī)院骨科2012年3月至2015年3月收治的120例老年膝關節(jié)骨性關節(jié)患者為研究對象，排除標準：①合并心血管疾??；②合并肝、腎等嚴重疾病；③妊娠及哺乳者；④過敏體質者。采用隨機數字表法，將120例患者采用隨機數字表法分為對照組60例和觀察組60例; 對照組：男35例，女25例；年齡63～78，平均(67.08±7.12)歲；平均病程(4.3±1.2)月；觀察組：男37例，女23例；年齡63～77，平均(69.08±7.05)歲；平均病程(4.4±1.3)月。2組患者在性別、年齡、病程、疾病情況等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組予透明質酸鈉(貴州益佰上海佰加壹，國藥準字號：H200000643)2 mL/次/周，膝關節(jié)腔內注射，連用4周。觀察組患者在對照組基礎上聯合六味地黃丸(江西匯仁藥業(yè)有限公司，國藥準字號：Z20033154)8丸/次，3次/天，連續(xù)服用4周。

1.2.2 觀察指標:治療前及治療后采用免疫濁度法檢測患者血清CRP水平，試劑盒由上海太陽生物公司提供。

1.2.3 療效判定:采用JOA骨性關節(jié)炎治療效果判定標準，臨床癥狀、體征完全消失，膝關節(jié)屈曲角度正常無攣縮，患者可行走1 km以上為治愈；臨床癥狀、體征明顯改善，膝關節(jié)輕微疼痛且屈曲角度基本正常無攣縮，可行走1 km為顯效；臨床癥狀及體征有改善，膝關節(jié)偶有疼痛，可屈曲110°以上，可行走500 m以上為有效；無效為不符合以上指征?？傆行?(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組治療前后CRP比較 治療前對照組CRP為(9.61±1.72)mg/L，觀察組CRP為(9.59±1.67)mg/，差異無統(tǒng)計學意義；治療后對照組CRP為(7.34±0.93)mg/L，觀察組CRP為(5.14±0.53)mg/L，(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后CRP比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后IL-6、IL-18比較 治療前2組間IL-6、IL-18差異無統(tǒng)計學意義，治療后，觀察組IL-6、IL-18均較治療前下降，對照組IL-6與治療前無統(tǒng)計學意義，IL-18較治療前下降，2組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數IL?6治療前治療后IL?18治療前治療后對照組603 45±0 542 71±0 41209 36±32 52183 35±26 27#觀察組603 53±0 631 76±0 33#?213 67±34 54138 51±24 51#?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后療效比較 經治療后，對照組患者總有效率為65.00%，其中治愈8例，觀察組總有效率為81.67%，其中治愈13例，2組對比，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.261，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后療效比較

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

膝關節(jié)OA發(fā)病機制復雜，目前學者多認為是軟骨因素、循環(huán)障礙、激素代謝紊亂、炎癥反應等多重因素導致而成。軟骨基質及細胞的修復是有限度的，并且隨著年齡的增長，功能不斷衰退，最終導致修復功能消失，退變繼續(xù)發(fā)展[8]。當軟骨細胞、基質成分破壞、膠原纖維結構破壞、蛋白聚糖降解后，更易引起軟骨退化。部分研究顯示，免疫反應破壞軟骨表明膠原纖維、軟骨細胞，并且引起抗原抗體攻擊透明質酸使其降解，進而損壞軟骨疼痛骨內靜脈瘀滯所致骨內高壓也是骨性關節(jié)炎的重要機制之一，與病變關節(jié)部位各種疼痛密切相關[9]。相關研究發(fā)現[10]，內分泌疾病患者的OA患者呈現高發(fā)現象，雌激素減退也是增加OA發(fā)生的危險因素之一。此外，有研究表明，骨性關節(jié)炎患者血清中CRP水平明顯高于健康正常人群，且CRP與此類患者病情活動性呈正相關性，所以CRP可以作為監(jiān)測骨性關節(jié)活動性及治療效果的敏感性指標[11]。IL-6是一種由細胞分泌的炎癥因子，具有促進軟骨基質降解破壞和抑制軟骨細胞修復合成。IL-18是由單核巨噬細胞分泌的炎癥因子，可抑制軟骨細胞增殖，刺激關節(jié)軟骨細胞表達，參與關節(jié)炎及退行性變。

