膽囊癌組織中Cyr61和β-catenin的表達(dá)及臨床意義

霍雄偉，尚元春，魏光兵，孫學(xué)軍，高燕鳳

(1. 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科，陜西西安　710061；2. 綏德縣人民醫(yī)院，陜西綏德　718099；3. 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安　710061)

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◇臨床研究◇

膽囊癌組織中Cyr61和β-catenin的表達(dá)及臨床意義

霍雄偉1，尚元春2，魏光兵1，孫學(xué)軍1，高燕鳳3

(1. 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院普通外科，陜西西安710061；2. 綏德縣人民醫(yī)院，陜西綏德718099；3. 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安710061)

摘要：目的研究Cyr61、β-catenin在膽囊癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)差異及相關(guān)性，探討其在膽囊癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法，檢測50例膽囊癌組織及19例癌旁正常組織中Cyr61和β-catenin蛋白的表達(dá)，并與其臨床病理特征進(jìn)行比較分析。結(jié)果①Cyr61在膽囊癌組織中的陽性表達(dá)率為66.0% (33/50)，明顯高于正常組織中的26.3%(5/19)(P<0.05)；Cyr61的表達(dá)與膽囊癌的腫瘤分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P=0.010、P=0.014、P=0.007，P<0.05)；②β-catenin在膽囊癌組織中的陽性表達(dá)率為84.0%(42/50)，明顯高于正常組織中的15.7%(3/19)(P<0.05)；β-catenin的表達(dá)與膽囊癌的腫瘤分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P=0.018、P=0.002、P=0.024，P<0.05)；③相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，Cyr61和β-catenin在膽囊癌組織和癌旁正常組織中呈正相關(guān)(r=0.378，P<0.05)。結(jié)論Cyr61和β-catenin在膽囊癌組織中存在顯著高水平表達(dá)；Cyr61和β-catenin陽性表達(dá)與膽囊癌患者的臨床病理特征(腫瘤分化程度、TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)密切相關(guān)；兩者在膽囊癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能有協(xié)同促進(jìn)作用，聯(lián)合檢測這兩種蛋白的表達(dá)對膽囊癌的臨床診斷及預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：膽囊癌；免疫組織化學(xué)；Cyr61；β-catenin；臨床病理特征

膽囊癌是常見的消化道腫瘤之一。由于其特殊的解剖位置和發(fā)病隱匿的特點(diǎn)，早期診斷困難，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)是中晚期，通常已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)機(jī)會少，臨床治療效果很差，大部分患者在確診后1年內(nèi)死亡[1]。由于腫瘤的生物學(xué)異質(zhì)性，僅依靠臨床病理分期來評估預(yù)后有一定的局限性。膽囊癌的發(fā)生發(fā)展具體機(jī)制尚不清楚，但較為明確的是，該疾病是一個(gè)多基因參與調(diào)節(jié)的過程。近年來，隨著對膽囊癌發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，能從分子水平開始認(rèn)識腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，為膽囊癌的早期診斷及分子靶向治療帶來了新的機(jī)遇。因此,尋找參與膽囊癌發(fā)生發(fā)展的重要分子并進(jìn)一步探索其參與膽囊癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，對提高膽囊癌的早期診斷水平、改善患者的預(yù)后具有重要意義。

富含半胱氨酸61(cysteine-rich 61, Cyr61, CCN1)是一種分泌性基質(zhì)蛋白，是即刻早反應(yīng)基因(immediate early gene, CCN)家族成員中第1個(gè)被克隆的基因，在惡性腫瘤中，Cyr61基因主要參與腫瘤的增殖遷移、生長調(diào)節(jié)和血管形成[2]。β-catenin是當(dāng)今研究最多的一種連環(huán)蛋白(catenin)，是重要的細(xì)胞骨架成分及細(xì)胞黏附因子，同時(shí)也是Wnt信號通路中的關(guān)鍵組成部分；β-catenin在腫瘤細(xì)胞中主要起到促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡的作用[3]。Cyr61和β-catenin在膽囊癌發(fā)生發(fā)展中的作用目前尚未明確，兩者在膽囊癌中的聯(lián)合檢測尚未見報(bào)道。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測50例膽囊癌組織及19例癌旁正常組織中Cyr61和β-catenin蛋白的表達(dá)，并結(jié)合其臨床病理特征，進(jìn)一步分析Cyr61和β-catenin在膽囊癌組織中的表達(dá)與臨床病理的相關(guān)性，探討兩者參與膽囊癌發(fā)生發(fā)展的分子信號機(jī)制。

