通心絡(luò)膠囊治療高同型半胱氨酸血癥的臨床效果

孫宏偉 閆德春

[摘要] 目的 探討通心絡(luò)膠囊治療高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的臨床效果。 方法 選取本院2013年2月～2015年5月診治的高Hcy血癥合并血脂異?；颊?0例，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予葉酸5 mg，1次/d；甲鈷胺片0.5 mg，3次/d；維生素B6 10 mg，3次/d。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊3粒，3次/d，常規(guī)治療6周。所有患者在服藥前后檢查Hcy、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及肝腎功能。 結(jié)果 與對(duì)照組比較，治療組治療后Hcy、TC、TG、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間所有患者無(wú)胃部不適感、無(wú)心腦血管事件發(fā)生，且未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常。 結(jié)論 通心絡(luò)膠囊聯(lián)合葉酸治療高Hcy血癥較單用葉酸可明顯降低Hcy水平，改善血脂水平，同時(shí)改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 通心絡(luò)膠囊；葉酸；高同型半胱氨酸血癥；血脂異常

[中圖分類號(hào)] R972+.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（a）-0130-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Tongxinluo capsule in treating hyperhomocysteinemia. Methods 80 patients with hyperhomocysteinemia and dyslipidemia treated in our hospital from February 2013 to May 2015 were selected and they were divided into treatment group and control group.In the control group，they were provided with 5 mg folic acid once per day，0.5 mg mecobalamine thrice a day，and 10 mg vitamin B6 thrice per day.In the treatment group，on the basis of the control group，3 Tongxinluo capsules thrice a day were added.After six weeks conventional therapy，homocysteine（Hcy），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and hepatic and renal function before and after medication in all patients were examined. Results Compared with the control group，the level of Hcy，TC，TG，and LDL-C after therapy in the treatment group was greatly decreased respectively，and HDL-C level was increased with statistical differences（P<0.05）.During treatment，no gastric discomfort，cardiovascular and cerebrovascular events，or abnormal hepatic and renal function was detected. Conclusion Combination of Tongxinluo capsule and folic acid can remarkably decrease Hcy level，improve blood lipid level and vascular endothelial function，and prevent the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

[Key words] Tongxinluo capsule；Folic acid；Hyperhomocysteinemia；Dyslipidemia

自1969年McCully首次提出血同型半胱氨酸（Hcy）水平升高可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的假說(shuō)以來(lái)，大量研究顯示，血Hcy水平升高與心腦血管疾病有明顯的相關(guān)性[1]。Hcy是氨基酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，是由蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶、維生素B12、葉酸、維生素B6共同作用下合成的一種含巰基的氨基酸，這些酶的功能障礙以及相關(guān)維生素的缺乏將會(huì)導(dǎo)致Hcy增高[2]。Hcy主要代謝器官為肝臟和腎臟，當(dāng)Hcy含量>15 μmol/L時(shí)，定義為高Hcy血癥。大量流行病學(xué)研究證實(shí)，高Hcy是心腦血管及周圍血管動(dòng)脈硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。高Hcy水平與心腦血管疾病、糖尿病、外周血管疾病等發(fā)病高度相關(guān)[4]，高Hcy血癥是可以預(yù)防和治療的，所以應(yīng)積極地控制這一危險(xiǎn)因素，爭(zhēng)取早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，以減少心腦血管事件的發(fā)生。本研究選取高Hcy血癥合并血脂異?；颊?0例，旨在觀察通心絡(luò)膠囊聯(lián)合葉酸治療高Hcy血癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2015年5月門診患者80例，同時(shí)伴有Hcy增高且血脂異常，排除遺傳因素所致Hcy增高者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，甲狀腺功能減退癥者，惡性腫瘤者，近1個(gè)月服用過(guò)葉酸片、甲鈷胺片、維生素B6、茶堿等藥物者。將此80例患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例，男22例，女18例，年齡50～75歲，平均（64.65±7.31）歲，其中高血壓病10例，腦梗死12例，冠心病8例，2型糖尿病10例；對(duì)照組40例，男20例，女20例，年齡52～76歲，平均（64.68±7.16）歲，其中高血壓病11例，腦梗死11例，冠心病9例，2型糖尿病9例。兩組患者年齡、性別及原發(fā)疾患比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

兩組患者均在治療前后早晨采集空腹靜脈血測(cè)定Hcy、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及肝腎功能，儀器為Olympus全自動(dòng)生化分析儀AU400，試劑均由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用酶循環(huán)法測(cè)定Hcy，血清Hcy正常水平0～15 μmol/L，Hcy>15 μmol/L定義為高Hcy血癥。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215），5 mg/次，1次/d；甲鈷胺片（海南斯達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050997），為一種內(nèi)源性的輔酶B12，0.5 mg/次，3次/d；維生素B6片（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020594），10 mg/次，3次/d。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上給予通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015），3粒/次，3次/d，6周為1個(gè)療程，治療期間的生活方式及原用藥物與治療前保持一致。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后Hcy、血脂水平及肝腎功能情況，觀察有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Hcy及血脂水平的比較

與治療前比較，治療組治療后的Hcy，TC，TG，LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療前后Hcy水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組Hcy、TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況

所有患者治療期間無(wú)胃部不適感、無(wú)心腦血管事件發(fā)生，肝腎功能與用藥前比較無(wú)特殊變化。

3 討論

中國(guó)高血壓防治指南明確指出，高Hcy是心血管疾病新的危險(xiǎn)因素[5]，與其他傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素，如血脂異常、高血壓病、糖尿病、吸煙等在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。血Hcy水平主要受遺傳因素和營(yíng)養(yǎng)因素影響。遺傳因素引起三種關(guān)鍵酶即甲烯四氫葉酸還原酶（MTHFR）、胱硫醚縮合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）缺乏或活性降低，可誘發(fā)高Hcy血癥的發(fā)生[6]，而后者由于具有調(diào)控性顯得更為重要，Hcy經(jīng)甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼嵝枰o助因子維生素B12和葉酸的參與，因此維生素B12和葉酸的缺乏均可導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)蓄積形成半胱氨酸血癥，增加葉酸、維生素B12、維生素B6、特別是葉酸的攝入可降低Hcy水平[7]。

