從“魏則西事件”談滑膜肉瘤與生物治療

李振化

2016年4月12日，年僅22歲的大學(xué)生魏則西因罹患滑膜肉瘤死亡，網(wǎng)絡(luò)上稱之為“魏則西事件”，因其在治療過(guò)程中存在諸多爭(zhēng)議而在社會(huì)上引起轟動(dòng)。魏則西的整個(gè)治療過(guò)程包括了手術(shù)、放療及化療，以及后來(lái)的生物治療。本人就人們比較關(guān)心的滑膜肉瘤及生物治療問(wèn)題，從醫(yī)學(xué)專業(yè)的角度加以解讀。

滑膜肉瘤到底是什么??？

魏則西兩年前被診斷罹患滑膜肉瘤，后來(lái)出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移，兩年時(shí)間即發(fā)展至死亡，可見(jiàn)滑膜肉瘤的惡性程度。

滑膜肉瘤是軟組織惡性腫瘤之一，其多發(fā)于關(guān)節(jié)、滑膜及腱鞘滑膜，以四肢的大關(guān)節(jié)為好發(fā)部位，也可發(fā)生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜上，主要臨床癥狀為局部腫脹，有腫塊、疼痛，以活動(dòng)受限為主，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移易發(fā)生在腘窩、腹股溝及鎖骨上淋巴結(jié)，晚期滑膜肉瘤常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位是肺、腦、肝。X光片、CT、核磁鐵共振（MRI）檢查均有助于診斷，確診則依據(jù)病理活檢。

治療方法以手術(shù)為主

目前總的治療原則是以手術(shù)為主的綜合治療，以往手術(shù)主要采取截肢術(shù)，但仍有30%～40%的患者死于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

由于現(xiàn)在更強(qiáng)調(diào)生活質(zhì)量，治療方案多采用保肢手術(shù)，同時(shí)應(yīng)用多種輔助治療，包括放療、化療、生物治療（如靶向藥物治療等），但滑膜肉瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50%， 一般發(fā)生在2年以內(nèi)。放療又分為術(shù)前放療及術(shù)后放療，其中后者局部復(fù)發(fā)率是前者的兩倍，因此，更傾向于采用術(shù)前放療，并且術(shù)前放療有可能使截肢手術(shù)變?yōu)楸Ｖ中g(shù)。

化療同樣分為術(shù)前化療及術(shù)后化療，在眾多化療藥物中，目前也僅有阿霉素及異環(huán)磷酰胺有效，故該病化療方案選擇面窄，一旦復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，治療難度極大。目前的化療方法也傾向于術(shù)前化療，使應(yīng)截肢的患者得以施行保肢手術(shù)。術(shù)后化療作為局部淋巴結(jié)和（或）遠(yuǎn)處部位轉(zhuǎn)移灶的最終治療方法，僅對(duì)部分患者有效，但不能對(duì)該病變達(dá)到即刻或長(zhǎng)期的控制。靶向藥物治療目前也僅僅美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥物管理局）批準(zhǔn)帕唑帕尼治療滑膜肉瘤。當(dāng)化療、帕唑帕尼治療無(wú)效時(shí)，可考慮進(jìn)入相關(guān)臨床試驗(yàn)，但療效尚不確切。

魏則西所患的滑膜肉瘤是惡性程度很高的軟組織腫瘤，手術(shù)切除后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率仍較高，而且一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，有效的治療手段少之又少。魏則西出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移后，其實(shí)就已屬于癌癥晚期，況且治療手段有限，死亡只是疾病的自然進(jìn)程，無(wú)論什么治療方法都很難改變最終的結(jié)局。

何謂生物治療？

生物治療是繼手術(shù)、放療和化療后的第四大癌癥治療方法，基本原理是利用和激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)來(lái)抑制、殺滅癌細(xì)胞，大體上可分為細(xì)胞治療和非細(xì)胞治療兩類，前者主要有DC治療（樹(shù)突狀細(xì)胞治療）和CIK治療（多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療）。細(xì)胞治療往往需要采集患者自體的細(xì)胞進(jìn)行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此無(wú)法規(guī)?；a(chǎn)，只適于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行開(kāi)展。非細(xì)胞治療包括抗體治療、靶向藥物治療、基因治療、細(xì)胞因子治療等。目前臨床上已廣泛應(yīng)用的有抗體治療和靶向治療，療效肯定，副反應(yīng)小，對(duì)于某些病種已成為首選治療方法（如EGFR突變型的晚期肺腺癌患者使用的厄洛替尼、吉非替尼）。

的確，生物治療現(xiàn)在并不是一種成熟的技術(shù)，然而在魏則西事件發(fā)生后將其一棍子打死也太過(guò)于偏激。事實(shí)上，生物治療的確是腫瘤治療領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)，雖然由于個(gè)體差異原因，治療效果尚無(wú)確切定論，但業(yè)內(nèi)對(duì)其前景持積極態(tài)度。比如CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）技術(shù)在血液腫瘤治療方面潛力巨大。美國(guó)學(xué)者采用CAR-T技術(shù)治療急性難治性B淋巴細(xì)胞性白血?。ò籽〉囊环N）的緩解率達(dá)到93%，然而，由于高復(fù)發(fā)率的問(wèn)題限制了CAR-T技術(shù)廣泛應(yīng)用。因此，生物治療尤其細(xì)胞治療目前都處在臨床試驗(yàn)階段，并非淘汰過(guò)時(shí)的治療手段，但任何夸大其療效的宣傳都是不負(fù)責(zé)任的。即使現(xiàn)在臨床常用的靶向藥物，有應(yīng)用適應(yīng)證時(shí)，部分患者亦無(wú)效，有效的患者在使用一段時(shí)間后可能出現(xiàn)耐藥。

關(guān)于魏則西的治療過(guò)程，若根據(jù)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的帕唑帕尼治療滑膜肉瘤，當(dāng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時(shí)，也許最恰當(dāng)?shù)闹委熓嵌€化療以及使用靶向藥物帕唑帕尼治療。當(dāng)這兩種方案都失效時(shí)，才考慮非腫瘤特異性的生物治療等前沿治療方式。也就是說(shuō)，魏則西的悲劇不在于使用了生物治療，而在于過(guò)早介入了生物治療，跳過(guò)了療效可能更為確切的靶向治療。但如前所述，魏則西病情嚴(yán)重，即使及時(shí)使用靶向藥物，結(jié)局也不理想。所以，癌癥最好的治療策略就是早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療，做到這三早，勝過(guò)任何一種藥物治療。