1材料與方法

1.1標(biāo)本來源選取2007年12月至2015年1月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科保存的手術(shù)治療的膽囊癌標(biāo)本50例，其中全部為腺癌，乳頭狀腺癌8例，黏液樣腺癌10例，硬化性腺癌32例；高分化腺癌30例，中低分化腺癌20例。男20例，女30例，年齡41～89歲，平均61歲。淋巴轉(zhuǎn)移19例，無淋巴轉(zhuǎn)移31例。膽囊癌TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期為16例，Ⅲ～Ⅳ期為34例。所有的患者術(shù)前均未接受放療和化療，術(shù)后病理診斷均證實(shí)為膽囊癌。另選取癌旁正常組織標(biāo)本19例，男7例，女12例。膽囊癌組織學(xué)分類依據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO 2000年病理分型標(biāo)準(zhǔn)，并由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)生閱片證實(shí)。所有標(biāo)本用40 mL/L中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，嚴(yán)格控制條件下作5 μm連續(xù)切片，鏈菌素抗生物素蛋白-過氧化物酶(SP)法免疫組織化學(xué)染色，同時(shí)行HE染色作為病理分期等的參照。

1.2主要試劑兔抗人Cyr61多克隆抗體(bs-1290R)和兔抗人β-catenin多克隆抗體(bs1165R)均購自北京博奧森生物技術(shù)開發(fā)有限公司；辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔抗體(bse-0295G)購自北京中杉生物科技有限公司；免疫組化SP試劑盒及DAB顯色試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3免疫組化法檢測膽囊癌及癌旁組織Cyr61和β-catenin表達(dá)石蠟切片，常規(guī)脫蠟，30 mL/L H2O2去離子水滅活內(nèi)源性過氧化物酶活性，98 ℃微波抗原修復(fù)15 min，血清封閉，室溫20 min；一抗(1∶150)稀釋，4 ℃孵育過夜；生物素標(biāo)記的二抗37 ℃孵育30 min，鏈霉親和素-過氧化物酶室溫1 h，DAB顯色劑顯色4 min，蘇木素復(fù)染2 min，脫水，透明，封片觀察。染色時(shí)，設(shè)置陰性對照組，即利用PBS代替一抗。

1.4免疫組化結(jié)果的判定免疫組織化學(xué)染色結(jié)果由我院病理科2位醫(yī)師以雙盲法分別進(jìn)行評測。每例取1張切片按常規(guī)行HE染色，光鏡下進(jìn)行病理分級，并與免疫組化結(jié)果相對應(yīng)觀察。Cyr61主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，也有表達(dá)于胞核內(nèi)或細(xì)胞膜的標(biāo)本，染色呈淡黃色、黃色，細(xì)胞核中染色呈深褐色；β-catenin在正常組織中主要表達(dá)于細(xì)胞膜，在癌組織中細(xì)胞膜染色減弱或染色不連續(xù)，而在胞質(zhì)和(或)胞核中染色增強(qiáng)。每張切片在400倍視野下隨機(jī)觀察5個(gè)視野，對著色細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算著色細(xì)胞所占百分比。Cyr61陽性標(biāo)準(zhǔn)：陰性(-)：細(xì)胞胞質(zhì)、胞核不顯色；弱陽性(+)：25%～50%的細(xì)胞胞質(zhì)、胞核呈陽性染色；陽性()：51%～75%的細(xì)胞胞質(zhì)、胞核呈陽性染色；強(qiáng)陽性()：>75%的細(xì)胞胞質(zhì)、胞核呈陽性染色；將(-)記為陰性標(biāo)本，(+)、()及()定為陽性標(biāo)本。β-catenin陽性標(biāo)準(zhǔn)：高倍鏡下(×400)觀察5個(gè)視野，每個(gè)視野觀察100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算每張切片陽性細(xì)胞百分率，小于10%的為陰性(-)，大于10%的為陽性(+)[4-5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。Cyr61和β-catenin的表達(dá)情況與膽囊癌臨床病理特征采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，關(guān)聯(lián)性分析采用兩種屬性獨(dú)立的χ2檢驗(yàn)并計(jì)算Pearson列聯(lián)系數(shù)來表示關(guān)聯(lián)程度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1Cyr61和β-catenin在膽囊癌和癌旁正常組織中的表達(dá)Cyr61主要表達(dá)于胞質(zhì)內(nèi)，也可表達(dá)于胞核或細(xì)胞膜，染色呈淡黃色、黃色，胞核中染色呈深褐色(圖1)。Cyr61在膽囊癌癌旁正常組織陽性表達(dá)率為26.3%，而在膽囊癌組織中陽性表達(dá)率為66.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.92，P<0.05，表1)。β-catenin在正常組織中主要表達(dá)于細(xì)胞膜，在癌組織中細(xì)胞膜染色減弱或染色不連續(xù)，而在胞質(zhì)和(或)胞核中染色增強(qiáng)(圖1)。β-catenin在膽囊癌癌旁正常組織陽性表達(dá)率為15.7%，而在膽囊癌中表達(dá)明顯，陽性表達(dá)率為84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=28.24，P<0.05，表1)。

