鹽酸羥考酮注射液在取環(huán)手術(shù)中的止痛作用和安全性研究

靳 霞， 梁俊華， 高 浩， 王建軍， 高 闐

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200065)

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·臨床研究·

鹽酸羥考酮注射液在取環(huán)手術(shù)中的止痛作用和安全性研究

靳 霞， 梁俊華， 高 浩， 王建軍， 高 闐

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200065)

目的 觀察鹽酸羥考酮注射液用于取環(huán)手術(shù)的止痛效果和安全性。方法 將2015年7月到10月進(jìn)行取環(huán)手術(shù)的患者，根據(jù)是否應(yīng)用鹽酸羥考酮注射液鎮(zhèn)痛隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，各37例，實(shí)驗(yàn)組術(shù)前5min靜脈注射鹽酸羥考酮注射液，對(duì)照組術(shù)前5min靜脈注射生理鹽水；分析兩組患者的一般資料、術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后5min的平均動(dòng)脈壓、心率、血氧飽和度、術(shù)中出血、手術(shù)時(shí)間及不良反應(yīng)等。應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)觀察術(shù)中鹽酸羥考酮注射液的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果 與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中疼痛程度明顯減輕(P<0.05)，手術(shù)并發(fā)癥明顯減少(P<0.05)，術(shù)中及術(shù)后血氧飽和度降低(P< 0.05)，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后平均動(dòng)脈壓，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后心率，術(shù)前血氧飽和度、術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸羥考酮注射液用于取環(huán)手術(shù)鎮(zhèn)痛效果確切，且能夠減少手術(shù)并發(fā)癥，是一種安全有效的取環(huán)手術(shù)鎮(zhèn)痛藥物。

鹽酸羥考酮注射液； 取環(huán)手術(shù)； 鎮(zhèn)痛； 安全

取環(huán)手術(shù)是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的手術(shù)，手術(shù)患者主要以圍絕經(jīng)期中老年婦女為主，患者在手術(shù)過(guò)程中經(jīng)受著較大的痛苦。雖然靜脈麻醉已在人工流產(chǎn)等手術(shù)中普遍應(yīng)用，但考慮到經(jīng)濟(jì)因素、患者對(duì)靜脈麻醉的顧慮以及取環(huán)患者的平均年齡較高，靜脈麻醉的耐受性較年輕人差等因素，臨床上取環(huán)手術(shù)仍以無(wú)麻醉方式進(jìn)行為主。取環(huán)術(shù)中的患者的疼痛主要是宮頸擴(kuò)張及宮腔操作時(shí)產(chǎn)生的內(nèi)臟痛，因此術(shù)中需要一種較為經(jīng)濟(jì)的既能有效減少內(nèi)臟痛，又能使患者處于清醒狀態(tài)，減輕患者焦慮的鎮(zhèn)痛藥物。鹽酸羥考酮注射液是一種可有效減輕內(nèi)臟痛的藥物，其在我國(guó)上市不久，應(yīng)用于取環(huán)手術(shù)尚無(wú)報(bào)道[1]。本研究對(duì)進(jìn)行取環(huán)手術(shù)的患者進(jìn)行隨機(jī)單盲對(duì)照研究，探究鹽酸羥考酮注射液用于取環(huán)手術(shù)效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月至2015年10月在同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院進(jìn)行取環(huán)手術(shù)的患者74例，基本資料見(jiàn)表1。其年齡為26～64歲，平均年齡為(46.4±8.8)歲。這些患者均排除了患有嚴(yán)重疾病(如嚴(yán)重心肺功能障礙、肝腎功能障礙)、對(duì)本研究中涉及的藥物有過(guò)敏史、有慢性疼痛史長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的可能。隨機(jī)將這些患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各37名。兩組患者年齡、體質(zhì)量、分娩次數(shù)、內(nèi)科合并癥(糖尿病、高血壓、心臟病等)人數(shù)等一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

兩組患者術(shù)前均靜坐15min后，靜躺于手術(shù)臺(tái)，常規(guī)生命檢測(cè)，記錄患者術(shù)前的血壓、心率、血氧飽和度等指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)組緩慢靜脈注射鹽酸羥考酮0.1mg/kg(注射用水稀釋至1mg/ml)，對(duì)照組靜脈注射5ml生理鹽水，兩組患者均不知自己分組及靜脈注射藥物情況；兩組患者均于5min 后由同一位醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)，于術(shù)中(以術(shù)中宮頸擴(kuò)張完畢開(kāi)始取環(huán)操作為時(shí)間節(jié)點(diǎn))及術(shù)后5min由同一名記錄者記錄患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者基本資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的血壓、心率、血氧飽和度以及術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中并發(fā)癥等指標(biāo)。于術(shù)后即刻采用視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)評(píng)估患者術(shù)中疼痛的程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)中疼痛程度的比較

