肥胖男性血清性激素及脂肪因子的相關(guān)性研究

呂 薇, 吳玉家, 石 冰, 秦宏智, 曹 令, 張?bào)K申

?

肥胖男性血清性激素及脂肪因子的相關(guān)性研究

呂 薇, 吳玉家, 石 冰, 秦宏智, 曹 令, 張?bào)K申

目的 研究血清性激素和脂肪因子與男性脂肪分布的關(guān)系。方法 采用ELISA方法檢測(cè)36例不同體形男性血清性激素和脂肪因子的水平。結(jié)果 ⑴中心型肥胖男性血清瘦素、內(nèi)臟脂肪素、雌二醇水平較周圍型肥胖男性高，血清脂聯(lián)素、睪酮水平較低(P<0.01)；⑵血清瘦素 (R=0.606)、內(nèi)臟脂肪素(R=0.520)、雌二醇(R=0.558)與腰臀比正相關(guān)，血清脂聯(lián)素(R=-0.536)、睪酮(R=-0.758)與腰臀比負(fù)相關(guān)(P<0.01);⑶多元逐步回歸分析結(jié)果顯示,睪酮為影響腰臀比的獨(dú)立相關(guān)因素。結(jié)論 血清性激素及脂肪因子均與男性體脂分布相關(guān)，睪酮對(duì)內(nèi)臟脂肪積累的影響?yīng)毩⒂谄溆?種因子。

性激素； 血清； 脂肪細(xì)胞因子； 體脂分布； 男性體形

肥胖是Ⅱ型糖尿病、心血管病、高血壓、中風(fēng)和多種癌癥的危險(xiǎn)因素。根據(jù)脂肪分布不同，可將肥胖人群分為中心型肥胖和周圍型肥胖。男性多為中心型肥胖，且中心型肥胖者罹患Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[1]，男女性激素水平差異是男女脂肪分布、體脂含量、脂肪細(xì)胞因子表達(dá)不同的可能原因。瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin， ADPN)、內(nèi)臟脂肪素(visfatin)等脂肪細(xì)胞因子及性激素在人體血清中含量有明顯的性別差異[2]。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)中心型肥胖男性血清性激素及脂肪因子水平相關(guān)性研究較少，自1999年1月至2014年7月，總參謀部總醫(yī)院燒傷整形科通過研究不同肥胖類型男性血清中脂肪細(xì)胞因子及性激素的差異性以及各因子之間相關(guān)性，深入探討脂肪因子及性激素對(duì)男性中心型肥胖的影響，對(duì)研發(fā)治療中心型肥胖的新型藥物提供理論依據(jù)。

1 研究對(duì)象

本組研究對(duì)象共36例，均為男性；年齡18～60歲。單純性肥胖男性30例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》以身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2為肥胖診斷指標(biāo)，中心型肥胖組[中心組，腰臀比(WHR)>1.0)]與周圍型肥胖組(周圍組，WHR<1.0)患者各15例；每組中，BMI<28 kg/m2為超重組(各5例)，BMI≥28 kg/m2為肥胖組(各10例)。選取6例體質(zhì)量(BMI<24 kg/m2)正常的男性作為對(duì)照組。均取得研究對(duì)象知情同意。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 人體參數(shù)測(cè)定 受試者脫鞋，只穿輕薄衣服，使用體質(zhì)量身高測(cè)量?jī)x讀取身高及體質(zhì)量；沿腋中線胯骨上緣與第12肋下緣連線中點(diǎn)繞腹1周測(cè)定腰圍，沿大轉(zhuǎn)子水平測(cè)量臀部最大周徑即臀圍。

2.2 血清性激素及脂肪因子測(cè)定 受試者過夜空腹12 h后于次日清晨，靜息狀態(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，置于含促凝集+分離膠的試管混勻，低溫超速離心機(jī)分離(4℃，3000 r/min，離心20 min)，分離上清0.8 ml轉(zhuǎn)移至Eppendorf管中，置于-80℃低溫冰箱保存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Leptin、ADPN、visfatin、睪酮(testosterone， T)及雌二醇(estradiol， E2),試劑盒由北京RIGORBIO公司提供。通過樣品稀釋與加樣、溫育、配液、洗滌、顯色、終止、測(cè)定等步驟檢測(cè)血清中各指標(biāo)濃度。

