急性腦梗死患者血尿酸、同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性分析

龐偉 周琛 陳艷

[摘要] 目的 探討血尿酸、同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。 方法 選取2014年1月～2015年6月我院108例急性腦梗死患者作為研究對象，根據(jù)頸動脈超聲檢查結(jié)果將其分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組，抽取兩組患者靜脈血檢測血尿酸和同型半胱氨酸的水平，并進(jìn)行比較。 結(jié)果 108例患者的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率為38.0%，血尿酸和同型半胱氨酸的平均水平分別為（330.94±88.21）mmol/L和（16.92±4.60）μmol/L。不穩(wěn)定斑塊組的血尿酸和同型半胱氨酸水平最高，分別為（373.13±81.37）mmol/L和（20.25±3.12）μmol/L；穩(wěn)定斑塊組其次，分別為（326.79±74.46）mmol/L和（16.57±4.03）μmol/L；無斑塊組最低，分別為（285.31±85.64）mmol/L和（13.35±3.75）μmol/L（P<0.05）。伴有高尿酸血癥或高同型半胱氨酸血癥患者的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率分別為54.0%、52.2%，高于尿酸或同型半胱氨酸水平正常的患者，分別為29.6%、12.8%（P<0.05）。 結(jié)論 急性腦梗死患者血尿酸、同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者的頸動脈斑塊穩(wěn)定性呈正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；頸動脈斑塊；穩(wěn)定性；尿酸；同型半胱氨酸

[中圖分類號] R743.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0058-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between uric acid and homocysteine level and carotid artery plaque stability of patients with acute cerebral infarction. Methods 108 patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2014 to June 2015 were selected as study objects and were divided into stable plaque group and unstable plaque group according to results of carotid artery ultrasonography.The level of uric acid and homocysteine were deceted by extrecting patients′ venous blood and then compared. Results The incidednce rate of unstable plaque among 108 patients was 38.0%，the averge level of uric acid and homocysteine was respectively （330.94±88.21） mmol/L and （16.92±4.60） μmol/L.The level of uric acid and homocysteine in unstable plaque group was the highest，which was respectively （373.13±81.37） mmol/L and （20.25±3.12） mmol/L；The stable group was followed respectively（326.79±74.46） mmol/L and （16.57±4.03） μmol/L，and the non-plaque group was the lowest，which was respectively （285.31±85.64） mmol/L and （13.35±3.75） μmol/L（P<0.05）.The incidence rate of unstable plaque of patients with hyperuricemia or hyperhomocysteinemia was respectively 54.0% and 52.2%，higher than that was respectively 29.6% and 12.8% in patients with normal uric acid and homocysteine level（P<0.05）. Conclusion The uric acid and homocysteine level of acute cerebral infarction patients has positive relationship with carotid artery plaque stability.

[Key words] Cerebral infarction；Carotid artery plaque；Stability；Uric acid；Homocysteine

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病之一，近年來，其發(fā)病率呈逐步上升的趨勢。已有證據(jù)表明，頸動脈粥樣硬化斑塊的破損是導(dǎo)致急性腦梗死的主要病理原因，并對患者的預(yù)后產(chǎn)生重要影響[1-2]。易破損的斑塊是指有破裂傾向、易導(dǎo)致血栓形成和（或）進(jìn)展速度較快的斑塊，也被稱之為“不穩(wěn)定斑塊”，因此，頸動脈斑塊的穩(wěn)定性成為研究的熱點(diǎn)之一。既往對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的研究多集中于血脂代謝異常和血糖升高，而對于尿酸和同型半胱氨酸的報(bào)道較少[3]。為解決上述問題，本研究檢測急性腦梗死患者的血尿酸和同型半胱氨酸水平，并結(jié)合頸動脈超聲檢查，探討血尿酸和同型半胱氨酸與頸動脈斑塊穩(wěn)定性之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行診療的108例急性腦梗死患者作為研究對象，其中男性61例，女性47例，年齡44～88歲，平均（66.04±9.18）歲，血栓形成性梗死51例，栓塞性梗死38例，腔隙性梗死19例。所有患者均符合腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[4]，并均經(jīng)MRI和（或）CT檢查明確為新發(fā)缺血性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)、糖尿病酮癥、惡性腫瘤、急慢性腎炎、慢性腎功能不全等可能影響血尿酸和同型半胱氨酸水平者；②風(fēng)濕性心臟病、感染性心內(nèi)膜炎、周圍血管性疾病等有明確栓子來源者；③近期有外傷、手術(shù)或腦出血者；④服用葉酸、避孕藥及正在應(yīng)用胰島素者。

