阿莫西林聯合鉍劑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平影響研究

王雪萍，徐耀華

(北京市普仁醫(yī)院 消化內科，北京 100062)

阿莫西林聯合鉍劑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平影響研究

王雪萍Δ，徐耀華

(北京市普仁醫(yī)院 消化內科，北京 100062)

目的 探討阿莫西林聯合鉍劑對慢性萎縮性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平的影響。方法 收集收治的慢性萎縮性胃炎患者56例，隨機分為對照組和實驗組，每組各28例，在常規(guī)治療基礎上，對照組患者給予阿莫西林治療，實驗組患者在對照組基礎上給予鉍劑治療，治療結束后，對所有患者的血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清G-17水平較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實驗組患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平較高(P<0.05)。結論 阿莫西林聯合鉍劑能夠顯著提高萎縮性胃炎患者血清G-17、PGⅠ水平，改善患者病情，對臨床有指導意義。

阿莫西林；鉍劑；慢性萎縮性胃炎；胃泌素-17；胃蛋白酶原

慢性萎縮性胃炎(CAG)是一種原因不明的以胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚及伴有腸腺化生、不典型增生為特征的慢性疾病[1]。CAG伴中重度異型增生屬于癌前病變，流行病學研究顯示，其發(fā)病率占胃鏡檢查者的7.5%～13.8%，而每年的癌變率為0.5%～1.0%，并且發(fā)病率有逐年上升的趨勢。CAG為慢性炎癥性病變，臨床表現為上腹部脹滿不適、疼痛、食欲不振等。本病具有病程長、易反復發(fā)作的特點，如不及時治療，容易引發(fā)胃出血、貧血、胃潰瘍、癌變等嚴重的并發(fā)癥，危及患者生命[2]。因此，早期合理有效的治療尤為重要。幽門螺桿菌(HP)感染是慢性萎縮性胃炎的主要病因[3]，所以臨床上對于CAG的藥物治療主要以抗菌、消炎、保護胃黏膜等藥物為主。本研究通過觀察治療前后患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平的變化，探討阿莫西林聯合鉍劑治療慢性萎縮性胃的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇北京市普仁醫(yī)院2013年4月至2015年4月，消化內科收治慢性萎縮性胃炎患者56例，根據電腦生成隨機對照表分為2組。實驗組患者28例，男性16例，女性12例，年齡19-73歲，平均年齡(50.8±11.9)歲，平均病程(5.0±1.4)年。對照組患者28例，男性17例，女性11例，年齡20～72歲，平均年齡(51.1±11.4)歲，平均病程(4.8±1.7)年。經比較2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，本實驗經北京市普仁醫(yī)院倫理委員會批準，并全程跟蹤隨訪。納入標準：根據2012年《中國慢性胃炎共識意見》[4]中記錄慢性萎縮性胃炎診斷標準進行診斷，患者符合診斷標準，經胃鏡確診?；颊咦栽竻⑴c本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：①3個月內服用β內酰胺類抗生素或口服鉍劑藥物；②合并消化道潰瘍；③合并消化道惡性腫瘤；④合并嚴重心、腦血管疾病或心腦血管疾病恢復期，或伴有嚴重的心、腎功能不全患者；⑤對研究中所涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:根據2012年《中國慢性胃炎共識意見》，2組患者均給予戒煙酒、飲食調護、改善生活習慣等常規(guī)治療，在此基礎上，對照組患者給予阿莫西林克拉維酸鉀(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20050586)，914 mg，2次/天口服；實驗組患者在對照組基礎上給予枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團的珠制藥廠，國藥準字：H10920098)2粒，2次/天口服，整個治療周期為1個月。

1.2.2 血清指標采集：治療前及治療后，患者與清晨8:00左右采集肘靜脈空腹血10 mL置于非抗凝EP管中備用，3000 r/min離心機分離血清，臨床檢驗科采用SS228BEPⅢ全自動免疫分析儀(北京中西遠大科技有限公司)檢測。通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，試劑盒購買于上海歌凡生物有限公司。

