健康創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（六）：中醫(yī)獨特技術臨床評價研究指南（草案）
——中醫(yī)獨特技術注冊管理研究

李洪皎,何麗云,雒琳,閆東寧,王智瑜,劉保延

1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所；2.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院3.首都醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院；4.中國中醫(yī)科學院

健康創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（六）：中醫(yī)獨特技術臨床評價研究指南（草案）
——中醫(yī)獨特技術注冊管理研究

李洪皎1,何麗云1,雒琳1,閆東寧2,王智瑜3,劉保延4*

1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所；2.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院3.首都醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院；4.中國中醫(yī)科學院

《中醫(yī)獨特技術臨床評價研究指南（草案）》是對在中醫(yī)獨特技術臨床評價研究過程中，相關流程人員管理、評價研究設計、各方權益保障等相關內容的規(guī)定。

健康；中醫(yī)；技術；評價；指南

第一章總則

第一條《中醫(yī)獨特技術臨床評價研究指南》（以下簡稱“《指南》”）是對在中醫(yī)獨特技術臨床評價研究過程中，相關流程人員管理、評價研究設計、各方權益保障等相關內容的規(guī)定。

第二條中醫(yī)獨特技術（以下簡稱“獨特技術”）是指在“在某一地區(qū)長期用于預防和治療疾病，有臨床實踐經(jīng)驗積累，但未經(jīng)系統(tǒng)研究、未在行業(yè)內推廣，具有較好效用的康復技術?！?/p>

第三條本指南參照ICH-GCP、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》等制定，適用于指導中醫(yī)獨特技術的臨床評價研究及相關管理事宜。

第四條制定本指南的目的在于通過確立規(guī)范的管理與評價流程，科學、客觀評價獨特技術的安全性、有效性和經(jīng)濟性，為相關技術的推廣提供基礎。

第五條基本原則

（一）在研究中充分體現(xiàn)獨特技術的特點，在保持技術原貌的前提下進行研究。

（二）評價過程由獨立第三方研究機構組織完成，保證的客觀性、可行性、公允性。

（三）研究過程兼顧獨特技術持有人和獨立第三方評價者的利益，雙方以合作的形式進行研究。

第二章組織管理

第六條臨床評價研究由與獨特技術無利害關系的第三方獨立研究機構組織實施。研究經(jīng)費、方案設計、臨床風險等由技術持有者和獨立第三方研究機構共同承擔。

第七條合作必須簽署研究合同∕協(xié)議書，明確研究各方的權利和義務，所有合同∕協(xié)議書必須按照相關規(guī)定進行存檔和備份。

第八條在研究期間，應要求臨床研究者對涉及臨床研究的所有資料（如影像、圖像、錄音、文本、電子文檔等）進行妥善保存，允許相關的監(jiān)查員、倫理委員會成員和管理部門查看原始數(shù)據(jù)。在研究結束后，所有資料應保存至少5年。

第九條針對研究中所形成的專利、論文、成果等的知識產(chǎn)權，技術持有人與獨立第三方研究機構要在研究開始前作出明確規(guī)定。獨特技術的知識產(chǎn)權應歸屬技術持有人或其傳承人，研究成果發(fā)表可以由技術持有人和獨立第三方研究機構共同協(xié)商。

第十條獨特技術經(jīng)評價后，確有優(yōu)勢的技術應該鼓勵推廣轉化。

第十一條第三方獨立研究機構應具有相應的研究資質和研究能力。技術持有人或傳承人應該具備合法的技術實施場所或委托有相關資質的機構開展臨床觀察。技術持有人或傳承人必要時可委托第三方獨立研究機構協(xié)助設立技術實驗室開展臨床觀察。

