布地奈德鼻腔霧化聯(lián)合口服氯雷他定治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的效果

吳曉濤

[摘要] 目的 探索布地奈德（BUD）鼻腔霧化聯(lián)合口服氯雷他定治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎（AR）的療效。 方法 選擇2013年6月～2014年10月來(lái)我院就診的30例對(duì)常規(guī)治療（鼻噴激素和抗組胺藥）不滿(mǎn)意的中重度持續(xù)性AR患者，將其隨機(jī)分為兩組，治療組（n=15）給予BUD鼻腔霧化，對(duì)照組（n=15）采取生理鹽水鼻腔霧化，1次/d，持續(xù)治療14 d。兩組均給予氯雷他定口服。分別于開(kāi)始治療時(shí)（基線）和治療14 d后對(duì)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果 與基線比較，治療組治療后鼻塞、流涕、鼻癢和噴嚏的評(píng)分均顯著下降（P=0.000）；對(duì)照組噴嚏評(píng)分顯著下降（P=0.004），其他癥狀評(píng)分與基線比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在各癥狀的改善程度上，治療組均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。 結(jié)論 BUD霧化聯(lián)合氯雷他定口服對(duì)于常規(guī)治療無(wú)效的中重度持續(xù)性AR，在癥狀控制上能取得較為滿(mǎn)意的效果。

[關(guān)鍵詞] 變應(yīng)性鼻炎；持續(xù)性；布地奈德混懸液；霧化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（a）-0136-03

[Abstract] Objective To explore the effect of budesonide suspension（BUD） nasal spray combined with loratadine in treating moderately severe persistent allergic rhinitis （AR）. Methods 30 patients with moderately severe persistent AR who were not satisfact to the routine treatment in our hospital from June 2013 to October 2014 were recorded，and were randomly divided into two groups.Patients in treatment group were given BUD nasal spray and patients in control group were given saline nasal spray，once a day for 14 days.All patients in two groups were given oral loratadine.The clinical symptoms were evaluated at pro-treatment（baseline） and after 14 days for treatment respectively. Results Compared with baseline，the score of nasal congestion，running nose，sneeze and rhinocnesmus in treatment group after treatment decreased obvious（P=0.000），the score of sneeze decreased obvious in control group（P=0.004），while other symptoms had no obvious difference（P>0.05）.On the improvement degree of each symptoms，the treatment group was obvious higher than that of control group respectively（P<0.01）. Conclusion For moderately severe persistent allergic rhinitis that conventional treatment is invalid，BUD nasal spray combined with oral loratadine can get more satisfactory results in control symptoms.

[Key words] Allergic rhinitis；Persistent；Budesonide suspension；Nasal spray

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的患病率逐年升高，我國(guó)AR的自報(bào)患病率為8%～20%，是嚴(yán)重影響人民群眾身體健康的常見(jiàn)病[1]。AR常見(jiàn)的癥狀是噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞。根據(jù)持續(xù)時(shí)間及對(duì)工作、休息和睡眠的影響程度，AR分為間歇性和持續(xù)性，輕度和中重度[2]。持續(xù)性中重度AR危害患者的生活質(zhì)量，還可能導(dǎo)致心理精神疾病。因此必須給予中重度持續(xù)性AR的治療足夠的重視[3-4]。中重度持續(xù)性AR治療指南的建議首選是單用鼻噴糖皮質(zhì)激素，如單用不能控制，則加用抗組胺藥物，如聯(lián)合用藥仍未能控制，可口服糖皮質(zhì)激素治療，但口服糖皮質(zhì)激素可能引起一系列不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用需謹(jǐn)慎[2]。

布地奈德混懸液（普米克令舒，budesonide suspension，BUD）是臨床廣泛應(yīng)用的霧化型糖皮質(zhì)激素，在哮喘、支氣管炎、咽喉炎等疾病的治療中取得較好的療效，并具有較好的安全性。因此對(duì)鼻噴激素聯(lián)合抗組胺藥不敏感的中重度持續(xù)性AR，本研究嘗試應(yīng)用鼻腔霧化BUD聯(lián)合口服抗組胺藥治療，并與生理鹽水霧化聯(lián)合口服抗組胺藥的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月～2014年10月來(lái)我院就診的中重度持續(xù)性AR患者30例，所有患者均已接受>1個(gè)月的常規(guī)治療（鼻噴激素+抗組胺藥）且效果不滿(mǎn)意，年齡16～55歲。將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組15例。治療組中位數(shù)年齡25.4歲，男性10例，女性5例，病程（1.20±6.45）年；對(duì)照組中位數(shù)年齡28.1歲，男性8例，女性7例，病程（1.93±8.44）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在門(mén)診接受治療。治療組予以BUD（無(wú)錫阿斯利康公司，批號(hào)LOT 316512）2 ml加入3 ml生理鹽水中，雙側(cè)鼻腔霧化，1次/d，5 min/次，持續(xù)14 d。對(duì)照組采用生理鹽水（中國(guó)大冢制藥有限公司，批號(hào)5I78J3）5 ml鼻腔霧化，1次/d，5 min/次，持續(xù)14 d。兩組均同時(shí)口服氯雷他定（上海先靈葆雅只要有限公司，批號(hào)10BRXF1007）10 mg，1次/d，持續(xù)14 d。鼻腔壓縮機(jī)霧化采用PARI SINUS壓縮霧化吸入劑及配套使用的一次性霧化吸入器（美國(guó)百瑞公司）。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分別于患者開(kāi)始治療時(shí)（基線）和治療第14天（治療后）由醫(yī)生和患者共同對(duì)鼻塞、流涕、鼻癢和噴嚏4項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)分。臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為正常；1分為輕度（癥狀輕微，易忍受）；2分為中度（癥狀明顯，但能忍受）；3分為重度（癥狀難以忍受，影響日常生活）。改善程度=癥狀基線評(píng)分-治療后評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后鼻部癥狀評(píng)分的比較

