烏司他丁聯(lián)合丙種球蛋白治療急性化膿性腹膜炎的療效觀察

謝錦居， 李志民Δ，王秀敏

(1.廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院 普外科，福建 廈門(mén) 361022；2. 廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，福建 廈門(mén) 361000)

烏司他丁聯(lián)合丙種球蛋白治療急性化膿性腹膜炎的療效觀察

謝錦居1， 李志民1Δ，王秀敏2

(1.廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院 普外科，福建 廈門(mén) 361022；2. 廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系，福建 廈門(mén) 361000)

目的 觀察研究烏司他丁聯(lián)合丙種球蛋白治療急性化膿性腹膜炎的療效分析。方法 選取廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院普外科2013年3月～2015年3月收治的確診為急性化膿性腹膜炎的患者共70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例，對(duì)照組給予常規(guī)保守治療，觀察組給予烏司他丁聯(lián)合丙種球蛋白治療，治療結(jié)束后，隨訪并記錄2組患者相關(guān)指標(biāo)的變化等情況。結(jié)果 觀察組患者治療后內(nèi)毒素含量為(626.9±130.5)pg/mL，低于對(duì)照組(867.4±124.2)pg/mL(P<0.05)。觀察組患者治療后有效率高于對(duì)照組(97.14%vs.77.14%；χ2= 7.467，P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合丙種球蛋白治療急性化膿性腹膜炎的臨床治療效果確切，整體治療效果優(yōu)于常規(guī)治療。

烏司他?。槐N球蛋白；急性化膿性腹膜炎

急性化膿性腹膜炎又稱為急性細(xì)菌性腹膜炎，是普外科一種較為常見(jiàn)的疾病，是指腹膜壁層和臟層被細(xì)菌感染而誘發(fā)的急性炎癥反應(yīng)，具有發(fā)病急驟、病情危重的臨床特征，若未得到及時(shí)治療可危及生命[1]。分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)，原發(fā)性腹膜炎多因細(xì)菌血行播散、上行感染所引起，相對(duì)較少，癥狀較輕[2]。繼發(fā)性腹膜炎最常見(jiàn)的誘因是腹腔內(nèi)臟器外傷、穿孔所引起的內(nèi)臟破裂[3]。目前治療急性化膿性腹膜炎的主要手段包括手術(shù)治療以及保守藥物治療兩種方式，手術(shù)治療費(fèi)用較高，患者接受度差故臨床應(yīng)用受到較多限制。保守治療主要包括抗感染、糾正酸堿電解質(zhì)紊亂、吸氧等對(duì)癥治療，但治療效果仍有待提高。文獻(xiàn)報(bào)道[4]，烏司他丁及丙種球蛋白用于輔助治療重癥肺炎有較好效果，但2者聯(lián)合使用治療急性化膿性腹膜炎研究較少。本文納入若干近年收治療的急性化膿性腹膜炎患者并采用烏司他丁烏丙種球蛋白聯(lián)合用藥方案對(duì)其進(jìn)行治療，以期觀察2者合用的療效及用藥安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院普外科2013年3月～2015年3月期間收治的確診為急性化膿性腹膜炎的患者共70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各35例，觀察組：男性22例，女性13例；年齡29～69歲，平均(38.4±9.7)歲；包括急性闌尾炎21例，膽囊炎10例，胃十二指腸穿孔4例。病程3～23h，平均(11.0±4.7)h。對(duì)照組：男性23例，女性12例；年齡27～68歲，平均(38.1±9.5)歲；包括急性闌尾炎23例，膽囊炎9例，胃十二指腸穿孔3例。病程4～25h，平均(12.0±4.4)h。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《黃家駟外科學(xué)》[5]中有關(guān)急性化膿性腹膜炎的診斷要點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為急性化膿性腹膜炎；②簽署知情同意書(shū)且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷者；②休克；③合并嚴(yán)重心血管系統(tǒng)慢性疾病無(wú)法耐受治療者。 2組患者性別、年齡、病因、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 分組與治療：對(duì)照組給予保守治療(吸氧、補(bǔ)液及抗生素等對(duì)癥治療)，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506，2 mL:10萬(wàn)IU)聯(lián)合丙種球蛋白(上海萊士，國(guó)藥準(zhǔn)字SF20023011，5%2.5 g/50mL/支)治療。烏司他丁每次于2 h內(nèi)靜滴完畢， 3次/天，連用7 d；丙種球蛋白1次/天，每次400 mg/kg，連用7 d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及療效觀察：①內(nèi)毒素檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由金瑞斯生物公司提供[ToxinSensor 內(nèi)毒素檢測(cè)試劑盒，規(guī)格：1 Kit (32 rxns)]。酶標(biāo)儀采用杭州奧盛儀器有限公司產(chǎn)AMR-100全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀。② 療效標(biāo)準(zhǔn)：顯轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征基本或大部消失，體溫正常或稍高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚵愿?。有效：臨床癥狀及體征部分消失，體溫稍高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)略高。未愈：臨床癥狀及體征無(wú)改善或病情惡化。有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后內(nèi)毒素含量分析 治療前2組患者內(nèi)毒素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)內(nèi)毒素治療前治療后對(duì)照組351635 5±214 9867 4±124 2觀察組351640 4±220 3626 9±130 5?

