2型糖尿病患者血清血栓素B2水平變化及臨床意義研究

蘇斌

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2型糖尿病患者血清血栓素B2水平變化及臨床意義研究

蘇斌①

【摘要】目的：探討2型糖尿病患者血清血栓素B2（TXB2）水平變化及臨床意義。方法：選擇本院2014年7-12月收治的78例2型糖尿病患者作為病例組，并選擇同時(shí)期本院門診健康體檢者80例作為對照組，采用放射免疫分析法測定兩組對象血清TXB2和內(nèi)皮素（ET）水平，通過Pearson相關(guān)分析法分析病例組TXB2、ET與一般資料的相關(guān)性。結(jié)果：病例組血清TXB2、ET水平均顯著高于對照組，且病例組血清TXB2、ET水平均隨病程、HbA1c、PBG、2 h PBG增加而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者TXB2、ET與病程、HbA1c、PBG、2 h PBG均存在顯著正相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論：2型糖尿病患者血清TXB2、ET水平明顯升高，應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施將其血糖水平控制在正常范圍內(nèi)。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??； 血栓素B2； 內(nèi)皮素； 水平變化； 臨床意義

①新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司衛(wèi)生防疫站 山東 新泰271233

First-author’s address：The Health and Epidemic Prevention Station of Xinwen Mining Group Co.,Ltd，Xintai 271233，China

糖尿病是一種代謝障礙疾病，主要表現(xiàn)為高血糖癥，主要好發(fā)于中老年人群，近年來發(fā)病呈現(xiàn)年輕化，給人們健康帶來巨大威脅，目前尚無特效藥，主要以對癥治療為主，大部分治療以控制血糖在正常范圍為主［1］。隨著我國社會老齡化不斷加劇，發(fā)病人數(shù)越來越多，而且長時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致一系列血管病變，如神經(jīng)、血管、心臟、腎臟、眼部等發(fā)生病理性改變，嚴(yán)重影響人們的身體健康，給家庭、社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2-3］。血管活性肽可以反映糖尿病患者血管內(nèi)皮功能變化情況，測定血管活性肽水平有助于了解患者內(nèi)皮細(xì)胞功能受損情況［4］。本研究分析了2型糖尿病患者血清TXB2和內(nèi)皮素（ET）水平變化及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年7-12月收治的78例糖尿病患者作為病例組，所有患者均符合中國2型糖尿病防治指南（2011年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除合并高血壓、肝腎功能不全、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、冠心病、慢性腎衰竭、高脂血癥患者。78例患者中，男46例，女32例；年齡45～76歲，平均（62.84±8.33）歲；病程2～13年，平均（7.19±1.32）年；空腹血糖（PBG）（12.74±3.06）mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）（16.22±5.32）mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）（7.65±1.92）%。選擇同時(shí)期本院門診健康體檢者80例作為對照組，其中男49例，女31例；年齡42～77歲，平均（64.21±9.07）歲。病例組與對照組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 入院后詳細(xì)收集并記錄患者一般資料，包括性別、年齡、糖尿病病程及血糖水平，入院后第2天檢測患者的PBG、2 h PBG、HbA1c、TXB2及ET水平，抽取空腹靜脈血5 mL，采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測PBG、2 h PBG，采用通過放射免疫分析法測定TXB2、ET，采用德國拜耳公司生產(chǎn)的DCA2000型糖化血紅蛋白分析儀器測定HbA1c。對照組于體檢之前抽取靜脈血進(jìn)行上述指標(biāo)檢測，均由同一組檢測人員完成指標(biāo)檢測工作。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組對象血清TXB2和ET水平，并分析病例組TXB2、ET與一般資料相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象血清TXB2、ET水平比較 病例組血清TXB2、ET水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清TXB2、ET水平比較（±s） pg/mL