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中VAS為1.95±1.81，對(duì)照組VAS為5.98±1.85，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中疼痛程度較對(duì)照組明顯減輕，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者手術(shù)并發(fā)癥的比較

患者術(shù)中及術(shù)后的并發(fā)癥主要為人流綜合征，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩、心律不齊、血壓下降、面色蒼白、頭暈、胸悶、大汗淋漓等；對(duì)照組共出現(xiàn)4例人流綜合征患者，予阿托品肌肉注射、吸氧等處理后均恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)人流綜合征病例，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生命體征及術(shù)中其他指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組術(shù)中血氧飽和度(97.68%±2.63%)、術(shù)后血氧飽和度(97.78%±2.65%)，較對(duì)照組術(shù)中血氧飽和度(99.32%±1.11%)、術(shù)后血氧飽和度(99.59%±0.73%)均低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后平均動(dòng)脈壓，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后心率，術(shù)前血氧飽和度、術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較

1mmHg=0.133kPa

2.4 兩組患者手術(shù)前后自身生命體征

實(shí)驗(yàn)組術(shù)后平均動(dòng)脈壓及心率較術(shù)前均降低(P<0.05)，血氧飽和度手術(shù)前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組手術(shù)前后平均動(dòng)脈壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后心率較術(shù)前心率降低(P<0.05)，血氧飽和度較術(shù)前升高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者手術(shù)前后自身生命體征的比較

1mmHg=0.133kPa

3 討 論

取環(huán)手術(shù)由于子宮頸被牽拉、擴(kuò)張以及宮腔操作對(duì)宮壁的影響,刺激此部分區(qū)域分布的神經(jīng)末梢產(chǎn)生疼痛，引起內(nèi)臟痛，一般止痛藥物止痛效果較差；取環(huán)的患者大部分為圍絕經(jīng)期婦女,由于體內(nèi)雌激素水平下降、性生活減少等因素,取環(huán)手術(shù)中所產(chǎn)生的疼痛不亞于育齡期婦女人工流產(chǎn)時(shí)的疼痛程度;同時(shí)隨著患者年齡的增大,基礎(chǔ)疾病也隨之增多,選擇靜脈麻醉的風(fēng)險(xiǎn)和費(fèi)用都有所增加。因此需要一種能夠有效緩解內(nèi)臟痛且經(jīng)濟(jì)有效的止痛藥物來(lái)幫助患者減輕術(shù)中的痛苦。

羥考酮是μ、к受體激動(dòng)劑，其藥理作用包括鎮(zhèn)痛、抗焦慮、止咳、降低平滑肌張力等，其鎮(zhèn)痛作用無(wú)封頂效應(yīng)[1]。目前，市場(chǎng)制劑多為口服制劑，但易引起胃腸道功能紊亂等不良反應(yīng)，而且在治療術(shù)后疼痛或因癌癥引起的疼痛時(shí)，許多患者無(wú)法口服藥物，因此，注射劑型的羥考酮成為替代口服劑型的重要選擇。羥考酮注射液于2013年在我國(guó)上市，現(xiàn)已應(yīng)用于全身麻醉術(shù)后鎮(zhèn)痛[2]、無(wú)痛人流鎮(zhèn)痛[3]、癌性疼痛等[4]領(lǐng)域。Olkkola等[4]認(rèn)為，羥考酮靜脈用藥2～3min起效，能夠迅速達(dá)到血腦平衡，作用于中樞與外周阿片受體，產(chǎn)生快速鎮(zhèn)痛作用；半衰期為3h，可以充分滿足取環(huán)手術(shù)時(shí)間的需求。鹽酸羥考酮注射液靜脈劑型用于手術(shù)后疼痛患者,其鎮(zhèn)痛效能與同劑量嗎啡相當(dāng)[5]。由于其к受體激動(dòng)作用，因此對(duì)內(nèi)臟痛較之單純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑有更好的鎮(zhèn)痛效果[6]。因此本研究選擇鹽酸羥考酮注射液應(yīng)用于取環(huán)手術(shù)中，觀察其鎮(zhèn)痛效果。

