中藥灌腸治療小兒輪狀病毒腸炎療效及對(duì)炎癥因子影響的觀察*

楊　璐　陳又華　董　玲　鄭　珊　何素蓉　曹　霞（重慶市中醫(yī)院，重慶410021）

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中藥灌腸治療小兒輪狀病毒腸炎療效及對(duì)炎癥因子影響的觀察*

楊璐陳又華董玲鄭珊何素蓉曹霞
（重慶市中醫(yī)院，重慶410021）

【摘要】目的觀察中藥灌腸治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的臨床療效。方法將102例輪狀病毒腸炎患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，排除未按規(guī)定治療患兒18例，最終實(shí)驗(yàn)組40例，對(duì)照組44例。對(duì)照組采用西藥常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用中藥灌腸治療。兩組療程均為72 h。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.50%，對(duì)照組為81.80%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒輪狀病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較，實(shí)驗(yàn)組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（3.68±1.69）d，對(duì)照組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（4.59±2.01）d，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清C反應(yīng)蛋白（CRP）均較治療前下降（P＜0.05）；治療3 d及5 d后實(shí)驗(yàn)組CRP較對(duì)照組下降更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論中藥湯劑灌腸治療小兒輪狀病毒性腸炎的臨床療效明顯，且能有效下調(diào)患兒血清中CRP的含量，抑制由CRP引起的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在臨床治療中可以積極應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】輪狀病毒腸炎中藥灌腸C反應(yīng)蛋白

小兒腹瀉是嬰幼兒最常見的消化道綜合征，常并發(fā)脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂，是造成小兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙和死亡的重要原因之一［1］。西醫(yī)在治療方面無特效藥物，多采用維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、腸黏膜保護(hù)、微生態(tài)療法等對(duì)癥及支持治療。筆者應(yīng)用中藥湯劑灌腸治療小兒輪狀病毒腸炎，取得了良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床西醫(yī)診斷符合《小兒內(nèi)科學(xué)》［2］，中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，辨證為濕熱證和風(fēng)寒證。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）排除發(fā)病后已用過其他藥物治療；2）未完成輪狀病毒檢測(cè)或合并其他病毒及細(xì)菌感染；3）對(duì)本實(shí)驗(yàn)不知情者。

1.2臨床資料選取2013年1月至2015年3月在我院確診為輪狀病毒腸炎患兒102例，排除未按規(guī)定治療患兒18例，故有84例患兒最終納入實(shí)驗(yàn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組40例與對(duì)照組44例。兩組患兒臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組口服雙歧桿菌四連活菌片0.5 g，每日3次，蒙脫石散1.5 g，每日3次（1歲內(nèi)），3 g，每日3次（1~2歲）。有高熱的患兒以布洛芬退熱防止驚厥，有脫水患兒口服補(bǔ)液鹽或靜脈補(bǔ)液糾正脫水。觀察組在此基礎(chǔ)上加用中藥治療。濕熱證選取葛根連芩湯，風(fēng)寒證選取五苓散為灌腸用湯劑，每日1劑，水煎至100 mL備用。若患兒發(fā)熱，可選取灌腸液溫度20℃，余者選取38～41℃。用50 mL注射器連接一次性吸痰管，根據(jù)月齡及體質(zhì)抽取灌腸液30～50 mL，頭端用石蠟棉球潤滑，排盡空氣，患兒取左側(cè)臥位或俯臥位，插入10～15 cm，以每分鐘5～10 mL緩慢推注，每日2次。拔管后清潔肛周，臀下墊一小枕，將臀部抬高10 cm，藥物保留15 min以上。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變化情況，觀察兩組治療后臨床有效率。觀察兩組患兒輪狀病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間并于確診后（治療前）、治療3、5、7 d后免疫比濁法測(cè)定患兒血中C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國腹瀉病診斷治療方案》［4］制定。顯效：治療72 h糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常。有效：治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善。無效：治療72 h糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患兒治療72 h后臨床療效比較見表1。結(jié)果示實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.50%，對(duì)照組為81.80%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組患兒治療72 h后臨床療效比較（n）

2.2兩組患兒輪狀病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較結(jié)果為實(shí)驗(yàn)組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（3.68±1.69）d，對(duì)照組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（4.59±2.01）d，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組患兒治療前后CRP水平比較見表2。結(jié)果示治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清CRP均較治療前下降（P＜0.05）；治療3 d及5 d后實(shí)驗(yàn)組CRP較對(duì)照組下降更加明顯（P＜0.05）。

