縮宮素聯(lián)合米索前列醇預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床效果觀察

劉亞靜，鄔璽鉆，李紅云，丁志明

(1.寧波鎮(zhèn)海第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 浙江 寧波 315200；2. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科，浙江 杭州 310006)

縮宮素聯(lián)合米索前列醇預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床效果觀察

劉亞靜1Δ，鄔璽鉆1，李紅云1，丁志明2

(1.寧波鎮(zhèn)海第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 浙江 寧波 315200；2. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科，浙江 杭州 310006)

目的 分析縮宮素聯(lián)合米索前列醇預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床效果。方法 選取寧波鎮(zhèn)海第二醫(yī)院婦產(chǎn)科2014年9月～2015年3月收治的分娩產(chǎn)婦共78例為觀察對象，按隨機、雙盲原則分為觀察組41例和對照組37例，對照組給予縮宮素進(jìn)行產(chǎn)后出血的預(yù)防治療，觀察組給予縮宮素和米索前列醇聯(lián)合治療，對比2組產(chǎn)婦用藥前后脈搏、舒張壓、收縮壓、不同時點出血量、用藥后(hemoglobin，Hb)、紅細(xì)胞比容(hematocrit，Hct)變化情況。結(jié)果 觀察組產(chǎn)婦用藥后脈搏、舒張壓、收縮壓均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組產(chǎn)婦在產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后24 h出血量均顯著低于對照組(P<0.05)；2組產(chǎn)婦產(chǎn)后Hb、Hct均有下降，但是觀察組下降更明顯，明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 縮宮素聯(lián)合米索前列醇可有效預(yù)防產(chǎn)后出血，顯著降低產(chǎn)婦的出血量，無明顯不良反應(yīng)。

縮宮素；米索前列醇；產(chǎn)后出血；出血量

產(chǎn)后出血是指產(chǎn)婦娩出胎兒24 h內(nèi)連續(xù)出血達(dá)到500 mL以上的出血性并發(fā)癥，如果出血在短期內(nèi)迅速發(fā)生，則可能導(dǎo)致包括休克、死亡等結(jié)局的嚴(yán)重不良后果，對產(chǎn)婦的生命造成巨大威脅[1]。流行病學(xué)研究顯示產(chǎn)后出血是導(dǎo)致我國產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，也是造成產(chǎn)婦死亡的最主要的因素，在醫(yī)療衛(wèi)生條件較薄弱的地區(qū)，此情況尤為突出[2]。導(dǎo)致產(chǎn)后出血的因素眾多，除最常見的產(chǎn)后宮縮乏力因素外，諸如胎盤，產(chǎn)道損傷，及胎盤早剝、羊水栓塞等導(dǎo)致的凝血機制障礙均可導(dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生。因產(chǎn)后出血對產(chǎn)婦的安全危害較大，因此選擇安全、有效的預(yù)防治療手段對降低產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及死亡率具有重要意義。縮宮素為治療產(chǎn)后出血的一線用藥，其原理是強烈的促進(jìn)子宮的收縮，通過子宮收縮的方式起到壓迫止血的效果[3]。雖然縮宮素在預(yù)防及治療產(chǎn)后出血上的安全性及有效性已經(jīng)得到普遍認(rèn)可，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)仍有部分產(chǎn)婦應(yīng)用縮宮素后止血效果不良。米索前列醇為人工合成的前列腺素PGE1衍生物，近年發(fā)現(xiàn)該藥物用于產(chǎn)后出血的治療有一定效果[4]。本文采用縮宮素聯(lián)合米索前列醇的用藥方案來對產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血進(jìn)行預(yù)防，以期觀察2種藥物聯(lián)合應(yīng)用與單獨應(yīng)用縮宮素的療效及安全性差別，為臨床產(chǎn)后出血的預(yù)防和治療提供更多臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波鎮(zhèn)海第二醫(yī)院婦產(chǎn)科2014年9月～2015年3月收治的分娩產(chǎn)婦共78例為觀察對象，按隨機、雙盲原則分為觀察組41例和對照組37例。所有產(chǎn)婦均為單胎頭位分娩的初產(chǎn)婦，納入的產(chǎn)婦均為選擇自然分娩產(chǎn)婦麻醉方式均為腰-硬膜外聯(lián)合麻醉。觀察組：年齡21～32歲，平均(26.4±2.5)歲；體質(zhì)量46～71 kg，平均(54.5±6.8)kg，孕周平均(38.3±0.4)周，ASA分級1級36例，ASA分級2級5例。對照組：年齡20～33歲，平均(26.5±2.6)歲；體質(zhì)量45～70 kg，平均(54.6±6.5)kg，孕周平均(38.2±0.3)周，ASA分級1級31例，ASA分級2級6例。2組患者年齡、體重、孕周等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并高血壓、糖尿病等疾病者；排除合并哮喘、青光眼等米索前列醇禁忌者；排除有精神疾病史者。