3 結(jié)果

周圍組中超重組與中心組中超重相比： WHR和E2各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；周圍組中肥胖組與中心組中肥胖組相比，除了BMI，各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1,2。3.1visfatin、leptin、ADPN、E2及T相關(guān)性分析 血清leptin、visfatin、E2水平與WHR呈正相關(guān)，血清ADPN、T水平與WHR呈負(fù)相關(guān)；visfatin、ADPN、leptin、E2、T與BMI、WC、WHR、leptin、ADPN、Nvisfatin、E2、T值在P<0.01的水平上顯著相關(guān)，血清ADPN、T值與BMI、WC、WHR、leptin、visfatin、E2值呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.01)；血清visfatin、leptin、E2與BMI、WC、WHR、ADPN、T呈明顯正相關(guān)(P<0.01)，血清ADPN與T值呈正相關(guān)(P<0.01)，見表3。3.2 多元線性逐步回歸分析結(jié)果 以WHR為因變量(Y)，visfatin(X1)、ADPN(X2)、leptin(X3)、E2(X4)、T(X5) 為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，T進(jìn)入回歸方程，為影響WHR的獨(dú)立相關(guān)因素。男性血清T水平與WHR有線性回歸關(guān)系(表4)。所建立的多元回歸方程如下。

Y=0.002+0.862X5

4 討論

4.1 脂肪因子與脂肪分布 判斷中心型肥胖的標(biāo)志如WHR、WC等較單獨(dú)使用BMI預(yù)測(cè)肥胖綜合風(fēng)險(xiǎn)更可靠。男性WHR超過1.0時(shí)，即表示具有臨床意義的中心型肥胖。中心型肥胖者leptin水平較周圍型肥胖者高[3]，中心型肥胖絕經(jīng)前后婦女leptin水平升高[4]。血清leptin水平與皮下脂肪含量呈正相關(guān)[5]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，中心型肥胖男性血清leptin水平高于周圍型肥胖男性。中心型肥胖男性血清ADPN水平低于周圍型肥胖男性[6-8]；本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，中心型肥胖男性個(gè)體血清ADPN水平低于周圍型肥胖個(gè)體。Visfatin與中心型肥胖相關(guān)性仍有爭(zhēng)議，Amato等[9]研究發(fā)現(xiàn)，visfatin與內(nèi)臟脂肪量正相關(guān)。Jian等[10]證實(shí)，血清visfatin水平與WHR正相關(guān)。而Kamińska等[11]認(rèn)為，肥胖患者中visfatin水平與WHR負(fù)相關(guān)，這提示visfatin可能是男性中心型肥胖發(fā)生相關(guān)因素，對(duì)于以上爭(zhēng)議，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，男性血清visfatin水平與WHR呈正相關(guān)，即 visfatin與腰腹部脂肪積累正相關(guān)。

4.2 性激素與脂肪分布 早期對(duì)性激素的研究中就有學(xué)者提出，男女體脂分布的差異性提示性激素對(duì)人體脂肪積累及分布有調(diào)控作用[12]。通過長(zhǎng)期臨床觀察服用變性人的結(jié)果也證實(shí)了之前的觀點(diǎn)，女變男變性人通過肌肉注射T數(shù)月至3年后可見身體脂肪分布由下半身肥胖轉(zhuǎn)變?yōu)橹行男头逝帧Ｏ喾?，男變女變性人?jīng)雌激素治療后皮下脂肪明顯增多，可推斷性激素對(duì)男性及女性局部脂肪分布有重要影響[13]。Tsai等[14]發(fā)現(xiàn)，血清T與皮下脂肪和腹內(nèi)脂肪呈負(fù)相關(guān)。有研究顯示，血清T水平與內(nèi)臟脂肪的堆積成反比關(guān)系[15]，雄性激素可能對(duì)人體脂肪分布起重要的調(diào)節(jié)作用[16-17]。給健康人使用合成T后，中心型肥胖和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。然而給低血清T水平男性補(bǔ)充外源性T來維持體內(nèi)正常生理需要量，會(huì)降低內(nèi)臟脂肪量的同時(shí)可引起胰島素敏感性升高[18]。筆者回歸系數(shù)，該絕對(duì)值越大說明相應(yīng)自變量對(duì)因變量作用越大在研究中發(fā)現(xiàn)，中心型肥胖者較周圍型肥胖及正常體質(zhì)量者血清E2水平高，T水平低。經(jīng)多元逐步回歸分析可見T為WHR的獨(dú)立相關(guān)因素，可見血清T水平對(duì)腹部脂肪分布呈負(fù)相關(guān)。

