雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平影響

金旭波，方文杰

(浙江省寧波市第一醫(yī)院 慈溪醫(yī)院/慈溪市龍山醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 慈溪 315312)

雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平影響

金旭波Δ，方文杰

(浙江省寧波市第一醫(yī)院 慈溪醫(yī)院/慈溪市龍山醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 慈溪 315312)

目的 探究雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PGⅠ,PGⅡ)及胃動(dòng)素(MOT)水平影響。方法 收集慢性萎縮性胃炎患者66例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，其中試驗(yàn)組33例，對(duì)照組33例，2組均給予常規(guī)治療和對(duì)癥治療，對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶膠囊1粒/次口服，1次/天，鹽酸左氧氟沙星片0.2 g/次口服，2次/天，呋喃唑酮片0.1 g/次口服，2次/天；試驗(yàn)組給予雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg/次口服，2次/天，左氧氟沙星以及呋喃唑酮等藥物的用法和用量與對(duì)照組保持一致。2組患者1個(gè)周期均為14 d，共治療1個(gè)周期。治療結(jié)束后對(duì)比分析2組臨床療效、血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、胃動(dòng)素水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率較高(P<0.05)，治療后2組G-17、PGI、PGⅠ/PGⅡ、MOT水平升高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組G-17、PGI、PGR、MOT水平較高(P<0.05)，2組PGⅡ水平治療前后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者的臨床療效顯著，有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平，改善臨床癥狀，藥物安全性高。

雷貝拉唑；慢性萎縮性胃炎；血清胃泌素-17；胃蛋白酶原；胃動(dòng)素

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床常見的胃部疾病，臨床多表現(xiàn)為胃脘疼痛、腹脹、噯氣、惡心等癥狀[1-2]?；颊咦蠲黠@的表現(xiàn)為胃黏膜的腺體減少，胃黏膜萎縮并且不斷變薄直至被腸上皮細(xì)胞取代，長(zhǎng)期患病導(dǎo)致細(xì)胞增生加速癌變。由于本病具有病程長(zhǎng)，遷延難愈，反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，成為長(zhǎng)期以來困擾臨床醫(yī)師的難題。雷貝拉唑?qū)儆谝种品置诘乃幬?，其結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類[3]，臨床用于活動(dòng)性十二指腸潰瘍、胃潰瘍、侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期的治療。現(xiàn)代研究顯示，雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎可提高療效，可促進(jìn)消化道癥狀改善，逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變[4]。本研究以慢性萎縮性胃炎患者66例為研究對(duì)象，探究雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平影響，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月～2014年7月浙江省寧波市第一醫(yī)院慈溪醫(yī)院胃腸科收治的慢性萎縮性胃炎患者66例，男41例，女25例，年齡30～70歲，平均年齡(50.57±7.14)歲，病程1～28年，平均病程(12.54±4.56)年，胃體萎縮者21例，胃竇萎縮者30例，全胃多灶萎縮者15例；合并胃潰瘍16例，十二指腸潰瘍27例，復(fù)合性潰瘍9例，伴腸上皮化生10例，伴黏膜異型增生4例。采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配為試驗(yàn)組與對(duì)照組，其中試驗(yàn)組33例，男20例，女13例，年齡33～70歲，平均年齡(52.58±7.42)歲，病程1.5～28年，平均病程(14.47±4.51)年；對(duì)照組33例，男21例，女12例，年齡30～67歲，平均年齡(51.47±6.99)歲，病程1～27年，平均病程(10.57±4.25)年。2組患者平均年齡、性別比例、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合新悉尼系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)[5]和全國第二屆慢性胃炎共識(shí)會(huì)議(2006年上海)[6]中慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)內(nèi)鏡檢查和黏膜活檢組織病理學(xué)檢查證實(shí)為慢性萎縮性胃炎；患者出現(xiàn)胃脘部脹滿、惡心嘔吐、疼痛、燒心、消化不良、大便異常、虛弱及貧血等臨床癥狀；③患者年齡>16歲，均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、抑酸藥、解痙止痛藥、 保護(hù)胃黏膜藥、H2受體拮抗劑，近期準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳或妊娠期婦女；②嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，合并胃、十二指腸潰瘍和胃癌，腦血管疾病；③消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變者，合并惡性腫瘤，癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 對(duì)本研究中使用藥物有過敏體質(zhì)者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶膠囊[華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064797)1粒/次口服，1次/天，鹽酸左氧氟沙星片(重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094069)0.2 g/次口服，1次/天，呋喃唑酮片(三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021357)0.1 g/次口服， 2次/天；試驗(yàn)組給予雷貝拉唑鈉腸溶片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031292)20 mg/次口服，2次/天，左氧氟沙星以及呋喃唑酮等藥物的用法和用量與對(duì)照組保持一致。2組患者1個(gè)周期均為14 d，共治療1個(gè)周期。