第三章注冊管理

第十二條國家中醫(yī)藥管理局對中醫(yī)獨特技術實行統(tǒng)一注冊、登記、評價、準入管理。

第十三條中醫(yī)獨特技術篩選。篩選方法包括：自薦、舉薦、調查、特設、招標。

第十四條中醫(yī)獨特技術定義。中醫(yī)獨特技術定義方法包括：描述性定義、操作∕測量性定義、構造性定義。

描述性定義：由中醫(yī)獨特技術持有人或傳承人（自然人），在注冊時提供描述性定義包括：中醫(yī)獨特技術名稱，概要說明該中醫(yī)獨特技術內容特點。

操作∕測量性定義：由注冊審核登記人（管理機構），提供操作∕測量性定義包括：給注冊中醫(yī)獨特技術一個唯一性編碼。

構造性定義：由第三方評價機構（專家組）提供構造性定義包括：給注冊中醫(yī)獨特技術一個邏輯構造編碼包括：技術屬性、人體干預手段、人體干預部位、事實元素說明。

第十五條中醫(yī)獨特技術成熟度登記。對擬注冊登記中醫(yī)獨特技術進行技術成熟度坐標定位并進行動態(tài)跟蹤[4][5]。

中醫(yī)獨特技術成熟度定位坐標：Y軸表示觀察性研究水平（樣本量），X軸表示驗證性研究水平。

Y軸表示觀察性研究水平（以病例體量為單位）

1級水平：典型病例數(shù)在1-9例【偶然樣本】

2級水平：典型病例數(shù)在10-29例【引導樣本】

3級水平：典型病例數(shù)在30-99例【標準樣本】

4級水平：典型病例數(shù)在100-999例【小型樣本】

5級水平：典型病例數(shù)在1000-9999例【中型樣本】

6級水平：典型病例數(shù)在10000-99999例【大型樣本】

7級水平：典型病例數(shù)大于等于100000例【巨型樣本】

X軸表示驗證性研究水平：從自然狀態(tài)研究、理想狀態(tài)研究到真實世界研究逐級遞增。

初級水平：自然狀態(tài)（經(jīng)驗性）研究

經(jīng)過隊列觀察，產(chǎn)生經(jīng)驗性結果。

中級水平：理想狀態(tài)（實證性）研究

流行病學評價：經(jīng)過概率統(tǒng)計分析產(chǎn)生評價結果。

循證醫(yī)學評價：經(jīng)過隨機RCT+Meta對比分析產(chǎn)生評價結果。

高級水平：真實世界（大數(shù)據(jù)）研究。基于中型樣本、大型樣本和巨型樣本的真實數(shù)據(jù)分析產(chǎn)生綜合評價結果。

第十六條第3方獨立評價體系監(jiān)管。

第3方獨立評價體系監(jiān)管涉及評價研究十大關鍵要素：

1)技術屬性評價【邏輯構造】：技術邏輯歸類標記方案。

2)技術成熟度評價【坐標定位】：技術成熟度坐標定位（X,Y）并動態(tài)跟蹤。

3)事實量評價【事實形態(tài)】：哪些內容是事實？哪些內容是對事實的理解？

4)理解度評價【科研形態(tài)】：理解事實的水平是基于常識的、經(jīng)驗的、自然公理、傳統(tǒng)理論、科學理論、創(chuàng)新理論？

5)替補度評價【愿景形態(tài)】：補充替代相關現(xiàn)有技術潛在能力分析評估。

6)影響度評價【社會生態(tài)】：目前技術應用人群是本地、本國、外國，傳播度是民間傳播、網(wǎng)絡傳播、媒體傳播、政府傳播、國際組織傳播。

7)效度信度評價【價值形態(tài)】：流行病學概率統(tǒng)計結果，循證醫(yī)學隨機對照結果和真實世界大數(shù)據(jù)研究結果。

8)有效介質評價【介質形態(tài)】：獨特技術人體干預介質“物質級”“能量級”和“信息級”有效介質鑒別。

9)安全度評價【保險形態(tài)】：不良事件調研及風險分析評估。

10)知識產(chǎn)權評價【資產(chǎn)形態(tài)】：個人保權、團隊保權、國家保權、國際保權。

第十七條中醫(yī)獨特技術準入。根據(jù)技術成熟度不同授權應用推廣準入登記包括：個體準入，民間準入，醫(yī)院準入,國際準入。

預警機制：建立中醫(yī)獨特技術糾紛處置預案、危機處置預案、司法處置預案、保險理賠預案和風險預警等級監(jiān)控。

監(jiān)管機制：建立注冊、準入、變更、凍結、注銷、推廣公報管理體系。

第四章人員職責與要求