圖1Cyr61和β-catenin在膽囊癌及癌旁組織中的表達(dá)

Fig.1 Expressions of Cyr61 and β-catenin protein in gallbladder carcinoma tissues and adjacent normal tissues (×400)

A：Cyr61在癌旁組織中陰性表達(dá)；B：Cyr61在癌旁組織中陽性表達(dá)；C：Cyr61在膽囊癌組織中陰性表達(dá)；D：Cyr61在膽囊癌組織中陽性表達(dá)；E：β-catenin在癌旁組織中陰性表達(dá)；F：β-catenin在癌旁組織中陽性表達(dá)；G：β-catenin在膽囊癌組織中陰性表達(dá)；H：β-catenin在膽囊癌組織中陽性表達(dá)。

表1Cyr61和β-catenin蛋白在膽囊癌組織與癌旁正常組織中的表達(dá)比較

Tab.1Expressions of Cyr61 and β-catenin protein in gallbladder carcinoma tissues and adjacent normal tissues

組織來源例數(shù)Cyr61表達(dá)陽性陰性陽性率(%)χ2Pβ-catenin表達(dá)陽性陰性陽性率(%)χ2P癌旁組織1951426.3膽囊癌組織50331766.013.930.00131615.742884.028.240.001

2.2Cyr61和β-catenin表達(dá)與膽囊癌臨床病理特征的關(guān)系膽囊癌組織中Cyr61的表達(dá)與腫瘤分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性(P=0.010、P=0.014、P=0.007，P<0.05)，而與患者性別、年齡、組織類型以及是否合并膽結(jié)石無顯著相關(guān)性(P>0.05)。β-catenin的陽性表達(dá)與膽囊癌的腫瘤分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性(P=0.018、P=0.002、P=0.024，P<0.05),而與患者性別年齡、組織類型以及是否合并膽結(jié)石無顯著相關(guān)性(P>0.05，表2)。

2.3Cyr61和β-catenin在膽囊癌組織中表達(dá)的相關(guān)性Cyr61、β-catenin均為陽性31例，兩者均為陰性6例，表達(dá)一致率為74.0%(37/50)。兩者表達(dá)的關(guān)聯(lián)性分析，χ2=7.134，P<0.05，可以認(rèn)為膽囊癌組織中Cyr61和β-catenin表達(dá)具有一定的關(guān)聯(lián)性，Pearson列聯(lián)系數(shù)r=0.378(表3)。

3討論

膽囊癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，具有早期診斷困難和治療效果差的特點(diǎn)。膽囊癌發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制復(fù)雜，涉及眾多癌基因及抑癌基因的表達(dá)改變以及多種調(diào)控機(jī)制的共存，已成為膽囊癌治療領(lǐng)域中新的熱點(diǎn)。所以說，找到膽囊癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵基因和相應(yīng)的蛋白產(chǎn)物，將有助于膽囊癌的早期診斷，并對膽囊癌發(fā)病機(jī)制的研究及靶向治療提供新的依據(jù)。