1.2 檢測方法

1.2.1 頸動脈超聲檢測 常規(guī)檢查雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部和頸內(nèi)動脈，二維圖像觀察血管壁、血管內(nèi)徑、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、有無斑塊形成等參數(shù)。操作規(guī)范及診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[5]。斑塊超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT>1.2 mm為斑塊形成，斑塊質(zhì)地與周圍組織相比呈低回聲，形態(tài)不規(guī)則，向管腔突出者為軟斑；呈強(qiáng)回聲或中回聲，且表面光滑、邊緣清晰者為硬斑；呈混合回聲，同時(shí)存在軟、硬斑塊者稱為混合型斑塊。硬斑為穩(wěn)定性斑塊，軟斑和混合性斑塊為不穩(wěn)定斑塊[6]。

1.2.2 血尿酸和同型半胱氨酸檢查 所有患者入院后第2天清晨抽取空腹8 h后靜脈血標(biāo)本5 ml，采血后2 h內(nèi)送檢驗(yàn)科，采用西門子全自動生化分析儀檢測血尿酸水平，其中，男性≥420 mmol/L，女性≥360 mmol/L診斷為高尿酸血癥；通過同型半胱氨酸分析儀及其專用配套試劑，采用高效相色譜分析法測定血同型半胱氨酸的濃度，≥15 μmol/L判斷為高同型半胱氨酸血癥。所有操作均由同一組專業(yè)檢驗(yàn)師完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動脈超聲檢查結(jié)果

108例患者中，發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊者73例（67.6%），其中穩(wěn)定斑塊者32例（29.6%），不穩(wěn)定斑塊者41例（38.0%），無斑塊者35例（32.4%）。

2.2 頸動脈斑塊穩(wěn)定性與血尿酸和同型半胱氨酸濃度的相關(guān)性

108例患者的血尿酸平均水平為（330.94±88.21） mmol/L，血同型半胱氨酸的平均水平為（16.92±4.60） μmol/L；各組的血尿酸及同型半胱氨酸水平比較結(jié)果見表1。

2.3不同水平血尿酸、同型半胱氨酸的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率的比較

108例患者按照高尿酸血癥和高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為伴有或無伴有兩組。其中伴有高尿酸血癥患者的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率（54.0%）顯著高于無伴有高尿酸血癥的患者（29.6%）（χ2=6.188，P =0.013）；伴有高同型半胱氨酸血癥患者的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率（52.2%）顯著高于無伴有高同型半胱氨酸血癥的患者（12.8%）（χ2=16.385，P<0.01）（表2）。

3 討論

動脈粥樣硬化己被公認(rèn)是引發(fā)缺血性腦梗死的主要原因，其形成是一個(gè)動態(tài)過程，包括內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，是發(fā)生動脈粥樣硬化的始動因素，而斑塊形成是動脈血管對內(nèi)膜損傷作出反應(yīng)的結(jié)果[7]。頸動脈斑塊形成是動脈粥樣硬化的明顯特征，其可反映動脈粥樣硬化的程度。斑塊的穩(wěn)定性與其性質(zhì)有密切關(guān)聯(lián)，斑塊內(nèi)是否出血、表面是否規(guī)則、有無潰瘍或血栓形成等，都直接影響斑塊的穩(wěn)定性。典型斑塊由纖維帽和脂核組成，斑塊內(nèi)脂質(zhì)核心所占的比例越大，纖維帽越薄，越易發(fā)生破裂，斑塊越趨于不穩(wěn)定[8]。不穩(wěn)定的斑塊易脫落和（或）破裂，產(chǎn)生栓子或形成血栓，進(jìn)而堵塞遠(yuǎn)端血管。

尿酸是體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)被分解代謝后產(chǎn)生的弱酸性結(jié)晶狀化合物，當(dāng)體內(nèi)代謝異常導(dǎo)致尿酸形成過多或出現(xiàn)排泄障礙時(shí)，可導(dǎo)致血尿酸含量升高。相關(guān)研究表明，高尿酸血癥與動脈粥樣硬化和急性缺血性腦病呈獨(dú)立相關(guān)的關(guān)系[9]，但高尿酸血癥與動脈硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制尚未完全明確，可能與下列因素有關(guān)：①參與氧化應(yīng)激，引起脂質(zhì)的過氧化、低密度脂蛋白膽固醇的氧化，從而加快動脈斑塊的形成；②尿酸在代謝過程中伴隨有氧自由基產(chǎn)生，可直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起局部血管炎癥反應(yīng)；③尿酸鹽結(jié)晶并沉積于血管壁，可進(jìn)一步激活血小板，通過釋放5-羥色胺等血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血液凝固性增加，促進(jìn)血栓形成；④通過刺激中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放蛋白酶和炎癥介質(zhì)，促使血管平滑肌增生導(dǎo)致血管狹窄；⑤降低血中維生素C等抗氧化劑濃度，氧自由基清除能力下降[10-11]。

