重復(fù)經(jīng)顱磁治療難治性精神分裂癥的效果及對血清催乳素水平的影響

李一凡 張少霞 鄭麗華 劉浩

[摘要] 目的 研究重復(fù)經(jīng)顱磁（rTMS）治療難治性精神分裂癥效果及對血清催乳素（PRL）水平的影響。 方法 選取我院2014年1月～2015年6月接診的120例精神分裂癥患者作為研究對象，將其進(jìn)行隨機(jī)分組，每組60例。研究組患者給予高頻rTMS刺激；對照組患者進(jìn)行相應(yīng)的假rTMS刺激，5次/周，連續(xù)進(jìn)行2周。治療前后測量兩組患者的PANSS評分（陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分）、CGI-SI評分及血清PRL水平，調(diào)查治療后兩組患者的預(yù)后情況。 結(jié)果 治療前，兩組患者的PANSS評分、CGI-SI評分及血清PRL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的PANSS評分、CGI-SI評分均有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組患者的變化程度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的血清PRL水平明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對照組患者變化不明顯，與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者的血清PRL水平明顯低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組患者的總有效率為56.7%，對照組為40.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組患者的顯效率為35.0%，明顯高于對照組的16.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 rTMS治療難治性精神分裂癥具有一定療效，可明顯降低血清PRL水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 經(jīng)顱磁治療；難治性精神分裂癥；血清催乳素

[中圖分類號] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（c）-0054-04

[Abstract] Objective To study the effect analysis of transcranial magnetism therapy（rTMS） in the treatment of intractable schizophrenia and its influence on serum PRL level. Methods 120 patients with schizophrenia in our hospital from January 2014 to June 2015 were selected as research objects and were evenly divided into two groups in random.In research group，high-frequency rTMS was provided，while in control group，sham rTMS in the corresponding was applied.Five times per week for 2 consecutive weeks were needed.Score of positive and negative syndrome scale（PANSS）（positive symptom score，negative symptom score，pathological score，the total score），CGI-SI score，and serum PRL level were tested before and after treatment between two groups.The prognosis after therapy was investigated between the two groups. Results Before treatment，there was no statistical difference in PANSS score，CGI-SI score or serum prolactin levels between the two groups（P>0.05）.After therapy，the PANSS score and CGI-SI score between the two groups had obvious changes，the difference was statistically significant（P<0.05），and the change degree of patients in the research group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；Serum PRL level in the research group was significantly decreased，which was displayed a statistical difference in comparison with that before treatment（P<0.05）.No significant change was presented in the control group without statistical difference compared with prior treatment（P>0.05）.The serum prolactin level after treatment in the research group was greatly lower than that in the control group（P<0.05）.The total effective rate in the research group after therapy was 56.7%，and the rate in the control group was 40.0%，which was in a statistical difference（P<0.05），the markedly effective rate in the research group was 35%，significantly higher than 16.7% in the control group（P<0.05）. Conclusion rTMS can obtain some effect on treating intractable schizophrenia.It can remarkably decrease the level of serum prolactin and has clinical application value，which is worthy of promotion.

[Key words] Transcranial magnetism therapy；Intractable schizophrenia；Serum prolactin