作為分泌蛋白CCN家族的成員之一，Cyr61主要在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在胞核和細(xì)胞膜上也有表達(dá)。Cyr61處于細(xì)胞內(nèi)外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游，作為重要的細(xì)胞基質(zhì)調(diào)節(jié)因子，其參與多個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)；在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程，Cyr61主要參與腫瘤的增殖遷移、生長調(diào)節(jié)和血管形成。經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，Cyr61作為重要的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，在多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，參與了腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移，例如肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤[6]、前列腺癌[7]、胰腺癌[8-9]和乳腺癌[10]。在不同的惡性腫瘤中，Cyr61產(chǎn)生不同的生物學(xué)活性，如細(xì)胞生長、細(xì)胞遷移和細(xì)胞增殖等。同時(shí)，在不同惡性腫瘤中Cyr61的表達(dá)水平也不盡相同，如在前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌[11]、平滑肌瘤、甲狀腺癌和非小細(xì)胞肺癌[12]中，Cyr61表達(dá)水平較低，呈現(xiàn)為生長抑制因子；而在晚期乳腺癌中Cyr61作為血管生成因子而高水平表達(dá)。Cyr61還可以調(diào)節(jié)癌基因表達(dá)，在非小細(xì)胞肺癌中，Cyr61通過影響c-myc基因和Prb2/p130的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡[13]。由于Cyr61可以與多種不同的整合蛋白結(jié)合，故可以通過不同的細(xì)胞信號通路發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)作用，如NF-κB傳導(dǎo)通路、酪氨酸激酶途徑、Wnt信號傳導(dǎo)通路和Akt信號傳導(dǎo)通路[14]?？傊?，在不同腫瘤組織中，Cyr61發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。然而，在膽囊癌組織中Cyr61的生物學(xué)功能尚不明確。本研究結(jié)果表明，Cyr61在膽囊癌組織中存在顯著高表達(dá)，Cyr61的陽性表達(dá)與膽囊癌分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有顯著相關(guān)性，提示Cyr61在膽囊癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能起到重要作用。但其具體作用機(jī)制尚不十分明確，還需進(jìn)一步的研究。

表2Cyr61蛋白和β-catenin蛋白表達(dá)與膽囊癌臨床病理特征之間的關(guān)系

Tab.2Expressions of Cyr61 and β-catenin protein and their relationship with clinicopathologic features of gallbladder carcinoma

臨床病理特征例數(shù)Cyr61表達(dá)陽性陰性χ2Pβ-catenin表達(dá)陽性陰性χ2P性別2.2110.137?0.1750.676 男20137155 女30255246年齡0.7090.400?0.6000.277 ≥5027216225 <5023203203組織類型2.4430.295?2.6880.261 硬化性32266275 乳頭狀85362 黏液性106464病理分化6.5970.010?5.6140.018 高分化3019112010 中低分化20191191TNM分期6.0360.014?9.2350.002 Ⅰ～Ⅱ期1587105 Ⅲ～Ⅳ期35305341淋巴轉(zhuǎn)移7.3470.007?5.1090.024 有21201192 無2918111811膽囊結(jié)石0.6400.424?0.2730.602 合并26188233 非合并24195204

表3Cyr61和β-catenin在膽囊癌組織中表達(dá)的相關(guān)性

Tab.3Correlation between the expressions of Cyr61 and β-catenin in gallbladder carcinoma

Cyr61β-catenin+-合計(jì)χ2Pr+-31112633177.134<0.050.378合計(jì)42850

β-catenin基因編碼的β-catenin蛋白是Wnt信號通道中的主要蛋白，同時(shí)也是E-鈣黏素(E-cadherin)介導(dǎo)的細(xì)胞間粘附復(fù)合體E-cad/catenin的胞內(nèi)關(guān)鍵組成部分，參與細(xì)胞的粘附作用。同時(shí)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)異常表達(dá)的β-catenin可以使基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)和波形蛋白基因的激活，使細(xì)胞外基質(zhì)降解，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件[15]。β-catenin在不同的惡性腫瘤中表達(dá)水平不一，發(fā)揮的作用不盡相同。在正常甲狀腺組織中，β-catenin主要表達(dá)在細(xì)胞膜上，但在甲狀腺癌中主要在細(xì)胞核或胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，細(xì)胞膜表達(dá)減少或缺失[16]。在正常乳腺組織中，β-catenin表達(dá)于細(xì)胞膜，而在乳腺癌組織中則主要表達(dá)在胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)[17]。肖建等[18]發(fā)現(xiàn)，β-catenin在食管鱗癌中胞膜表達(dá)減少或缺失，在胞質(zhì)、胞核異常表達(dá)，與TNM分期、分化程度、是否伴發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，且腫瘤分化程度低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較分化程度高、不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者表達(dá)高；提示β-catenin異常表達(dá)可能參與了食管鱗癌的發(fā)展。本研究結(jié)果表明，β-catenin蛋白在膽囊癌組織中存在異常高表達(dá)，且其高表達(dá)與TNM分期、分化程度、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性；提示β-catenin在膽囊癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能起到一定作用。