表1 各組人體測(cè)量指標(biāo)

組別例數(shù)年齡(歲)BMIWC(cm)WHR正常對(duì)照組639.16±13.7722.58±1.1678.36±2.800.84±0.02周圍組(超重)526.20±6.2626.40±1.0895.06±8.040.90±0.05周圍組(肥胖)1033.20±15.5731.74±2.52105.90±6.420.94±0.05中心組(超重)541.20±13.4427.08±1.20103.74±6.011.00±0.01中心組(肥胖)1045.60±11.8432.37±1.41110.09±2.631.02±0.02

表2 各組脂肪因子及性激素測(cè)量結(jié)果

組別例數(shù)瘦素(ng/ml)脂聯(lián)素(mg/L)內(nèi)臟脂肪素(mg/ml)E2(pmol/L)T(nmol/L)正常對(duì)照組62.00±0.1313.19±4.5123.91±4.1380.36±12.4520.00±3.02周圍型(超重)53.00±1.8010.63±2.0130.58±5.26111.00±36.8813.74±2.62周圍型(肥胖)104.93±1.367.07±2.3349.90±17.22227.40±99.4113.15±2.46中心性(超重)53.69±0.749.42±4.6734.32±3.03152.45±29.779.43±3.11中心性(肥胖)106.87±0.945.65±2.3768.80±12.22361.22±114.336.73±2.06

表3 脂肪因子及性激素與各測(cè)量值間相關(guān)性(Pearson相關(guān)分析)

注：*表示在0.01水平上(雙側(cè))顯著相關(guān);R表示Pearson相關(guān)系數(shù)，系數(shù)越大相關(guān)性越強(qiáng)，各測(cè)量值間比較P<0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表4 WHR與多元線性回歸分析

注：B為偏回歸系數(shù)；SE為回歸系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤；β為標(biāo)準(zhǔn)化偏

肥胖目前在全世界呈流行趨勢(shì)，中心型肥胖又是心腦血管及多種慢性疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一。男性為中心型肥胖主要高發(fā)人群，而目前治療肥胖癥的方法主要是限制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)并輔以藥物控制，但這些方法減肥效果并不理想。吸脂術(shù)對(duì)中心型肥胖效果欠佳。綜上可見，新型減體質(zhì)量藥物的研發(fā)將給中心型肥胖患者的生活帶來新的改變，性激素治療中心型肥胖為主的肥胖癥是未來研究肥胖癥治療的一個(gè)方向，研究證實(shí)T可以對(duì)減少腹內(nèi)脂肪分布，減輕體質(zhì)量及降低心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)有持久的作用，激素的替代治療對(duì)中心性肥胖顯然有積極的作用，通過服用T的同時(shí)輔以脂肪因子或雌激素來中和由T產(chǎn)生的相關(guān)不良反應(yīng)，這種復(fù)合型新型藥物的研究為中心型肥胖的治療帶來了新的方向。

[1] Tchernof A, Després JP. Pathophysiology of human visceral obesity: an update[J]. Physiol Rev, 2013,93(1):359-404.

[2] 張藝宏, 何仲濤, 李 寧, 等. 四川省20～69歲人群BMI及體重超重、肥胖流行現(xiàn)狀[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012,39(16):4072-4075.

[3] Booth A, Magnuson A, Fouts J, et al. Adipose tissue, obesity and adipokines: role in cancer promotion[J]. Horm Mol Biol Clin Investig, 2015,21(1):57-74.

[4] Tufano A, Marzo P, Enrini R, et al. Anthropometric, hormonal and biochemical differences in lean and obese women before and after menopause[J]. Endocrinol Invest, 2004,27(7):648-653.

[5] van Harmelen V, Dicker A, Rydén M, et al. Increased lipolysis and decreased leptin production by human omental as compared with subcutaneouspreadipocytes[J]. Diabetes, 2002,51(7):2029-2036.