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后療效分析 觀察組患者治療后有效率為97.14%，高于對(duì)照組77.14%(χ2= 7.467，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者療效對(duì)比[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

急性化膿性腹膜炎本質(zhì)是一種感染性炎癥疾病，患者多有嘔吐、頭暈、呼吸節(jié)律改變、心率異常等全身中毒表現(xiàn)[6]。急性化膿性腹膜炎是涉及多器官損害的嚴(yán)重疾病，其主要病理變化是腸原性細(xì)菌感染所導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，而炎癥介質(zhì)在該變化中起著重要作用。隨著臨床研究深入和現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，認(rèn)識(shí)到一方面是由于病原微生物侵襲引起的感染過(guò)程，同時(shí)又是由于機(jī)體受抗原刺激后，炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)的結(jié)果。腸原性細(xì)菌感染而引起的內(nèi)毒素血癥，常導(dǎo)致單核-巨噬細(xì)胞過(guò)度活化，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子而造成機(jī)體超強(qiáng)炎癥反應(yīng)，發(fā)生器官損害[7]。感染腹膜的細(xì)菌及由其產(chǎn)生的內(nèi)毒素可激活機(jī)體的多種炎癥因子，被激活的炎癥因子可導(dǎo)致全身性的嚴(yán)重癥狀，當(dāng)病變累及腸道時(shí)，腸道黏膜對(duì)腸道的保護(hù)作用減弱，腸道內(nèi)的多種細(xì)菌可轉(zhuǎn)移至腹膜，導(dǎo)致腸源性腹膜炎[8]。目前認(rèn)為隔斷腸道細(xì)菌的轉(zhuǎn)移感染、滅殺腹膜細(xì)菌、中和細(xì)菌內(nèi)毒素等手段為治療急性化膿性腹膜炎的有效手段。

烏司他丁是一種143個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，為人尿中提取的蛋白酶抑制劑，為內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)，其可減少?gòu)椥缘鞍酌?、胰蛋白酶、脂?lèi)水解酶、溶酶體酶等多種蛋白酶釋放，同時(shí)具有抑制氧自由基生成，改善微循化，減輕組織損傷；穩(wěn)定溶酶體膜的作用，抑制溶酶體酶的釋放，抑制蛋白質(zhì)分解代謝亢進(jìn)[9-10]。因此，烏司他丁具有良好的抑制炎癥反應(yīng)、抗休克、保護(hù)重要臟器作用[11]。丙種球蛋白是具有抗體活性，并能與相應(yīng)抗原特異地結(jié)合的一類(lèi)球蛋白，現(xiàn)已廣泛用于自身免疫性疾病和感染性疾病的治療中。其作用機(jī)制很復(fù)雜，涉及Fc受體的表達(dá)和功能的調(diào)節(jié)，干擾補(bǔ)體活化和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及其特異基因型網(wǎng)絡(luò)，細(xì)胞增長(zhǎng)的規(guī)律，激活、分化的影響以及樹(shù)突狀細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能。其療效良好，副作用小，在危重癥的搶救中起著重要的作用[12]。故其丙種球蛋白可以中和腹膜炎患者體內(nèi)的細(xì)菌內(nèi)毒素，提高患者對(duì)細(xì)菌及細(xì)菌內(nèi)毒素的抵抗力。本文結(jié)果顯示2組患者治療后其內(nèi)毒素含量均明顯下降，但觀察組患者內(nèi)毒素下降程度明顯高于對(duì)照組，這提示烏司他丁與丙種球蛋白聯(lián)用后降低患者內(nèi)毒素的效果強(qiáng)于保守治療。治療后觀察組患者總有效率達(dá)97.14%，顯著性高于對(duì)照組，這提示在保守治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁與丙種球蛋白有利于患者整體療效的提高。但2組患者均有部分病例疾病未得到有效緩解，說(shuō)明藥物治療仍然有一定局限性。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合丙種球蛋白治療急性化膿性腹膜炎的臨床治療效果確切，整體治療效果優(yōu)于保守治療，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1] 張耿杰.中西醫(yī)結(jié)合治療急性化膿性腹膜炎臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014(12)：71-72.