本研究采用隨機(jī)單盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者的基本資料如年齡、體質(zhì)量、分娩次數(shù)、內(nèi)科合并癥等無(wú)明顯差異(P>0.05)。兩組患者病例具有可比性。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的VAS評(píng)分較對(duì)照組明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明鹽酸羥考酮注射液在取環(huán)手術(shù)具有很好的鎮(zhèn)痛效果。在并發(fā)癥方面，實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)明顯手術(shù)并發(fā)癥，對(duì)照組出現(xiàn)4例人流綜合征患者，可能由于實(shí)驗(yàn)組患者在應(yīng)用鹽酸羥考酮注射液后獲得了良好的鎮(zhèn)痛效果，進(jìn)而減少了因術(shù)中疼痛引起的人流綜合征等手術(shù)并發(fā)癥。實(shí)驗(yàn)組術(shù)中平均動(dòng)脈壓及心率均較對(duì)照組低(P>0.05)，可能是由于羥考酮的應(yīng)用使得患者術(shù)中疼痛明顯緩解以及焦慮情緒明顯改善，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中血壓及心率未因疼痛明顯上升，因此較對(duì)照組均低；實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中及術(shù)后的血氧飽和度較對(duì)照組均稍低(P<0.05)，但均在正常范圍，患者無(wú)明顯不適，僅需鼻導(dǎo)管吸氧處理即可。其他研究指標(biāo)，如術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間、心率等，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均無(wú)明顯差異(P>0.05)，表明鹽酸羥考酮注射液對(duì)取環(huán)術(shù)手術(shù)術(shù)者的操作及手術(shù)本身的安全性無(wú)明顯影響。此外，從兩組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)組內(nèi)比較，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中平均動(dòng)脈壓及心率較術(shù)前均降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明由于鹽酸羥考酮的鎮(zhèn)痛效果明顯，使得實(shí)驗(yàn)組患者在手術(shù)開(kāi)始后未感覺(jué)到明顯的疼痛，從而緩解了術(shù)前的緊張焦慮情緒，表現(xiàn)為心率、血壓有所下降；而對(duì)照組患者手術(shù)中平均動(dòng)脈壓較前上升則說(shuō)明手術(shù)疼痛較重使得血壓上升，心率略有下降的原因可能為擴(kuò)張宮頸口可以反射性地引起迷走神經(jīng)興奮，使得患者心率下降，且對(duì)照組患者在術(shù)后有4例發(fā)生了人流綜合征。

綜上所述，鹽酸羥考酮注射液用于取環(huán)手術(shù)鎮(zhèn)痛效果確切，且能夠減少手術(shù)并發(fā)癥及緩解患者焦慮情緒，對(duì)患者生命體征及手術(shù)操作無(wú)明顯影響；相對(duì)于靜脈麻醉更加經(jīng)濟(jì)，是一種安全有效的取環(huán)手術(shù)鎮(zhèn)痛藥物。

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Analgesic effect and safety of oxycodone hydrochloride
injection in extraction of intrauterine device

JINXia,LIANGJun-hua,GAOHao,WANGJian-jun,GAOTian

(Dept. of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospital, Tongji University, Shanghai 200065, China)

Objective To assess the analgesic effect and safety of oxycodone hydrochloride injection in extraction of intrauterine device. Methods Seventy four women who underwent extraction of intrauterine device between July 2015 and October in our hospital were enrolled in the study. Patients were randomly assigned to receive intravenous injection of oxycodone hydrochloride 0.1mg/kg 5min(study group，n=37)or same volume of normal saline (control group,n=37)5min before operation. The general information, time of operation, intraoperative blood loss; and mean arterial pressure(MAP), pulse oxygen saturation (SpO2), heart rate (HR) before, during and 5 minutes after operation were record. The analgesic effect was assessed by visual analogue scale (VAS). Results The VAS score of pain in study group was significantly lower than that in control group(P<0.05). Surgical complications in study group were less than those in control group (P<0.05). The SpO2during and 5min after operation in study group was lower than that in control group. There were no significant differences in time of operation, preoperative SpO2, intraoperative blood loss; and MAP, HR before, during and 5 min after operation between study group and control group. Conclusion Oxycodone hydrochloride injection used during operation can reduce the pain of women undergoing extraction of intrauterine device with low incidence of surgical complications and less anxiety of patients.

oxycodone hydrochloride injection; remove of intrauterine device; analgesic effect; safety

10.16118/j.1008-0392.2016.05.018

2016-03-22

靳 霞(1979—)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生.E-mail： kayunsong@163.com

高 闐.E-mail： gaotian313@live.cn

R 713.1

A

1008-0392(2016)05-0085-04