近年來，LI等[19]發(fā)現(xiàn)，Cyr61和β-catenin在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)具有相關(guān)性，且β-catenin通過結(jié)合Cyr61啟動子區(qū)域的TCF4結(jié)合元件激活Cyr61的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖，從而促進(jìn)肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生發(fā)展。該研究提示β-catenin可能是Cyr61在腫瘤組織中異常高表達(dá)的重要原因；同時(shí)β-catenin可能通過上調(diào)Cyr61表達(dá)進(jìn)而調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展。為進(jìn)一步證實(shí)這一推測是否發(fā)生在膽囊癌中，本研究對Cyr61和β-catenin在膽囊癌中表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行進(jìn)一步分析。結(jié)果表明，Cyr61和β-catenin蛋白在膽囊癌組織中表達(dá)具有明顯的相關(guān)性。β-catenin可能通過上調(diào)Cyr61的表達(dá)，參與膽囊癌生物學(xué)行為的形成；同時(shí)，聯(lián)合檢測Cyr61和β-catenin蛋白表達(dá)水平有助于預(yù)測膽囊癌的生物學(xué)特性及患者預(yù)后。然而，Cyr61和β-catenin在膽囊癌中的具體分子學(xué)機(jī)制仍不清楚，有待于后續(xù)工作的進(jìn)一步闡明。本研究通過檢測Cyr61和β-catenin蛋白在膽囊癌組織中的表達(dá)水平，將有助于膽囊癌生物學(xué)行為形成原因的分子學(xué)水平闡述，對膽囊癌基因治療的發(fā)展提供新的可選基因，并有助于膽囊癌患者預(yù)后的判斷。

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(編輯卓選鵬)

收稿日期：2016-01-14修回日期：2016-04-22

基金項(xiàng)目：陜西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.S2012SF2512)

通訊作者：孫學(xué)軍. E-mail: sunxy@mail.xjtu.edu.cn；高燕鳳. E-mail: gaoyf2009@126.com

中圖分類號：R735.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI:10.7652/jdyxb201604020

Expressions and clinical significance of Cyr61 and β-catenin in gallbladder carcinoma

HUO Xiong-wei1, SHANG Yuan-chun2, WEI Guang-bing3, SUN Xue-jun4, GAO Yan-feng5

(1. Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710061; 2. People’s Hospital of Suide County, Suide 718099; 3. Department of Anesthesiology, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China)

ABSTRACT:ObjectiveTo evaluate the expressions of Cyr61 and β-catenin protein in gallbladder carcinoma tissues and investigate their association with the clinicopathologic features of gallbladder carcinoma patients. MethodsThe expressions of Cyr61 and β-catenin protein in 50 cases of gallbladder carcinoma and 19 cases of normal tissue were detected by immunohistochemical S-P method. Results① The positive expression rate of Cyr61 in gallbladder carcinoma tissues was 66.0% (33/50), which was significantly higher than that in the normal tissues group (26.3%). The expression of Cyr61 was related to tumor differentiation, TNM stage and lymph node metastasis of gallbladder carcinoma (P=0.010, P=0.014, P=0.007; P<0.05). ② The positive expression rate of β-catenin in gallbladder carcinoma tissues was 84.0% (42/50), which was significantly higher than that in the normal tissues group 15.7% (3/19); the expression of β-catenin was related to tumor differentiation, TNM stage and lymph node metastasis of gallbladder carcinoma (P=0.018, P=0.002, P=0.024; P<0.05). ③ Correlation test showed that Cyr61 and β-catenin were positively correlated in gallbladder carcinoma and adjacent normal tissues (r=0.378, P<0.05). ConclusionCyr61 and β-catenin are highly expressed in gallbladder carcinoma tissues. Cyr61 and β-catenin expressions are closely related to the clinicopathologic features (tumor differentiation, TNM staging and lymph node metastasis) in gallbladder carcinoma. Cyr61 and β-catenin may have a synergistic effect in promoting progression and development of gallbladder carcinoma. Combined detection of Cyr61 and β-catenin in gallbladder carcinoma tissues will contribute to the clinical diagnosis and prognosis.

KEY WORDS:gallbladder carcinoma; immunohistochemistry; Cyr61; β-catenin; clinicopathologic feature

Supported by the Science and Technology Foundation of Shaanxi Province (No.S2012SF2512)

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20160615.0902.010.html(2016-06-15)