2 結果

2.1 2組血清G-17水平比較 與治療前相比，治療后血清G-17水平升高(P<0.05)；與對照組相比，實驗組血清G-17水平較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間G?17對照組28治療前301 56±40 73治療后342 43±42 83?實驗組28治療前300 44±41 24治療后378 43±54 06?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清PGⅠ水平比較 與治療前相比，治療后血清PGⅠ水平升高(P<0.05)；與對照組相比，實驗組血清PGⅠ水平較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間PGⅠ對照組28治療前76 27±9 74治療后100 57±12 57?實驗組28治療前76 84±10 48治療后125 44±14 28?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清PGⅡ水平比較 與治療前相比，治療后血清PGⅡ水平升高(P<0.05)；與對照組相比，實驗組血清PGⅡ水平較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間PGⅡ對照組28治療前16 84±2 17治療后20 75±2 21?實驗組28治療前16 54±2 31治療后25 26±3 15?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國生活水平、飲食結構、生活習慣的改變以及人口老齡化程度的加深，慢性萎縮性胃炎(CAG)的發(fā)病率不斷上升，給患者帶來很大的痛苦。CAG是常見的消化道疾病，其發(fā)生與幽門螺旋桿菌感染、膽汁反流、年齡、飲食習慣、自體免疫因素及遺傳等因素相關[5]，這些因素聯合刺激胃黏膜，引起胃黏膜的反復損傷，使得粘膜腺體萎縮及黏膜肌層增生，影響胃腸道的蠕動、消化、吸收等功能，引起常常引起腸上皮化生，并最終導致異型增生、發(fā)生癌變。早期干預、控制病情發(fā)展對于CAG的治療尤為關鍵。阿莫西林為半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，臨床常用的抗生素之一[6]，胃腸道吸收率可達90%。阿莫西林能夠強效穿透細胞壁，與細菌內的轉肽酶結合，通過抑制轉肽酶合成糖肽，抑制細菌細胞壁的合成，水分滲透導致細胞脹裂死亡，從而發(fā)揮強效的抗菌作用。有研究顯示[7]，阿莫西林聯合枸櫞酸鉍鉀治療慢性萎縮性胃炎臨床療效可靠。枸櫞酸鉍鉀膠囊，口服后，可以在胃黏膜表面形成一層保護性的薄膜，同時能夠促進胃黏膜合成分泌粘液，增強屏障保護作用，另外，鉍劑還可殺滅幽門螺旋桿菌，減輕胃黏膜的慢性炎癥反應，控制病情發(fā)展。有研究顯示[8]，阿莫西林聯合鉍劑對治療慢性萎縮性胃炎有較好的臨床效果。

研究結果證明實驗組患者的血清G-17水平明顯較高 (P<0.05)，證實了阿莫西林聯合鉍劑能夠有效改善患者的而胃黏膜萎縮情況。G-17是由胃竇G細胞分泌的胃腸激素，能夠與其受體結合，發(fā)揮促進胃酸分泌、促進胃黏膜上皮細胞增殖和分化的作用。CAG發(fā)生時，胃黏膜出現萎縮，胃竇部G細胞的數量減少，分泌G-17的功能明顯下降，是的血清G-17水平下降。有研究顯示[9]，血清G-17水平可作為慢性萎縮性胃炎篩查的血清學指標。

胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，能夠在鹽酸或胃蛋白酶作用下轉化為胃蛋白酶，發(fā)揮分解食物中蛋白質的作用。胃蛋白酶原分為PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ主要由胃底的主細胞和頸黏液細胞分泌[10]，PGⅡ還可以由賁門腺、幽門腺以及十二指腸的Bnmner腺分泌合成，細胞受刺激后，可有部分胃蛋白酶進入血清。PGⅠ和PGⅡ具有不同的免疫活性，CAG發(fā)生時，胃黏膜腺體萎縮，胃蛋白酶原的合成分泌減少，血清PGⅠ和PGⅡ水平能夠反映不同部位及程度的胃黏膜萎縮。有研究顯示[11-12]，血清 PGⅠ可以作為胃體的血清學標記物，血清PGⅡ是胃黏膜分化成熟的標志物。本研究結果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清PGⅠ、PGⅡ水平明顯較高(P<0.05)，表明阿莫西林聯合鉍劑能夠提高CAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平，改善患者預后。

本實驗證實了阿莫西林聯合鉍劑能夠顯著提高萎縮性胃炎患者血清G-17、PGⅠ水平，在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of amoxicillin combined with bismuth on serum gastrin-17 and pepsinogen in patients with chronic atrophic gastritis

WANG Xue-pingΔ, XU Yao-hua

(Department of Internal Medicine, Beijing Puren Hospital, Beijing 100062, China)

ObjectiveTo analysis the effect of amoxicillin combined with bismuth on serum gastrin-17 and pepsinogen in patients with chronic atrophic gastritis.Methods56 patients who were diagnosed with chronic atrophic gastritis were randomly divided into experimental group and control group,28 cases in each group.On the basis of conventional treatment, patients in the control group

amoxicillin therapy, patients in the experimental group were treated with bismuth on the basis of the control group treatment, after the treatment, the serum levels of pectin on serum gastrin-17(G-17), pepsinogenⅠ(PGⅠ)and pepsinogenⅡ(PGⅡ) were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of G-17 was higher in the experimental group,and the difference was statistically significant (P<0.05);the serum level of PGⅠ was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe amoxicillin combined with bismuth can significantly increase the serum level of G-17,PGⅠin patients with chronic atrophic gastritis, improve the condition of patients, and have a guiding significance for clinica.

Amoxicillin; Bismuth; Chronic atrophic gastritis; Gastrin-17; Pepsinogen

王雪萍，通信作者，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內科，E-mail：wxp201602@163.com。

R573.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.19