表1 兩組患者血清TXB2、ET水平比較（±s） pg/mL

組別　TXB2　ET病例組（n=78）　102.83±53.21　69.41±21.47對照組（n=80）　79.46±37.25　40.72±12.68 t值　3.205　5.252 P值　0.002　0.000

2.2 病例組不同屬性患者TXB2、ET水平分析 病例組患者血清TXB2、ET水平隨病程、HbA1c、PBG 和2 h PBG的增加而升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 病例組患者TXB2、ET與一般資料的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TXB2、ET與患者年齡、性別無顯著相關(guān)性，與病程、HbA1c、PBG、2 h PBG存在顯著正相關(guān)性（P＜0.05），見表3。

表2 病例組不同屬性患者TXB2、ET水平（±s） pg/ml

表2 病例組不同屬性患者TXB2、ET水平（±s） pg/ml

△與同組另一屬性患者比較，P＜0.05

指標(biāo)　TXB2　ET性別男（n=46）　103.52±56.77　72.29±22.78女（n=32）　101.48±51.69　69.06±19.94年齡≤60歲（n=35）　100.26±48.54　68.38±19.74 ＞60歲（n=43）　104.21±59.45　73.21±25.49病程≤10年（n=56）　91.42±43.56　64.42±17.58 ＞10年（n=22）　123.61±61.82△　75.11±20.68△HbA1c ≤7%（n=33）　84.26±39.44　60.22±15.49 ＞7%（n=45）　126.51±59.85△　79.04±22.58△PBG ≤8 mmol/L（n=37）　90.56±42.89　62.59±16.88 ＞8 mmol/L（n=47）　124.36±62.83△　76.43±21.29△2 h PBG ≤12 mmol/L（n=22）　89.64±41.27　61.34±17.04 ＞12 mmol/L（n=56）　125.23±61.97△　78.86±21.35△

表3 病例組TXB2、ET與一般資料的相關(guān)性分析

3 討論

臨床研究顯示，血脂代謝異常、吸煙、肥胖、糖尿病、高血壓等因素可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，使得內(nèi)皮細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而促進(jìn)了動脈粥樣硬化形成［6-8］。因此，血管內(nèi)皮損傷可能是糖尿病患者發(fā)生血管病變的重要因素。ET為血管性收縮活性肽，而且是效應(yīng)最持久、收縮作用最強(qiáng)的一種物質(zhì)，血管內(nèi)皮受到一定刺激或者受損后會導(dǎo)致ET合成與分泌增加，因而血清ET在一定程度上可反映機(jī)體內(nèi)皮損傷狀況［9］。

血栓素B2（TXB2）是TXA2的分解產(chǎn)物，TXA2可加劇機(jī)體血管性病變損害程度，由于TXA2半衰期較短，臨床難以直接進(jìn)行檢測，可通過檢測TXB2反應(yīng)TXA2濃度［10］。TXB2可以抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，使得細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷濃度降低，從而發(fā)揮促血管收縮和促血小板聚集作用；同時(shí)，TXB2還可以抑制前列環(huán)素合成與分泌，而前列環(huán)素是有效擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的物質(zhì)，從而進(jìn)一步促進(jìn)了血小板聚集，加快了血栓形成［11］。臨床相關(guān)研究顯示［12］，血小板活化是導(dǎo)致機(jī)體TXB2水平升高的重要原因，而血小板鈣內(nèi)流是促進(jìn)血小板活化的關(guān)鍵，通過抑制血小板鈣內(nèi)流可減輕血小板活化程度。正常生理狀態(tài)下，TXB2與前列腺素I2維持在平衡狀態(tài)，發(fā)揮保護(hù)血管及血小板功能調(diào)節(jié)作用。當(dāng)TXB2水平出現(xiàn)異常變化時(shí)，可導(dǎo)致血管痙攣、血小板聚集等病理變化。

