“阿司匹林”的傳奇

長期以來，阿司匹林作為解熱、鎮(zhèn)痛藥物在全世界廣泛應用。

阿司匹林是現(xiàn)在世界上最常用的，也是歷史最悠久一種藥。我們周圍的任何人可能都知道阿司匹林，吃過阿司匹林，但它的傳奇歷史卻不是每個人都知道的。

人類很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹類植物的提取物（天然水楊酸）的藥用功能。古蘇美爾人的泥板上就有用柳樹葉子治療關(guān)節(jié)炎的記載。古埃及最古老的醫(yī)學文獻《埃伯斯紙草文稿》記錄了埃及人至少在公元前二千多年以前已經(jīng)知道干的柳樹葉子的止痛功效。古希臘醫(yī)師希波克拉底在公元前5世紀記錄了柳樹皮的藥效。這一知識被后來的蓋倫（Galen）等古希臘和羅馬名醫(yī)反復引用。

中國古人也很早就發(fā)現(xiàn)了柳樹的藥用價值。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風之效，外敷可治牙痛。

1763年，有位叫斯通的學者向英國皇家學會報告了用柳皮粉醫(yī)治發(fā)燒的療法，指出柳皮還能治療瘧疾。他認為，根據(jù)哲學教義，植物的藥效應該和它們的生長環(huán)境有關(guān)；因為柳樹通常是長在潮濕的土壤里，而發(fā)燒和陰冷潮濕有關(guān)。這和中醫(yī)的取類比象思想有點類似。

1828年，法國藥學家Henri Leroux和意大利化學家Raffaele Piria終于成功地從柳樹皮里分離提純出了活性成分水楊苷（Salicin）。因為它的酸味，人們通常稱它水楊酸。

德國化學家赫爾曼科爾貝成功實現(xiàn)了它的人工合成。但是水楊酸做為藥物并不成功，它有一種極為難吃的味道，而且對胃的刺激很大，許多患者甚至認為用它的治療比病癥本身更難忍受。

百年老藥 疼痛克星

1897年，德國拜耳公司的化學家費利克斯·霍夫曼給水楊酸分子加了一個乙?；?，發(fā)明了乙酰水楊酸，也就是現(xiàn)在的阿司匹林。根據(jù)拜耳公司的官方歷史，霍夫曼的研究動力來源于他的父親服用水楊酸時候?qū)λ幍膹娏椅兜篮透弊饔玫谋г埂?img alt="" src="https://cimg.fx361.com/images/2016/12/10/qkimagesjkbdjkbd201606jkbd20160624-1-l.jpg"/>

1899年3月6日，阿司匹林的發(fā)明專利申請被通過。至今，已經(jīng)有110年的歷史。乙酰水楊酸在拜耳公司合成出來后最初并沒有引起當時的藥物部門的重視，幾乎被打入冷宮。但是最終還是進行了動物和人體實驗，這些實驗的成功很快就使拜耳公司決定把它投入市場。這種藥物被正式命名為阿司匹林。

同年，拜耳公司給約三萬名醫(yī)生發(fā)去了阿司匹林的宣傳資料。很快，阿司匹林就成了世界上最暢銷的藥物。

第一次世界大戰(zhàn)

也曾讓讓阿司匹林飽經(jīng)風霜

1899年，阿司匹林成為世界上最暢銷的藥物。拜耳公司也在世界各地包括美國設立了阿司匹林的生產(chǎn)廠家。

1914年，第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，戰(zhàn)火席卷歐洲、亞洲和美洲。拜耳公司很快成了戰(zhàn)爭的受害者。拜耳公司的這個著名藥物的命運即將在來臨的世界大戰(zhàn)中改變。

1919年，隨著德國的戰(zhàn)敗，拜耳公司的海外資產(chǎn)（包括專利和商標）作為戰(zhàn)爭賠償被勝利的同盟國，英國，法國，美國等獲得。

戰(zhàn)后在美國和加拿大，斯特林藥業(yè)公司以五百萬美元的價格獲得了拜耳公司的資產(chǎn)，包括拜耳的名稱和著名商標的使用權(quán)。當阿司匹林的專利過期以后，市場上充斥了各廠家生產(chǎn)的乙酰水楊酸。雖然后來拜耳公司逐步獲得了不含其他70多個國家的阿司匹林的商品名，但在美國這個世界最大的藥物市場上，戰(zhàn)后的幾十年里它不得不以另一個名字來銷售阿司匹林。直到1994年，拜耳公司才從斯特林藥業(yè)公司的新主人SmithKline Bercham公司買回了阿司匹林的產(chǎn)權(quán)，價錢是十億美元。