[2]張波，周總光.急性化膿性腹膜炎的診斷和處理原則[J].腹部外科，2009，22(1)：12-13.

[3]趙水浪.急性化膿性腹膜炎31例治療方法分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(6)：1293.

[4]何運(yùn)梯，李敏英，林玉如，等.丙種球蛋白聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2011，30(3)：121.

[5]吳孟超.黃家駟外科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2008.

[6]張全軍.70例急性化膿性腹膜炎臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(7)：107-108.

[7]周永坤，張?jiān)平?，朱勇，?急性化膿性腹膜炎的臨床與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[A]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科分會(huì)、山東中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科專(zhuān)業(yè)委員會(huì).2008年中醫(yī)外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C].2008：6.

[8]張兆平.綜合治療急性化膿性腹膜炎[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(12)：49-50.

[9]朱國(guó)福.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2015，16(5)：9-12.

[10]郝鵬，白立煒.烏司他丁治療急性化膿性腹膜炎的療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2004，4(11)：1863-1864.

[11]彭萬(wàn)永，陳陽(yáng)龍，王琳芳.烏司他丁治療嚴(yán)重創(chuàng)傷的臨床研究[J].臨床外科雜志，2003，11(2)：126-127.

[12]焦富勇，馮爽，徐曼.丙種球蛋白的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(21)：54-58.

(編校：王儼儼)

《中國(guó)生化藥物雜志》圖表要求

按圖和表在正文中出現(xiàn)的先后順序連續(xù)編號(hào)，應(yīng)有中、英文圖(表)題，注釋用中、英文表達(dá)。圖表應(yīng)少而精，有“自明性”，英文縮寫(xiě)在注釋中注明。

1.統(tǒng)計(jì)學(xué)表格 采用“三線表”，應(yīng)正確、易懂、符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。表格中對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性結(jié)果進(jìn)行注釋用的角碼符號(hào)，可采用“*、**、***，#、##、###”等形式。

2.圖 黑白圖和彩色圖的分辨率不低于600 dpi。線條圖應(yīng)點(diǎn)線分明、粗細(xì)均勻整齊、高寬比例適當(dāng)，線條粗細(xì)不小于0.75磅，橫、縱坐標(biāo)標(biāo)目應(yīng)簡(jiǎn)明，且必須標(biāo)注量和國(guó)際單位符號(hào)。顯微圖像應(yīng)標(biāo)明放大倍數(shù)與染色方法，所需顯示的部分置于照片中央或用箭頭標(biāo)示。對(duì)可辨認(rèn)的患者照片，應(yīng)征得患者的書(shū)面同意，并遮蓋其能被辨認(rèn)出系何人的部分。如圖、表引自他刊，應(yīng)注明出處，并附版權(quán)所有者同意使用該圖的書(shū)面材料。組合圖中的不同子圖，用A、B、C、D注明，或直接在圖下方注明組別名稱。

Efficacy of ulinastatin combined with gamma globulin in treating patients with acute purulent peritonitis

XIE Jin-ju1, LI Zhi-min1Δ, WANG Xiu-min2

(1.Department of General Surgery, First Affiliated Hospital of Xiamen University Xinglin Branch, Xiamen 361022, China; 2. Department of Pharmacy, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen 361000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy of ulinastatin combined with gamma globulin in treating patients with acute purulent peritonitis.Methods70 cases diagnosed with acute purulent peritonitis from March 2013 to March 2015 were randomly divided into observation group and control group, 35 cases in each group. The control group

conventional treatment and observation group received ulinastatin combined with gamma globulin treatment. The related indicators were followed up and recorded in two groups post-treatment.ResultsThe endotoxin content post-treatment in observation group was lower than control group[(626.9±130.5) vs. (867.4±124.2) pg/mL,P<0.05]. The effective rate in observation group was higher than control group (97.14%vs.77.14%；χ2= 7.467，P<0.05).ConclusionUlinastatin combined with gamma globulin has the exact efficacy in treating patients with acute purulent peritonitis whose efficacy is better than conventional treatment.

ulinastatin; gamma globulin; acute purulent peritonitis

福建省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2011Y0051)

謝錦居，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：普外，E-mail：xiejinjuys@126.com；李志民，通信作者，男，碩士，主任醫(yī)師, 研究方向：普外，E-mail：lizhimin@sina.com。

R576

A

1005-1678(2016)01-0163-03