第十八條研究過程涉及技術持有人、研究負責人、訪談人員、病歷研究人員、技術操作人員、臨床研究評估人員、統(tǒng)計人員、質量管理人員等。

第十九條參與研究的人員應具備基本的科研素養(yǎng)，認真嚴謹?shù)膽B(tài)度，高度的責任心，實事求是的精神，簽署科研誠信盡責承諾書。

第二十條各類人員的職責與要求如下：

1、訪談人員應按照公正、公平、無傾向的原則，客觀、完整地記錄技術持有人的論述。病歷研究人員應如實摘錄原始病歷中的相關信息，不遺漏、不臆造。

2、臨床技術操作人員和評估人員應當具有相應專業(yè)技術職稱任職和執(zhí)業(yè)資格，獲得所在單位的同意，需接受研究方案的專門培訓并通過考核，保證按照方案執(zhí)行。

3、臨床研究操作人員應及時處理各種不良事件和并發(fā)癥；對于嚴重不良事件和嚴重并發(fā)癥，及時上報規(guī)定部門。臨床研究操作人員要及時、真實、準確、完整、合法地將研究數(shù)據(jù)記錄在病歷和病例報告表中。

4、臨床研究評估人員要相對固定，熟悉操作的各種規(guī)程和程序，并接受研究負責人組織的的一致性檢查。

5、臨床研究數(shù)據(jù)管理人員應根據(jù)其崗位和職責的要求，參加相關的培訓并具備相應的資質，以保證數(shù)據(jù)管理按照標準化流程操作。

6、統(tǒng)計分析人員應由專業(yè)生物統(tǒng)計學人員或經(jīng)過系統(tǒng)統(tǒng)計方法培訓的人員承擔，以確保統(tǒng)計分析方法的規(guī)范性和統(tǒng)計結果的正確性。

7、臨床研究要有獨立的監(jiān)查員。監(jiān)查員應具有高度責任感，嚴格按照監(jiān)查計劃和操作規(guī)程，對所有納入研究對象進行監(jiān)查，重點監(jiān)查方案執(zhí)行的真實性、規(guī)范性和依從性；每次監(jiān)查后應向研究負責人遞交書面報告并及時反饋研究中的問題。

第五章研究流程

第二十一條研究在遵循臨床流行病學和循證醫(yī)學研究理念的基礎上，采用“定性與定量相結合、觀察與驗證相結合”、“評價要素逐步明晰、研究證據(jù)級別不斷增強”的階梯遞進式的研究流程[6]。

第二十二條評價過程堅持風險可控、經(jīng)濟高效、方法成熟、靶點明確的原則。

第二十三條研究在整體上分為“技術初篩納入、技術效用評價”兩個階段。

1、在“技術初篩納入”階段，通過考察技術的真實度、效用度來決定是否將技術納入臨床評價研究。

2、在“技術效用評價”階段，總體上采用“病例回顧研究、前瞻性小樣本觀察、前瞻性大樣本驗證”的逐步遞進的流程進行研究，但可根據(jù)技術的成熟度和既往臨床證據(jù)等級，采用不同的評價流程。主要評價指標為效用性、安全性和經(jīng)濟性。研究全程使用第三方獨立評價。

⑴病例回顧研究是通過技術持有人深度訪談以及病例回顧分析等方法，初步明確相關技術的效用性、安全性和經(jīng)濟性。

⑵前瞻性小樣本觀察是通過小規(guī)模前瞻性臨床觀察（診斷技術使用有對照的評價設計，治療技術使用無對照的評價設計），進一步觀察技術的效用性、安全性和經(jīng)濟性。

⑶前瞻性大樣本驗證是進行較大規(guī)模的前瞻性有對照臨床研究，確證相關技術的有效性、安全性以及經(jīng)濟性。

第二十四條在不同的階段，特色技術應滿足不同的評估標準，才可以使研究繼續(xù)進行：

1、在“技術初篩納入”階段，當技術同時滿足如下條件時，可以納入研究：

⑴技術及既往臨床證據(jù)真實；

⑵技術較為成熟規(guī)范，適用病證和人群、技術操作方法等明確；

⑶技術成本較低，操作簡便易學，適宜推廣；

⑷技術持有者可證明該技術具有獨特性；

⑸既往臨床證據(jù)表明該技術的效用性∕安全性∕經(jīng)濟性方面較現(xiàn)有技術有優(yōu)勢。

⑹技術持有人愿意推廣其技術。

2、在“技術效用評價”階段，如發(fā)現(xiàn)獨特技術在其優(yōu)勢指標上等評價指標上不具有優(yōu)勢，則可以終止研究。如獨特技術通過三個流程的評價，確證其在效用性∕安全性∕經(jīng)濟性方面較現(xiàn)有技術有優(yōu)勢，則進入推廣階段。