本病屬中醫(yī)“痹癥”范疇，早在《素問·宣明五氣》中就有“肝主筋、脾主肉、腎主骨”的論述，可以發(fā)現肝脾腎與骨骼病變密切相關。老年膝關節(jié)病變的發(fā)生多因體質虛弱，腎精虧虛，導致骨骼失養(yǎng)，久則肝腎皆虛，筋骨不榮，又外感風寒濕邪而引起氣血運行不暢，經絡痹阻而發(fā)病。六味地黃丸以滋補肝腎為本，動物實驗證實，六味地黃丸可以抑制細胞色素C的釋放，進而降低軟骨細胞凋亡速度。

透明質酸鈉是一類黏多糖物質，是軟骨基質的主要成分，具有抗感染、潤滑關節(jié)腔、促進骨質愈合及提供營養(yǎng)的作用，有研究證實，透明質酸鈉可以有效提高關節(jié)內代謝速度，外源性補充關節(jié)內透明質酸鈉含量，進而可以有效保護骨性關節(jié)炎患者的關節(jié)內環(huán)境[12-13]。

本研究中使用透明質酸鈉聯合六味地黃丸的觀察組較單獨使用透明質酸鈉的對照組患者臨床總有效率更高，且CRP、IL-6、IL-18降低更加明顯，突出顯示了2種藥物的協(xié)同作用，說明透明質酸鈉聯合六味地黃丸有助于降低老年膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者血清CRP水平，改善炎癥反應，療效確切。

[1] 金哲峰，劉愛峰，王平，等.膝關節(jié)骨性關節(jié)炎生物力學模型及其軟骨表面應力分析[J].中國組織工程研究，2015，(29)：4629-4633.

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[3]李宏宙，趙力，馬武強，等.透明質酸鈉與復方倍他米松關節(jié)腔內注射對兔骨性關節(jié)炎軟骨形態(tài)及生物力學的影響[J].山東醫(yī)藥，2014(9)：38-39.

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(編校：譚玲)

Clinical effect of sodium hyaluronate combined with Liuwei Dihuang pills in the treatment of elderly patients with knee osteoarthritis and its influence on the level of serum CRP

FAN Jie, CAO QuanΔ, SHI Gang

(Department of Orthopedics, Zhejiang Rongjun Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate clinical effect of sodium hyaluronate combined with Liuwei Dihuang pills in the treatment of elderly patients with knee osteoarthritis and its influence on the level of serum CRP.Methods120 cases of elderly patients with knee osteoarthritis were randomly divided into two groups, the control group and the observation group, 60 cases in each group.The control group was given sodium hyaluronate intra-articular injection, the observation group patients in the control group based on oral administration of Liuwei Dihuang pills, continuous treatment for 4 weeks, two groups of patients before and after treatment of CRP level and the treatment effect were compared.ResultsBefore treatment, CRP of two group had no difference; after treatment, CRP in the control group(7.34±0.93)mg/L was higher than the observation group(5.14±0.53)mg/L(P<0.05).Before treatment, IL-6, IL-18 between the two groups had no significant difference, after treatmen, IL-6, IL-18 were decreased in the observation group compared with that before treatment, the IL-6 in control group had no difference compared with that before treatment and IL-18 decreased compared with before treatment, which between the two groups has significant difference.After treatment, the total effective rate in the control group was 65.00%, which was lower than the total effective rate in the observation group(81.67%,P<0.05).ConclusionSodium hyaluronate combined with Liuwei Dihuang pills helps to reduce serum CRP level of the patients with elderly knee osteoarthritis , improve the inflammatory reaction and the curative effect.

hyaluronic acid sodium; Liuwei Dihuang pills; elderly; knee osteoarthritis; CRP

浙江省嘉興市科技局2014年嘉興市第一批科技計劃項目(2014AY21035)

范杰，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：骨外科臨床方向，E-mail：fanjierj@163.com；曹銓，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：骨外科創(chuàng)傷、關節(jié)方向，E-mail:zjxcq@sina.com。

R684.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.33