1.2 方法

1.2.1 分組治療：對照組產(chǎn)婦在胎兒娩出后，給予產(chǎn)婦縮宮素(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993526，規(guī)格：1 mL︰10單位)子宮體肌內(nèi)注射 20 U。觀察組產(chǎn)婦在對照組的基礎(chǔ)上給予米索前列醇 (北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg)0.2 mg 口服。記錄產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h及產(chǎn)后24 h的出血量，記錄2組產(chǎn)婦用藥后血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、紅細(xì)胞比容(hematocrit，Hct)變化情況及2組產(chǎn)婦用藥前后脈搏和血壓變化狀況。

1.2.2 指標(biāo)觀察

① 采用血壓計隊產(chǎn)婦用藥前后脈搏和血壓變化進(jìn)行檢測；②產(chǎn)后2 h以及產(chǎn)后 24 h產(chǎn)婦出血量計算：采用檢測稱重法對產(chǎn)后出血進(jìn)行檢測；③血紅蛋白(Hb)及紅細(xì)胞比容(Hct)檢測：采用海力孚基礎(chǔ)醫(yī)療公司產(chǎn)HF-3800全自動血細(xì)胞分析儀對兩組產(chǎn)婦用藥后血紅蛋白(Hb)及紅細(xì)胞比容(Hct)進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 2組產(chǎn)婦用藥前后脈搏和血壓水平比較 2組產(chǎn)婦用藥前脈搏、舒張壓、收縮壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組產(chǎn)婦用藥后脈搏、舒張壓、收縮壓均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間脈搏(min?1)舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)對照組37治療前83 27±8 1674 67±8 30122 61±12 98治療后90 02±9 53#69 18±8 64#128 37±13 11#觀察組41治療前82 64±8 1174 65±8 29122 65±13 01治療后83 26±9 15?62 35±8 68#?117 68±12 76#?

#P<0.05，與同組用藥前相比， compared with the same group pre-administration；*P<0.05，與對照組用藥后相比， compared with control group post-administration

2.2 2組產(chǎn)婦用藥后不同時點出血量比較 觀察組產(chǎn)婦用藥后在產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后24 h出血量均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)產(chǎn)后2h出血量產(chǎn)后24h出血量對照組37268 49±21 67298 61±35 49觀察組41149 31±15 37?180 38±17 94?

*P<0.05，與對照組相比， compared with control group

2.3 2組產(chǎn)婦用藥后血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)變化比較 2組產(chǎn)婦用藥后Hb、Hct均有下降，但是觀察組下降更明顯，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組產(chǎn)婦用藥后血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)變化比較±s)