近年來，隨著生活壓力的增大，越來越多的人精神過度緊張而導(dǎo)致精神崩潰，最終形成精神分裂癥，嚴(yán)重影響患者的工作和生活[1]。因此，尋找一種積極有效的治療精神分裂癥的方法是當(dāng)務(wù)之急。經(jīng)研究，重復(fù)經(jīng)顱磁（rTMS）治療難治性精神分裂癥療效顯著，是治療精神類疾病的新選擇[2]。本次研究采用rTMS治療難治性精神分裂癥取得了一定的效果，可明顯降低患者的血清催乳素（PRL）水平，提高患者的總有效率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究病例選取及評判標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前使用的抗精神病藥物劑量穩(wěn)定在1個(gè)月以上的患者；治療期間患者原有藥物劑量不變的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性患者；有顱腦疾病史的患者；內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者、營養(yǎng)性疾病、癲癇病者。選取我院2014年1月～2015年6月接診的120例精神分裂癥患者作為研究對象，將其進(jìn)行隨機(jī)分組，每組60例，其中對照組中男性患者33例，女性患者27例，年齡32～58歲，平均（48.2±4.3）歲，病程2～22年，平均（15.8±2.3）年；研究組中男性患者34例，女性患者26例，年齡34～57歲，平均（47.6±3.9）歲，病程2～23年，平均（16.3±2.6）年，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究符合我院倫理委員會的規(guī)定，且在征得患者本人及家長的同意下進(jìn)行。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗精神病類藥物的服用，服用劑量均保持不變，且兩組患者均佩戴耳塞，以避免因?yàn)榫€圈的震動而引起短暫的閾值波動。研究組患者采用高頻rTMS刺激，對照組患者進(jìn)行相應(yīng)的假rTMS刺激。儀器：Magstim公司生產(chǎn)的Magstim Rapid型重復(fù)經(jīng)顱磁刺激器（Magstim 70 mm動態(tài)風(fēng)冷線圈）。在此基礎(chǔ)上，將經(jīng)顱磁刺激儀的磁極置于患者左側(cè)顳頂葉，15 min/次，5次/周，連續(xù)治療2周，共10次，其中研究組患者的線圈與患者頭部相切，線圈軸朝向鼻梁。對照組患者在進(jìn)行刺激時(shí)線圈與頭皮呈90°，線圈與患者頭部相貼，該種刺激效果與真性刺激無明顯區(qū)別，但為無效刺激。在治療后測定兩組患者的血清PRL水平。血清PRL測定方法：所有患者均于治療前1 d抽取空腹靜脈血5 ml，并將血清離心分離，然后用全自動化學(xué)發(fā)光儀（美國雅培i1000SR）測定分離后的血清。治療結(jié)束后比較兩組患者的血清PRL水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的PANSS評分（陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分）及CGI-SI評分，且在治療前后測量兩組患者的血清PRL水平，并在治療后調(diào)查兩組患者的預(yù)后情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用臨床總體印象量表CGI-SI對患者的臨床癥狀進(jìn)行評定，采用0～7分的8級計(jì)分原則，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。

以PANSS的減分率為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，減分率≥75.0%為痊愈，減分率≥50.0%為顯著進(jìn)步，減分率≥25.0%為進(jìn)步，減分率<25.0%為無效?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步，顯效=痊愈+顯著進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用秩和檢驗(yàn)計(jì)算等級資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分的比較

治療前，兩組患者的PANSS評分（陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的各項(xiàng)評分均有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組患者的變化程度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后CGI-SI評分的比較

治療前，兩組患者的CGI-SI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CGI-SI評分均有明顯的變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組患者的變化程度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后血清PRL水平的比較

治療前，兩組患者的血清PRL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者的血清PRL水平明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對照組患者變化不明顯，與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組患者的血清PRL水平明顯低于對照組（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療效果的比較

研究組患者治療的總有效率為56.7%，對照組為40.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的顯效率為35.0%，明顯高于對照組的16.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3 討論

據(jù)報(bào)道[5]，隨著生活節(jié)奏的加快和生活壓力的加大，越來越多的人缺乏快樂，沒有滿足感，整日疲于奔波，慢慢地被生活拖垮，甚至逐漸演變?yōu)榫穹至寻Y，在最近幾年，精神病患者的數(shù)量逐年增加，成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)。精神分裂癥患者的主要癥狀有情感平淡、生活無快感、語言貧乏，有注意障礙等，嚴(yán)重影響著患者正常的生活和工作[6]。因此，尋找一種積極有效的治療精神分裂癥的方法是非常迫切的，具有重要的臨床意義。