第六章研究設計

第二十五條臨床觀察研究設計要圍繞“如何體現(xiàn)獨特技術的特色優(yōu)勢”而展開，以解決臨床實際問題為切入點，審慎選擇合理、恰當?shù)脑O計方案。診斷技術與治療技術采用不同的研究設計。由第三方評價機構與技術持有者共同設計觀察內容。

第二十六條臨床觀察研究設計主要包括醫(yī)學設計、統(tǒng)計設計、倫理設計和管理設計等。醫(yī)學設計要根據(jù)獨特技術的特點，對心理因素、操作水平差別等可能存在的各種偏倚要有專門的分析與控制措施。統(tǒng)計設計要充分考慮設計的科學性和邏輯性，保障研究結果真實性。倫理設計要根據(jù)“充分保障研究對象權益、有效開展臨床研究”的原則，深入分析研究對象的受益與潛在風險，要對不良反應制定相應處理措施。管理設計應考慮如何提高依從性、如何統(tǒng)一技術操作者水平、如何監(jiān)控臨床研究質量與進度等問題，并制定相應的措施。

第二十七條臨床觀察研究設計將采用現(xiàn)有臨床流行病學的各種方法，優(yōu)先使用在理想條件下驗證“效力”的方法，其次使用在真實世界中驗證“效果”的方法。

第二十八條根據(jù)具體技術操作的規(guī)范性和作用的穩(wěn)定性進行設計，合理應用隨機化、盲法、對照組設置中的技術與方法，特別是對照組的干預措施要提供具體方法、選擇依據(jù)以及出處等。

第七章受試者權益保障

第二十九條相關臨床研究必須符合《赫爾辛基宣言》臨床研究倫理以及醫(yī)學倫理的基本原則，在公正與尊重人格的前提下，力求使研究對象最大程度受益和盡可能避免傷害。

第三十條對于利用臨床病歷信息與相關數(shù)據(jù)庫資料進行的研究，也要經(jīng)倫理委員會的審核批準，其中患者知情同意的內容和形式可以采用醫(yī)學倫理的要求。要特別關注對患者隱私、醫(yī)療信息知識產(chǎn)權的保護。

第三十一條相關臨床研究方案必須在獲得倫理委員會審批同意后方可實施；實施過程中若有發(fā)生嚴重不良事件應及時報告?zhèn)惱砦瘑T會及項目主管部門。

第三十二條由研究對象簽署的書面知情同意書，對于受益與風險補償?shù)捏w現(xiàn)，應依據(jù)具體技術和臨床研究設計方法進行規(guī)定。

第八章質量控制

第三十三條研究采用第三方獨立質量控制。通過制定獨特技術的操作規(guī)范、數(shù)據(jù)記錄以及報告規(guī)范，并依此對研究過程中相關研究活動進行監(jiān)查而完成質量控制。各指標評估與記錄的真實性是評價過程質量管理的重點。

第三十四條臨床研究主要采用外部質控、監(jiān)查的質量控制體系。質量控制的主要內容應包含研究過程的倫理資料檢查、入組標準的審核、操作與記錄的完整性、一致性、及時性以及準確性；操作者對方案依從性、研究對象真實性、干預實施者、結局評價者資質及評價過程、研究檔案保存、研究數(shù)據(jù)溯源等內容。

第九章研究報告

第三十五條各階段的研究要及時撰寫出研究報告。要特別關注研究結果的真實性與研究結論的可靠性，同時應保證臨床研究報告中數(shù)據(jù)的準確性、完整性。臨床研究報告要基于統(tǒng)計分析結果，并與統(tǒng)計分析報告保持一致。

第三十六條研究報告應提供給技術持有者、研究發(fā)起部門、相關管理部門、參與研究的臨床機構、倫理委員會等，必要時可向公眾公布。研究報告是項目結題驗收、成果鑒定、推廣運用以及研究論文發(fā)表的重要依據(jù)。