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色，是頸動脈斑塊不穩(wěn)定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-13]。同型半胱氨酸又稱高半胱氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，是一種含硫氨基酸，也是腺苷蛋氨酸水解反應(yīng)的產(chǎn)物，在正常情況下人體血漿中的同型半胱氨酸含量很低。同型半胱氨酸在代謝過程中易發(fā)生自身氧化，引起過氧化物、氧自由基生成增多，損害內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)和功能，破壞內(nèi)皮細(xì)胞再生能力；還可以增強(qiáng)血小板活性，促進(jìn)血管收縮和血小板聚集，破壞血管內(nèi)凝血-纖溶平衡，增加纖維蛋白原生成，促進(jìn)凝血及血栓形成，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化[14]。另有研究顯示，同型半胱氨酸升高可促進(jìn)其內(nèi)部形成巰基內(nèi)酯，與低密度脂蛋白相結(jié)合形成復(fù)合體，進(jìn)而被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌增殖，從而加速動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展[15]。

本項(xiàng)研究結(jié)果表明，在急性腦梗死患者中，出現(xiàn)不穩(wěn)定頸動脈斑塊的患者的平均血尿酸和同型半胱氨酸水平均顯著高于無斑塊組和穩(wěn)定斑塊組。進(jìn)一步分析表明，隨著血尿酸和同型半胱氨酸的水平升高，不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率也顯著提高，說明在急性腦梗死患者中，不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生與血尿酸、同型半胱氨酸水平之間存在著密切的聯(lián)系；伴有高尿酸血癥或高同型半胱氨酸血癥的患者出現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊的風(fēng)險(xiǎn)要高于尿酸或同型半胱氨酸水平較低的患者。因此，應(yīng)用干預(yù)高尿酸血癥和高同型半胱氨酸血癥的藥物對預(yù)防和治療腦血管疾病有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳敏，辛小燕，楊健，等.急性腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2009，22（8）：830-832.

[2] 裘麗紅，李武艷，李曉娜，等.2型糖尿病合并急性缺血性腦血管病患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性及相關(guān)因素分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（8）：27-29.

[3] 董亞賢，堯慧燕，石紅婷，等.缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性的影響因素分析[J].中國動脈硬化雜志，2015， 23（7）：717-721.

[4] 第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦血管病的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-383.

[5] 華揚(yáng)，高山，吳鋼，等.經(jīng)顱多普勒超聲操作規(guī)范及診斷標(biāo)準(zhǔn)指南[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2008，5（2）：2-6.

[6] Naghavi M，Libby P，F(xiàn)alk E，et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient：a call for new definitions and risk assessment strategies：Part Ⅰ[J].Circulation，2003，108（14）：1644-1672.

[7] 呂芳，馬維青，王國娟，等.頸動脈斑塊的相關(guān)因素分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2012，20（2）：192-193.

[8] 于明月，?；勖?，劉欣，等.斑塊穩(wěn)定性和血脂水平對腦梗死患者預(yù)后的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（1）：192-193.

[9] 李治鵬，梁利波，陳程，等.血尿酸水平與急性腦梗塞發(fā)病的相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，46（5）：744-746.

[10] Krishnan E，Pandya BJ，Chung L，et al.Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis–data from a prospective observational cohort study[J].Arthritis Res Ther，2011，13（2）：R66.

[11] 張艷梅，劉太珍，田軍.血清尿酸水平與缺血性腦血管病關(guān)系的分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（8）：878.

[12] 陳國棟，劉兵榮，肖瑾，等.胱抑素C、同型半胱氨酸與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，21（1）：32-35.

[13] 楊麗娜，李鶴松，楊昕，等.血漿同型半胱氨酸與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34（10）：1012-1014.

[14] 何晟，柯開富.同型半胱氨酸與缺血性卒中[J].國際腦血管病雜志，2012，20（7）：532-535.

[15] Postea O，Krotz F，Henger A，et al.Stereospecific and redox-sensitive increase in monocyte adhesion to endothelial cells by homocysteine[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（3）：508-513.

（收稿日期：2015-12-11 本文編輯：王紅雙）