[6] Staiger H, Tschritter O, Machann J, et al. Relationship of serum adiponectin and leptin concentrations with body fat distribution in humans[J]. Obes Res, 2003,11(3):368-372.

[7] 王遂軍, 賈偉平, 包玉倩, 等. 血清脂聯(lián)素與肥胖的關(guān)系[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2005,21(1):36-38.

[8] Derosa G, Fogari E, D′Angelo A, et al. Adipocytokine levels in obese and non-obese subjects: an observational study[J]. Inflammation, 2013,36(4):914-920.

[9] Amato MC, Pizzolanti G, Torregrossa V, et al. Visceral Adiposity Index (VAI) Is Predictive of an Altered Adipokine Profile in Patients with Type 2 Diabetes[J]. PLoS One, 2014,209(3):e91969.

[10] Jian WX, Luo TH, Gu YY, et al. The visfatin gene is associated with glucose and lipid metabolism in a Chinese population[J]. Diabet Med, 2006,23(9):967-973.

[11] Kamińska A, Kopczyńska E, Bronisz A, et al. An evaluation of visfatin levels in obese subjects[J]. Endokrynol Pol, 2010,61(2):169-173.

[12] Tchernof A, Després JP. Sex steroid hormones, sex hormone-binding globulin, and obesity in men and women[J]. Horm Metab Res, 2000,32(11-12):526-536.

[13] Elbers JM, Giltay EJ, Teerlink T, et al. Effects of sex steroids on components of the insulin resistance syndrome in transsexualsubjects[J]. Clin Endocrinol, 2003,58(5):562-571.

[14] Tsai EC, Matsumoto AM, Fujimoto WY, et al. Association of bioavailable, free, and total testosterone with insulin resistance: influence of sex hormone-binding globulin and body fat[J]. Diabetes Care, 2004,27(4):861-868.

[15] Takahashi PY, Liu PY, Veldhuis JD. Distinct roles of age and abdominal visceral fat in reducing androgenreceptor-dependent negative feedback on LH secretion in healthy men[J]. Andrology, 2014,2(4):588-595.

[16] Roth MY, Lin K, Amory JK, et al. Serum LH correlates highly with intratesticular steroid levels in normal men[J]. Androl, 2010,31(2):138-145.

[17] Zerradi M, Dereumetz J, Boulet MM, et al. Androgens and body fat distribution[J]. Curr Obes Rep, 2014,3(4):396-403.

[18] Boyanov MA, Boneva Z, Christov VG. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency[J]. Aging Male, 2003,6(1):1-7.

Correlation studies on serum sex hormones and adipocytokines of obese men

LYUWei,WUYu-jia,SHIBing,QINHong-zhi,CAOLing,ZHANGJi-shen.

(DepartmentofBurnandPlasticSurgery,The309thHospitalofChinesePeople′sLibertationArmy,Beijing100091,China)

WUYu-jia,Email:wuyujia309@sohu.com

Objective To study the relationship between serum sex hormones/adipokines and male fat distribution. Methods Thirty-six males with different body types were selected for the study. The male serum sex hormones and adipokines were detected by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Results ⑴ Values of leptin, visfatin, E2in the abdominal obesity group were higher than those in the subcutaneous obesity group, but the serum adiponectin (ADPN) and testosterone (T) were lower (P<0.01). ⑵Visfatin(R=0.520),leptin(R=0.606)andE2 (R=0.558)werepositivelycorrelatedwithwaist/hipratio(WHR);ADPN(R=-0.536)andT(R=-0.758)valuewasnegativelycorrelatedwithWHR(P<0.01). ⑶TwereindependentfactorsinfluencingofWHR. Conclusion T, E2, ADPN, leptin and visfatin were related to body fat distribution.

Sex hormones; Serum; Adipocytokines; Body fat distribution; male′ physical build

三〇九醫(yī)院課題(2013MS-009) 作者單位：100091 北京，總參謀部總醫(yī)院 燒傷整形科(呂 薇，吳玉家,石 冰,曹 令,張?bào)K申)；大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 整形外科(秦宏智) 第一作者：呂 薇(1988-)，女，遼寧本溪人，碩士研究生. 通信作者：吳玉家，100091，總參謀部總醫(yī)院 燒傷整形科，電子信箱：wuyujia309@sohu.com

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.03.011

R

A

1673-7040(2016)03-0157-04

2015-10-18)