拜耳公司為在美國贖回自己的名稱和商標付出了天價。

阿司匹林的發(fā)明權(quán)歸屬上也曾發(fā)生過爭論，并打上了納粹和種族歧視的烙印。

根據(jù)文獻記載，認為阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯·霍夫曼。但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。

1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。當時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者根本不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者有猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。

第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海，無人問津了。

英國醫(yī)學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜爾公司的特許，查閱了拜爾公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復了這項發(fā)明的歷史真面目。

他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。事實是在1897年，費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。

后來的研究又發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸早在幾十年前就被合成出來了。是法國化學家戈哈特1853年就合成了不純的乙酰水楊酸；德國化學家克勞特（Karl J. Kraut）之后制得了更純的產(chǎn)品。但遺憾的是，他們都沒有發(fā)現(xiàn)它的醫(yī)學價值。

因此，可以說，阿司匹林是在人們用柳樹治病的經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)過幾代科學家的共同努力才誕生并確立其治療作用的。在我們享受阿司匹林給人們帶來的恩惠時，應該對前人的努力表示敬意。

天生麗質(zhì) 再創(chuàng)輝煌

雖然阿司匹林的歷史非常悠久，可是關(guān)于它的作用機理，是在人們用了它或者它的自然來源做止痛消炎藥四千年之后，直到上世紀七十年代才被掌握。在這之后，阿司匹林的歷史又進入了一個復興時期

早在1940年代，美國加州耳鼻喉科醫(yī)生克萊文就注意到一個奇怪的現(xiàn)象：他給那些扁桃體發(fā)炎的病人使用相對大劑量阿司匹林，會導致他們流血過多。

這在一般人看來，是一種醫(yī)療意外，除了停止或減少使用這種藥物外別無選擇。

但這位聰明的智者卻和普通人不同。他聯(lián)想到，阿司匹林可能有抗血小板作用而用于心肌梗塞的預防。

于是他從1948年開始，利用阿司匹林治療他的年邁的男性病人，幫助他們減少心臟病的發(fā)病幾率。到了1950年代中期，他發(fā)表了幾篇論文，聲稱他的8000多個病人無一遭受心臟病突發(fā)事件，而且阿司匹林還能幫助他們預防中風。

對于阿司匹林對心臟的作用，他的認識和當時整個世界都相反，但事實證明他是正確的。這又一次證明了有時真理確實是掌握在少數(shù)人手里的。

不幸的是他的數(shù)據(jù)非常粗略，他發(fā)布論文的期刊也不夠有名，受眾十分有限，他的結(jié)果因此沒引起太大關(guān)注。但他的發(fā)現(xiàn)和設想無疑開創(chuàng)了阿司匹林防治心腦血管病的新時代。如果要評科研成果的話，他應該位居第一作者。

1971年英國藥理學家約翰羅伯特范恩發(fā)表了阿司匹林以及一系列的非甾體類抗炎的作用機理，這一成果最終使他獲得了1982年的諾貝爾獎和皇家爵士頭銜。

他發(fā)現(xiàn)，這一類藥物能夠通過抑制環(huán)氧化酶的作用來抑制前列腺素的合成。前列腺素類在人體內(nèi)有很多功能，它們的作用涉及炎癥的信息傳導，痛感的傳遞以及體溫的控制。所以它們的被抑制也就解釋了非甾體類抗炎藥的止痛，消炎和退燒作用了。這一類藥最近還被發(fā)現(xiàn)有稀釋血液，抗血凝等功效，這也是為什么阿司匹林最近在心血管和中風類疾病的預防和治療中發(fā)現(xiàn)了新用途。

這一偉大的發(fā)現(xiàn)開辟了阿司匹林防治心腦血管病的新紀元。

1977年美國《Stroke》雜志上首次發(fā)表一項研究證明阿司匹林可以預防腦卒中之后，越來越多的證實阿司匹林預防心腦血管事件作用的研究發(fā)表于世界權(quán)威醫(yī)學雜志上。

目前，阿司匹林已經(jīng)成為全世界有腦卒中風險的人們預防腦卒中的首選藥物。

一般人，每天100毫克阿司匹林，就會有相當好的預防作用。