大量研究發(fā)現(xiàn)[7]，rTMS聯(lián)合抗精神病類藥物治療精神分裂癥具有一定的療效，是治療精神分裂癥的一種新選擇。rTMS是由Barker在1985年創(chuàng)立并首先應(yīng)用于人體的，對于人體大腦的探索、調(diào)節(jié)以及干預(yù)具有一定的效果，其主要的特點(diǎn)是安全、無痛、對大腦無損傷等，正被逐漸應(yīng)用于精神病等領(lǐng)域，是21世紀(jì)治療精神類疾病重要的治療工具和治療方向[8-10]。rTMS治療精神分裂癥的基本原理是：在患者保持清醒的情況下，對患者的大腦進(jìn)行無損傷性的刺激，觀察患者在刺激下的行為變化，然后通過軀體的干預(yù)來改變患者的神經(jīng)元活性以及患者情緒的變化，同時(shí)，刺激的頻率是進(jìn)行rTMS治療的一個(gè)重要的變量，高頻有助于加強(qiáng)大腦皮層的興奮性，而低頻則有利于減弱大腦皮質(zhì)的興奮性，在不同的情況下調(diào)節(jié)不同的頻率，達(dá)到治療的目的[11-13]。血清PRL可以促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，并且是用于泌乳素瘤診斷和療效監(jiān)測的重要指標(biāo)。而在服用精神科藥物治療的過程中，經(jīng)常會伴有不同的副作用，其中血清PRL增高是最常見的一種，其通常會導(dǎo)致男性患者性功能障礙或女性患者的內(nèi)分泌失調(diào)，對患者的身體造成二次傷害[14-15]。本次研究采用rTMS治療難治性精神分裂癥取得了一定的療效，研究結(jié)果顯示，rTMS治療難治性精神分裂癥可明顯降低PANSS評分、陽性癥狀評分等，效果良好。此外，rTMS治療后，患者的血清PRL水平與治療前比較明顯下降，僅為（67.6±4.4）ng/ml，恢復(fù)到正常水平。說明rTMS可顯著降低難治性精神分裂癥患者的血清PRL水平，患者滿意度較高。

綜上所述，rTMS治療難治性精神分裂癥效果顯著，可明顯降低血清PRL水平，安全性高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 廖力維，王繼軍.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神障礙作用機(jī)制[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（9）：573-577.

[2] 林琳，陳小寒，吳開文，等.心理護(hù)理在首次行經(jīng)顱磁治療精神分裂癥患者中的應(yīng)用[J].齊魯護(hù)理雜志，2013，19（22）：127-128.

[3] 甘景梨，段惠峰，楊家明，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者磁共振波譜和療效的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（11）：667-671.

[4] 權(quán)文香，喬宏，趙志宇，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥患者的頑固性幻聽[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2012， 26（3）：204-208.

[5] 符巍，李大齊，李清均，等.經(jīng)顱磁刺激治療對精神分裂癥療效及社會功能的影響研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（4）：399-400.

[6] 鄭麗娜，郭茜，李惠，等.不同重復(fù)經(jīng)顱磁刺激模式對精神分裂癥認(rèn)知功能和精神癥狀的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，44（5）：732-736.

[7] 任艷萍，周東豐，蔡焯基，等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2011，25（2）：89-92.

[8] 梁煒，張迎黎，呂路線.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激合并藥物治療強(qiáng)迫癥的臨床觀察[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，37（7）：389，400，417.

[9] Zeiler FA，Matuszczak M，Teitelbaum J，et al.Transcranial magnetic stimulation for status epilepticus[J].Epilepsy Res Treat，2015，2015：678074.

[10] 程敏鋒，溫盛霖，唐秀梅.首發(fā)未用藥精神分裂癥患者的血清催乳素水平分析[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013， 39（6）：344-346.

[11] 蒲綺霞，張春萍，黃雄，等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（13）：2133-2135.

[12] 成軍，李紅，石玉中.氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性精神分裂癥的臨床療效[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（8）：754-757.

[13] 陳小寒，柯曉英，劉秀云，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥患者護(hù)理的特異性研究[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2013，29（24）：69-71.

[14] 李凝，王學(xué)義，宋美，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥首次發(fā)病患者的起效時(shí)間及對執(zhí)行功能的影響[J].中華精神科雜志，2012，45（3）：137-140.

[15] 凌琳，黃國志.不同頻率重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦梗死患者運(yùn)動功能影響的研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（2）：169-172.

（收稿日期：2016-01-19 本文編輯：王紅雙）