本研究中，病例組血清TXB2、ET水平明顯高于健康對照組，表明2型糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷程度要高于健康人群，且存在明顯的血小板功能異常，與李若男等［13］的研究結(jié)果基本一致。內(nèi)皮細(xì)胞受損是糖尿病大血管病變的始動環(huán)節(jié)。在糖尿病前期就已經(jīng)存在內(nèi)皮功能異常，隨著血糖升高，內(nèi)皮功能損害逐漸加重。高血糖、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激及慢性炎癥等的共同作用使得動脈粥樣硬化的病理改變不斷惡化，最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。高血糖引起血管并發(fā)癥的機(jī)制主要集中于4條通路，即多元醇通路激活、糖基化終末產(chǎn)物形成增多、蛋白激酶C激活和氨基己糖通路激活，而這些通路均是高血糖引起線粒體電子傳遞鏈超氧化物過量產(chǎn)生的結(jié)果。超氧化物的增加不僅激活了血管損傷的通路，引起了組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)也導(dǎo)致線粒體DNA損傷，使其編碼的電子傳遞鏈復(fù)合體功能障礙，最終引起超氧化物的過量產(chǎn)生，促使炎癥細(xì)胞聚集［14］。

糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞分泌前列腺素減少，血小板過度激活，體內(nèi)促凝/抗凝因子、黏附/抗黏附分子、血管收縮/舒張系統(tǒng)等失衡，表現(xiàn)出促凝、促黏附和血管收縮的特性。且隨著血管內(nèi)皮損傷程度加重，血小板合成和釋放更多的TXA2，內(nèi)皮細(xì)胞分泌6-keto-PGF1α減少，進(jìn)一步促進(jìn)血管收縮和血栓形成，加速糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展［15］。血漿TXB2、6-keto-PGF1α在一定程度上反映了糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損害的情況，尤其是合并大血管病變時(shí)血管內(nèi)皮的損傷程度，對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷程度及糖尿病大血管病變的早期發(fā)現(xiàn)有重要的臨床參考價(jià)值。

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，隨病程、HbA1c、PBG、2 h PBG增加，病例組患者血清TXB2、ET水平升高（P＜0.05），與臨床相關(guān)研究結(jié)果基本一致［16］，且經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TXB2、ET與病程、HbA1c、PBG、2 h PBG存在顯著正相關(guān)性（P＜0.05），表明隨著2型糖尿病患者病程延長及血糖水平升高，其血清TXB2、ET水平明顯升高。因此，對于病程較長，且血糖控制不佳者，要及時(shí)采取干預(yù)措施，以避免或者減輕糖尿病引起的血管病變。

綜上所述，2型糖尿病患者血清TXB2、ET水平明顯升高，應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施將血糖水平控制在正常范圍之內(nèi)。

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Study on the Changes and Clinical Significance of TXB2in Patients with Type 2 Diabetes

SU Bin.// Medical Innovation of China，2016，13（12）：042-045

【Abstract】Objective：To investigate the changes of the level of serum TXB2and clinical significance in patients with type 2 diabetes.Method：Seventy-eight patients with type 2 diabetes from July 2014 to December 2014 admitted to our hospital were selected as the case group，eighty health subjects of outpatient health examination in our hospital were selected as the control group.The endothelin（ET） and TXB2levels were measured by radio immunoassay（RIA），the correlation between TXB2，ET and general data of patients in case group were analyzed by Pearson correlation analysis.Result：The serum TXB2and ET levels in case group were significantly higher than those of the control group，and the levels of serum TXB2and ET were elevated with the increase of duration，HbA1c，PBG and 2 h PBG，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There existed a significant positive correlation between TXB2，ET and duration，HbA1c，PBG，2 h PBG（P＜0.05）.Conclusion：The serum ET and TXB2levels in type 2 diabetes patients are significantly elevated，for which we should take effective measures to control the patients’ blood glucose levels within the normal range.

【Key words】Type 2 diabetes； TXB2； ET； Level change； Clinical significance

通信作者：蘇斌

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.12.012

收稿日期：（2015-11-03）（本文編輯：劉蕾）