表2　兩組患兒治療前后CRP水平比較（mg/L，±s）

表2　兩組患兒治療前后CRP水平比較（mg/L，±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△　P＜0.05。

組別　治療后5 d治療后7 d實(shí)驗(yàn)組1.82±1.54*△　1.05±0.86*　對(duì)照組　2.89±1.86*　 1.35±0.94*　 n 40 44治療前　治療后3 d 6.12±1.34　 2.54±2.05*△　6.09±1.41　 4.06±1.75*

3　討　論

輪狀病毒感染以6個(gè)月至2歲嬰幼兒為多見，好發(fā)于秋冬季，故又稱之為“秋季腹瀉”。在中國小兒腹瀉病病原構(gòu)成比中，輪狀病毒約占40%，位居小兒腹瀉病原第一位［5］。輪狀病毒為RNA病毒，共分7組（A～G組），其中A組輪狀病毒可引起嬰幼兒的重癥腹瀉。輪狀病毒引起腹瀉的機(jī)制為：病毒侵入體內(nèi)后在小腸絨毛上的上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，病理產(chǎn)物VP4、VP7為主要致病因子，它能造成小腸絨毛上的上皮細(xì)胞溶解、壞死，形成絨毛空泡，絨毛萎縮、變短、脫落，遺留不規(guī)則裸露，新生絨毛上皮細(xì)胞功能不健全，產(chǎn)生消化吸收功能障礙。同時(shí)，發(fā)生病變的腸黏膜細(xì)胞分泌雙糖酶不足、活性降低導(dǎo)致食物中糖類消化不全而積滯在腸腔內(nèi)，并被細(xì)菌分解成小分子短鏈有機(jī)酸，使腸液的滲透壓增高，造成水/電解質(zhì)進(jìn)一步喪失［6］。另外，嬰幼兒消化系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，胃酸及各種消化酶分泌少，酶活性偏低，不能適應(yīng)食物質(zhì)和量較大變化；水分代謝旺盛，對(duì)缺水的耐受力差，一旦失水容易發(fā)生體液紊亂；胃酸偏低，胃排空較快，殺菌能力弱，血清免疫球蛋白和胃腸道分泌型IgA均較低，故其防御功能較差。西醫(yī)在輪狀病毒腸炎治療方面尚無特效藥物，多采用維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、腸黏膜保護(hù)、微生態(tài)療法等對(duì)癥及支持治療。

中醫(yī)學(xué)對(duì)小兒腹瀉也有著自己的認(rèn)識(shí)。《幼幼集成·泄瀉證治》云“夫泄瀉之本無不由于脾胃”，《幼科全書·泄瀉》云“凡泄瀉皆屬濕”，故脾病濕盛是小兒腹瀉的基本病機(jī)。中醫(yī)治法有內(nèi)治及外治之分。內(nèi)治主要為內(nèi)服方藥，小兒口服藥物存在不易配合，服藥困難，家長依從性不高等特點(diǎn)，治療效果往往受到極大影響。中醫(yī)外治法運(yùn)用各種不同的方法將藥物或手法、器具等施于皮膚、孔竅、腧穴等部位，發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理臟腑功能等作用，使臟腑陰陽得以重新調(diào)整，從而促進(jìn)機(jī)體功能的恢復(fù)，以達(dá)病愈之目的。中藥灌腸也是外治法的一種，有效、簡(jiǎn)便，而且沒有毒副作用，減少患兒服藥困難，容易操作，家長接受程度高，依從性好，值得拓展應(yīng)用。