近年來(lái)，相關(guān)研究表明，高Hcy血癥引起靶器官損害，作用機(jī)制與其氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞增殖、機(jī)體凝血與纖溶之間平衡失調(diào)和動(dòng)脈硬化有關(guān)[8]。相關(guān)分析表明，血漿中Hcy濃度每上升5 μmol/L，冠心病的風(fēng)險(xiǎn)提高9%，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)提高59%；而Hcy降低3 μmol/L，可以降低冠心病和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別為16%和24%，這為高Hcy治療的重要性提供了一定的理論依據(jù)[9]。同時(shí)，Hcy作用于甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，提高血漿中血小板的黏附性，干擾血管平滑肌的正常功能，使組織趨向纖維化變硬，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[10]。研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy可通過(guò)脂蛋白氧化、自身氧化、低甲基化反應(yīng)、活化炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮祖細(xì)胞功能障礙等機(jī)制引起血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的損傷[11-12]。故認(rèn)為高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，高Hcy血癥的防治非常重要。

根據(jù)發(fā)病原因及癥候特點(diǎn)，高Hcy血癥與中醫(yī)的腦卒中、胸痹、眩暈、消渴等疾病密切相關(guān)[13]。通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的中藥復(fù)方制劑，其由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香（制）、酸棗仁（炒）、冰片組成。人參中人參皂苷可促進(jìn)脂質(zhì)代謝，降低膽固醇含量；水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲等亦具有降脂作用；赤芍有抗血小板聚集、降血脂和抗動(dòng)脈硬化的作用。因此，通心絡(luò)膠囊具有益氣活血、通絡(luò)止痛的作用，同時(shí)可以降低血黏稠度，抑制血小板聚集，明顯降低血清膽固醇水平，具有降血脂和抗動(dòng)脈硬化的作用[14-15]。研究表明，通心絡(luò)膠囊可通過(guò)PI-3K/AKT/HIF的信號(hào)通路上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中缺氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)，提高內(nèi)皮細(xì)胞抗損傷能力，降低內(nèi)皮微粒水平，保護(hù)內(nèi)皮從而改善血管內(nèi)皮功能[16]。通過(guò)以上多方面的作用，發(fā)揮心腦保護(hù)及抗血栓形成的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療后治療組的Hcy、TC、TG、LDL-C水平較對(duì)照組明顯下降，HDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且安全有效，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，從而更好地發(fā)揮保護(hù)血管的作用。

綜上所述，高Hcy血癥與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，有高Hcy血癥危險(xiǎn)因素的患者，如出現(xiàn)血脂異常、高血壓病、糖尿病等，需定期進(jìn)行Hcy及血脂檢查，以早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)采取有效預(yù)防和治療進(jìn)行干預(yù)。通心絡(luò)膠囊聯(lián)合葉酸使用安全有效，可改善血管內(nèi)皮功能、降低血脂、穩(wěn)定斑塊、抗動(dòng)脈硬化，從而預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃敏，吳延慶，洪葵，等.同型半胱氨酸與冠心病的基因相關(guān)研究薈萃分析[J].臨床心血管病雜志，2013，29（11）：874-876.

[2] 陶建平，魏盟，陳歆.同型半胱氨酸與舒張性心力衰竭的相關(guān)性[J].臨床薈萃，2014，29（2）：159-161.

[3] 王建軍，楊超，張琦，等.溶血磷脂酸、同型半胱氨酸和D-二聚體對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)警作用[J].臨床心血管病雜志，2015，31（7）：717-720.

[4] Yilmaz N，Ciek HK，Celik A，et al.Diagnostic value of homocystenine，C-reactive protein and bilirubin for coronary artery disease[J].East Mediter Health J，2007，13（3）：522-535.

[5] 趙連友.重視心血管疾病新危險(xiǎn)因素高同型半胱氨酸血癥的防治[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，35（4）：273-275.

[6] 彭軍.高同型半胱氨酸血癥與高血壓、冠心病相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（11）：1324-1325.

[7] 李貴陽(yáng)，牟方波，張法偉，等.血同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈斑塊及急性腦梗死的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（3）：311-312.

[8] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（2）：579-616.

[9] 鄭筱瑋，褚建平.同型半胱氨酸與2型糖尿病并發(fā)癥[J].臨床薈萃，2014，29（11）：1316-1319.

[10] 李彬，黃勤，胡耀.H型高血壓冠心病患者同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2015，31（9）：998-1000.

[11] 史宗杰，鄭素潔，耿昱.血清同型半胱氨酸水平異常與腦小血管病的相關(guān)性研究[J].心腦血管病防治，2014，14（4）：277-279.

[12] 王博，沈滔，毛蕾，等.同型半胱氨酸與腦小血管病的相關(guān)性研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22（3）：196-199.

[13] 苗曉雪，趙建國(guó).高同型半胱氨酸血癥患者舌苔觀察思考[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（3）：307-308.

[14] 郝大潔，李靜宏.通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛的療效及對(duì)血脂的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014， 12（4）：408-409.

[15] 李欣.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合芪參益氣滴丸治療頑固性心絞痛的臨床療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（3）：306-307.

[16] 夏天.通心絡(luò)片對(duì)高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].新中醫(yī)，2015，47（6）：6-8.

（收稿日期：2015-12-23 本文編輯：王紅雙）