與基線比較，治療組治療后鼻塞、流涕、鼻癢和噴嚏評(píng)分均顯著下降（P1=0.000）；對(duì)照組治療后噴嚏評(píng)分顯著下降（P=0.004），而其他癥狀治療后評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。在各癥狀的改善程度上，治療組均顯著優(yōu)于對(duì)照組[鼻塞：（1.86±0.74）分 vs （0.26±0.59）分；流涕：（2.00±0.40）分 vs （1.00±0.91）分；鼻癢：（1.86±0.99）分 vs （0.33±0.61）分；噴嚏：（1.80±0.60）分 vs （1.08±0.82）分，P均<0.01]。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組有3例出現(xiàn)鼻腔干燥感，未出現(xiàn)全身性嚴(yán)重不良事件。

3 討論

AR是耳鼻喉科常見(jiàn)病之一，是由IgE介導(dǎo)的，以肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主的鼻黏膜炎性疾病，同時(shí)導(dǎo)致鼻腔氣道高反應(yīng)性，屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)，且與組胺、白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)的參與密切相關(guān)。目前治療持續(xù)性中重度AR的首選藥物為鼻用糖皮質(zhì)激素[5]，但部分患者對(duì)鼻用糖皮質(zhì)激素療效欠佳，對(duì)生活工作造成嚴(yán)重困擾，需要其他安全有效的治療方法。

對(duì)于聯(lián)合鼻噴激素和抗組胺藥物無(wú)效的中重度持續(xù)性AR患者，指南建議可用口服糖皮質(zhì)激素。但口服糖皮質(zhì)激素可能引起下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制，引起一系列的并發(fā)癥。因此針對(duì)這些患者，本研究采取BUD鼻腔霧化聯(lián)合氯雷他定連續(xù)應(yīng)用14 d的方案，取得了滿(mǎn)意效果，流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏4個(gè)AR的主要癥狀都取得顯著改善。而對(duì)照組僅噴嚏癥狀取得顯著改善，其他癥狀均未顯著改變，且治療組在4個(gè)癥狀上的改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組。

BUD是新型的腎上腺糖皮質(zhì)激素，屬脂溶性糖皮質(zhì)激素，本研究所用為50%的BUD溶液，借助超聲霧化，可形成1-5 μm的氣溶膠顆粒，對(duì)鼻部炎癥細(xì)胞局部選擇性高，使BUD沉積在鼻腔黏膜上，減少藥物從脂質(zhì)的釋放。同時(shí)，BUD還增加對(duì)糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GCR）的親和力，延長(zhǎng)GCR的作用時(shí)間，其與GCR結(jié)合后，使受體進(jìn)入核內(nèi)對(duì)靶基因進(jìn)行調(diào)控，從而延長(zhǎng)局部抗炎的時(shí)間，迅速緩解癥狀[6]。其抗炎效果是丙酸倍氯松的2倍。而傳統(tǒng)型的糖皮質(zhì)激素，如地塞米松為水溶性，在超聲波作用下結(jié)構(gòu)可發(fā)生改變而失去其藥理作用。BUD被廣泛地用于下氣道炎癥疾病，如支氣管哮喘、毛細(xì)支氣管炎的治療中，都取得良好療效[7-9]。BUD也被逐漸應(yīng)用于上氣道炎癥，在慢性鼻竇炎和鼻息肉，變應(yīng)性鼻炎所致慢性咳嗽的治療中也取得確切療效[10-12]。

本文所選患者在接受BUD霧化之前均應(yīng)用>1個(gè)月的鼻噴糖皮質(zhì)激素治療，但療效欠佳?？赡芘c中重度持續(xù)性AR患者下鼻甲過(guò)于肥大腫脹，分泌物過(guò)多，實(shí)際接觸吸收的鼻噴糖皮質(zhì)激素量太少有關(guān)。而通過(guò)超聲霧化，BUD顆?？筛玫胤植嫉秸麄€(gè)鼻腔，增加糖皮質(zhì)激素的吸收量，因此取得更好的療效。

BUD的安全性良好，鮮有不良事件的報(bào)道[11，13-15]。在本實(shí)驗(yàn)中也未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，未觀察到鼻出血、鼻腔黏膜糜爛、真菌感染、惡心、精神癥狀等事件。藥物相關(guān)不良事件為鼻腔干燥感，并在停藥后迅速緩解。

綜上所述，BUD霧化聯(lián)合口服氯雷他定治療常規(guī)治療無(wú)效的中重度持續(xù)性AR，可取得較為滿(mǎn)意的效果。

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（收稿日期：2015-12-29 本文編輯：王紅雙）