《內(nèi)經(jīng)》提出的“外治之理即內(nèi)治之理”，為保留灌腸治療小兒腹瀉病療法的中醫(yī)理論基礎(chǔ)。本文選取小兒泄瀉常見的兩大證型：風(fēng)寒泄瀉與濕熱泄瀉為觀察證型。根據(jù)文仲渝主任臨床治療小兒泄瀉的經(jīng)驗(yàn)，將葛根芩連湯與五苓散加減化裁而來的兩大方劑進(jìn)行療效的對(duì)比觀察。葛根芩連湯出自《傷寒論》，葛根升陽生津，解肌透邪；黃芩、黃連清利濕熱；甘草調(diào)和諸藥，三者苦甘相合，清腸解熱，燥濕和胃。五苓散中豬苓、茯苓以淡滲利水，澤瀉利水滲濕，導(dǎo)水下行，通利小便；白術(shù)健脾燥濕；桂枝辛溫通陽，化氣行水，兼解表邪；諸藥協(xié)調(diào)，共奏解表清里，清熱利濕，安腸止瀉之功。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中藥灌腸治療輪狀病毒腸炎中有效率及顯效率均高于對(duì)照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間與對(duì)照組相比也存在顯著差異（P＜0.05），表明中藥灌腸治療輪狀病毒腸炎優(yōu)于常規(guī)口服益生菌及蒙脫石散。這可能與選取灌腸湯劑具有良好抗炎、抗病毒作用有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已證實(shí)，黃芩、黃連均有廣譜抗病毒與抗菌作用，故對(duì)輪狀病毒有抑制或殺滅作用。黃芩含黃酮類化合物，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗病毒等廣泛的藥理活性作用［7］。黃連含小檗堿、黃柏堿等，體外試驗(yàn)表明其對(duì)多種病毒、細(xì)菌和真菌有抑制作用。葛根含有葛根素、黃酮素、葛根素木糖等，有改善微循環(huán)作用。甘草含甘草酸、甘草次酸等，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣抗炎作用［8］。五苓散現(xiàn)代藥理也證明茯苓、白術(shù)均可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，提高機(jī)體抵抗力；白術(shù)還能促進(jìn)胃腸消化液分泌，有助于消化［9］。

CRP是人體肝臟中合成的一種典型急性期反應(yīng)蛋白，常由細(xì)胞因子誘導(dǎo)，是人體非特異性反應(yīng)中最主要、最敏感的標(biāo)志物之一，具有激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的活性、刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)和其他免疫調(diào)控功能［10］。在急性感染發(fā)生后6～8 h開始升高，24～48 h達(dá)高峰，升高幅度與感染程度呈正比，炎癥控制后迅速下降，7～12 d可恢復(fù)正常。CRP常用于鑒別細(xì)菌與病毒感染。大多數(shù)情況下CRP增高見于細(xì)菌感染，也有研究認(rèn)為輪狀病毒感染時(shí)血清中CRP含量增高，并且具有促進(jìn)疾病發(fā)展的作用［11］。本觀察發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后CRP平均水平均低于10 mg/dL，符合病毒感染后CRP范圍；在治療前及治療后7 d實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組CRP無明顯差異，治療第3日及第5日實(shí)驗(yàn)組CRP減少值大于對(duì)照組（P＜0.05），提示在輪狀病毒感染的急性期，中藥湯劑灌腸治療對(duì)輪狀病毒腸炎療效明顯，中藥湯劑能明顯抑制CRP的表達(dá)，可以中斷炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而減輕免疫炎癥反應(yīng)，最終達(dá)到治療的目的，血清中CRP下調(diào)后，減少了由CRP介導(dǎo)的促炎介質(zhì)的釋放，從微環(huán)境基礎(chǔ)上有效降低高敏炎癥反應(yīng)的發(fā)生，有利于患兒整體的康復(fù)［12］。從另一方面也可間接提示在疾病的治療過程中連續(xù)監(jiān)測(cè)CRP，其數(shù)值的動(dòng)態(tài)表現(xiàn)對(duì)于疾病的轉(zhuǎn)歸也有一定價(jià)值。

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Observation on the Efficacy of TCM Enema Treatment on Infantile Rotavirus Enteritis Curative and In-fluence on Inflammatory Factor

YANG Lu，CHENYouhua，DONG Ling，et al.
Chongqing Hospital of TCM， Chongqing 400021，China.

【Abstract】Objective：To evaluat the clinical efficacy of traditional Chinese medicine enema treatment on infantile rotavirus enteritis，and pay attention to the influence on serum c-reactive protein（CRP），in order to provide theoretical support to clinical work. Methods：102 patients with rotavirus enteritis were randomly divided into two groups，the experimental group（n=40 cases）and the contol group（n=44 cases）. 18 patients were excluded without regular treatment. The curative effect was observed and the serum CRP levels were detected. Results：The total effects of the experimental group was obviously higher than that of the control group；the time of rotavirus antigen turning negative less than that of control group. After treatment，the reducing value of serum CRP in the experimental group was obviously higher than that of the control group. Conclusions：Chinese medicine enema in the treatment of infantile rotavirus virus enteritis has a good efficacy，and can cut down serum level of CRP，contral inflammatory cascade reaction caused by CRP，worth actively applying in clinical treatment.

【Key words】Rotavirus enteritis；Traditional Chinese medicine enema；CRP

中圖分類號(hào)：R725.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）02-0295-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.035

*基金項(xiàng)目：全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承項(xiàng)目·文仲渝名醫(yī)工作室項(xiàng)目支持

收稿日期（2015-08-09）