*P<0.05，與對照組比較， compared with control group

3 討論

產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血常對產(chǎn)后的康復(fù)產(chǎn)生不利影響，且嚴(yán)重時可導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡，對產(chǎn)婦的安全威脅較大，因此需要給予足夠重視積極進(jìn)行干預(yù)。導(dǎo)致產(chǎn)后出血的因素眾多，常見的有軟產(chǎn)道撕裂傷、 產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮收縮乏力、 各種原因?qū)е碌哪δ苷系K及胎盤因素等均可導(dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生[5]。各種因素之間無明顯界限，且可互相影響加重，但產(chǎn)后宮縮乏力因素最常見，因產(chǎn)后宮縮乏力為導(dǎo)致產(chǎn)后出血最常見因素，因此臨床上常采用加強子宮收縮的方式來對產(chǎn)后出血進(jìn)行干預(yù)治療。病理上看，產(chǎn)婦娩出胎兒后隨即胎盤娩出，胎盤娩出時會導(dǎo)致子宮壁血竇開放，引起產(chǎn)后出血，自然狀態(tài)下機體可通過子宮平滑肌的自主收縮來壓閉血竇，促進(jìn)止血[6]。但當(dāng)產(chǎn)婦生產(chǎn)過程情緒緊張或羊水過多、產(chǎn)婦子宮發(fā)育不良等導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)子宮收縮乏力，致使血竇無法閉合，從而發(fā)生產(chǎn)后出血[7]。縮宮素為預(yù)防及治療產(chǎn)后出血的一線用藥，該藥物是多肽類激素促子宮平滑肌收縮藥，可以通過刺激子宮平滑肌來加強子宮收縮[8]。產(chǎn)婦子宮上有較多催產(chǎn)素受體，當(dāng)產(chǎn)程進(jìn)行到末期時，子宮平滑肌上的催產(chǎn)素受體對縮宮素的明感性大大增加，因此可以通過持續(xù)靜滴縮宮素來促進(jìn)子宮的持續(xù)收縮，起到治療產(chǎn)后出血的目的[9]。在臨床中因產(chǎn)婦的體質(zhì)不同，子宮平滑肌上的催產(chǎn)素受體濃度存在較大變異，因此不同產(chǎn)婦對縮宮素的敏感性不同，部分產(chǎn)婦表現(xiàn)出對縮宮素僅微弱敏感性，無法有效對產(chǎn)婦出血進(jìn)行治療[10]。米索前列醇為常用人工合成的前列腺素PGE1衍生物，該藥物能有效刺激子宮平滑肌加強子宮收縮，且口服后藥物吸收良好，起效較快，能夠短時間起到促進(jìn)產(chǎn)后止血的目的[11]。米索前列醇用藥后可提供持子宮收縮力，藥物起效時間可達(dá)1.5 h，明顯長于縮宮素。但米索前列醇常可出現(xiàn)惡性、嘔吐、眼壓增高等不良反應(yīng)，因此用藥時需密切關(guān)注該藥物的副作用，但發(fā)生率不高，后果可控，且該藥物一般不會導(dǎo)致產(chǎn)婦高血壓及尿儲留等并發(fā)癥。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 2組產(chǎn)婦用藥后脈搏、舒張壓、收縮壓等指標(biāo)均得到部分改善，但觀察組產(chǎn)婦用藥后脈搏、舒張壓、收縮壓等均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示在縮宮素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用米索前列醇有利于優(yōu)化脈搏、舒張壓、收縮壓等指標(biāo)控制，這與劉會娟等[12]的研究結(jié)果一致。對2組產(chǎn)婦用藥后血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)進(jìn)行檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組產(chǎn)婦產(chǎn)后Hb、Hct均有下降，但是對照組下降更明顯，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示在縮宮素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用米索前列醇有利于減少血紅蛋白(Hb)丟失，且有利于延緩紅細(xì)胞比容(Hct)。對2組產(chǎn)婦用藥后不同時點出血量進(jìn)行檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血均為超過500 mL，說明2種方案在預(yù)防產(chǎn)后出血上的效果均比較確切，但觀察組產(chǎn)婦在產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后24 h出血量均顯著低于對照組，且差異有顯著性，提示在縮宮素的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用米索前列醇能更顯著的減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，這與張晶等[13]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，縮宮素聯(lián)合米索前列醇可有效預(yù)防產(chǎn)后出血，顯著降低產(chǎn)婦的出血量，無明顯副反應(yīng)，效果優(yōu)于單獨應(yīng)用縮宮素，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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(編校：王冬梅)

Clinical effect of misoprostol combined with oxytocin in prevention of postpartum hemorrhage

LIU Ya-jing1Δ, WU Xi-zuan1, LI Hong-yun1, DING Zhi-ming2

(1.Department of Affiliated Obstetrics and Gynecology, Ningbo Zhenhai Second Hospital, Ningbo 315200, China; 2. Department of Gynecology, Women’s Hospital School of Medicine Zhejiang University, Hangzhou 310006,China)

ObjectiveTo analyze clinical effect of misoprostol combined with oxytocin inprevention of postpartum hemorrhage.Methods78 cases of maternal childbirth were observed from September 2014-March 2015, according to a randomized, double-blind principle divided into observation group (n=41 cases) and control group(n=37 cases). Control group were given oxytocin to prevention of postpartum hemorrhage, observation group were given oxytocin and misoprostol combination therapy, compared pulse, diastolic blood pressure, systolic blood pressure, the amount of bleeding at different time points pre- and post-treatment between two groups, compared hemoglobin (Hb) and hematocrit (Hct) changes post-treatment.ResultsThe maternal pulse after treatment, diastolic blood pressure, systolic blood pressure of observation group were significantly better than that of control group (P<0.05); groups were observed at 2 h post-partum bleeding, postpartum hemorrhage 24h were significantly lower than the control group (P<0.05); two postpartum Hb, Hct were decreased, but observation group decreased more significantly than control group (P<0.05).ConclusionOxytocin combined with misoprostol could be effective in preventing postpartum hemorrhage, significantly reduce maternal bleeding, has no significant adverse effect.

oxytocin; misoprostol; postpartum hemorrhage; blood loss

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計劃(2014KYB139)

劉亞靜，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：剖宮產(chǎn)、異位妊娠、先兆流產(chǎn)、子宮肌瘤，E-mail: liuyaj@yeah.net。

R714.46+1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.10