1.2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療14 d后，比較2組患者治療有效率。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為治療后患者惡心、嘔吐以及腹痛等典型臨床癥狀均完全消失，胃鏡檢查黏膜病灶消失，黏膜顏色變?yōu)榉奂t色，蒼白色減少；顯效為治療后患者臨床癥狀顯著改善，胃鏡檢查黏膜病灶轉(zhuǎn)變?yōu)闇\表性胃炎，蒼白色減少；有效為患者臨床癥狀部分緩解，胃鏡檢查病灶不同程度好轉(zhuǎn)，蒼白色減少；無效為治患者經(jīng)1個(gè)療程治療后病情未好轉(zhuǎn)，患者臨床癥狀和體征無改善或呈加重趨勢(shì)。

總有效率=(痊愈+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)×100%。

1.2.3 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原以及胃動(dòng)素水平檢測(cè):治療前后于行胃鏡檢查前，清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-70 ℃低溫冰箱保存待測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，采用武漢博士德生物工程有限公司提供的放射免疫試劑盒檢測(cè)血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)水平以及血漿胃動(dòng)素(MOT)，計(jì)算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率較高(χ2=4.24，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平比較 治療前2組患者G-17、PGI、PGⅡ、PGR、MOT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組G-17、PGI、PGR、MOT水平升高(P<0.05)；與對(duì)照組治療后相比，試驗(yàn)組G-17、PGI、PGR、MOT水平較高(P<0.05)，2組PGⅡ水平治療前后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平比較 ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例頭痛背痛，1例四肢無力，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(3/33)，對(duì)照組出現(xiàn)1例頭痛，2例惡心嘔吐，1例腹瀉，總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12% (4/33)，2組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.160，P>0.05)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎(CAG)是以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚為特征的一種常見的消化系統(tǒng)疾病[7]?，F(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，胃部慢性炎癥以及萎縮性病變?cè)诮邮芪哥R檢查患者約占接受胃鏡檢查病人的80%～90%[8]。慢性萎縮性胃炎患者胃粘膜呈局限性或廣泛性的萎縮[9]，隨著胃黏膜以及腺體等不斷受損，腸上皮發(fā)生增生和化生的情況加劇，易誘發(fā)胃出血、胃潰瘍以及癌前病變等。本病的診斷主要以病理活檢以及胃鏡檢查為主，治療以消除炎癥和保護(hù)胃黏膜為主。

研究中對(duì)照組采用常規(guī)治療方式，即奧美拉唑、左氧氟沙星以及呋喃唑酮的聯(lián)合治療，奧美拉唑是一種臨床常用的抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑[10]，抑制餐后胃酸分泌，加快食管粘膜愈合的功效，有效改善胃蛋白酶的分泌情況；左氧氟沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物[11]，為一線抗菌藥，藥物性質(zhì)穩(wěn)定，光敏熱敏較低，臨床治療克雷伯菌、沙門氏菌、大腸埃希菌以及志賀菌等多種腸桿菌科細(xì)菌抗菌性較強(qiáng)；呋喃唑酮是硝基呋喃類抗生素[12]，對(duì)革蘭氏菌具有較強(qiáng)的抗菌作用。試驗(yàn)組中采用雷貝拉唑、左氧氟沙星以及呋喃唑酮的聯(lián)合治療，其中雷貝拉唑是一種高效且安全的治療消化道潰瘍的藥物[13]，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，可附著在胃壁細(xì)胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌，通過調(diào)節(jié)藥物使用劑量，可作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生。本研究顯示，治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實(shí)雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者的臨床療效顯著，藥物安全性高。

患者機(jī)體出現(xiàn)胃黏膜萎縮并呈嚴(yán)重進(jìn)展態(tài)勢(shì)，伴有不典型增生和腸上皮化生時(shí)，是胃癌的癌前狀態(tài)中最常見的一類[14]，胃體腺以及胃底腺量降低，逐漸被幽門腺取代，由于幽門內(nèi)無主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞機(jī)體PGⅠ分泌量減少，此外，分泌PGⅡ的細(xì)胞分布較廣，其分泌水平基本不受影響，致使PGR降低。因此，胃蛋白酶原以及PGR可作為反映胃黏膜萎縮從幽門側(cè)向胃體、胃底進(jìn)展程度的主要指標(biāo)。隨著胃黏膜萎縮加劇，胃竇腺體喪失導(dǎo)致G細(xì)胞量迅速減少，血液循環(huán)內(nèi)G-17水平降低。因此，血清G-17水平能作為G細(xì)胞功能的一種特殊生物學(xué)標(biāo)志。胃動(dòng)素是一種由Mo細(xì)胞分泌，主要分布于小腸，生理作用是影響胃腸運(yùn)動(dòng)，具有啟動(dòng)消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)(MMC)發(fā)生和移行，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)起到重要的作用[15]。分泌水平增高，能夠誘發(fā)胃和小腸強(qiáng)烈的收縮活動(dòng)，加速腸胃蠕動(dòng)，幫助消化?，F(xiàn)代研究顯示，G-17、PGⅠ、PGR、MOT水平的檢測(cè)，作為篩查萎縮性胃炎(AG)的指標(biāo)，以期提高胃癌的早期診斷率[16]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組G-17、PGI、PGR、MOT水平較高(P<0.05)，2組PGⅡ水平治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證實(shí)雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者能夠有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平，緩解胃黏膜萎縮的進(jìn)展，改善臨床癥狀。

本研究通過對(duì)本院胃腸科收治的慢性萎縮性胃炎患者66例的臨床療效、血清胃泌素-17、胃蛋白酶原、胃動(dòng)素水平以及不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證實(shí)了雷貝拉唑?qū)β晕s性胃炎患者的臨床療效顯著，有效提高患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原及胃動(dòng)素水平，改善臨床癥狀，藥物安全性高。

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(編校：王冬梅)

Effect of rabeprazole on chronic atrophic gastritis in patients with serum gastrin -17,pepsinogen and motilin levels

JIN Xu-boΔ, FANG Wen-jie

(Department of Internal Medicine, Ningbo First Hospital of Zhejiang Province,Cixi Hospital/Cixi Longshan Hospital,Cixi315312, China)

ObjectiveTo investigate the effect of rabeprazole on chronic atrophic gastritis in patients with serum gastrin -17,pepsinogen and motilin levels.Methods66 patients with chronic atrophic gastritis were selected and randomly divided into control group and experimental group by random number table with 33 cases in each group.The patients in the both groups were give regular treatment.Patients in control group were given omeprazole enteric-coated capsules, one capsules per time, 1 times per day,levofloxacin hydrochloride tablets 0.2 g/times orally, 2 times a day and furazolidone tablets 0.1 g/times orally, 2 times per day.Patients in experimental group revieved Rabeprazole sodium enteric coated tablets (letter guardforce) 20 mg/ orally, 2 times per day.The usage and dosage of levofloxacin and other drugs were consistent with that of control group.A cycle of 2 groups of patients were 14d, a total of 1 cycles of treatment.The clinical efficacy，serum gastrin, motilin, pepsinogen-17 and adverse reaction were compared between the two groups.ResultsCompared with control group,the clinical total effective rate in experimental group were higher(P<0.05).The G-17,PGI,PGR and MOT levels were higher after treatment(P<0.05).Compared with control group,the G-17、PGI、PGR and MOT levels were higher(P<0.05).There was no significant difference between two groups before and after the treatment of PGⅡ.There was no significant difference in adverse reactions between two groups.ConclusionThe clinical efficacy of rabeprazole on chronic atrophic gastritis is significant, effectively improve the serum gastrin-17, pepsinogen and plasma motilin levels, improve the clinical symptoms and drug safety.

rabeprazole; chronic atrophic gastritis; serum gastrin 17; pepsin former; motilin

金旭波，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科，E-mail：jinyipoli@163.com。

R573.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.23