慢性肺源性心臟病失代償期患者N-端腦利鈉肽前體水平變化及其臨床意義

張秀珍 黃小杏 黃景培

(江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 江門 529100)

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·論著·

慢性肺源性心臟病失代償期患者N-端腦利鈉肽前體水平變化及其臨床意義

張秀珍*黃小杏 黃景培

(江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 江門 529100)

目的:探討慢性肺源性心臟病失代償期患者血漿N-端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)的變化及其臨床意義。方法：將2012年1月至2015年1月廣東省江門市新會(huì)區(qū)第二人民醫(yī)院收治的69例慢性肺源性心臟病失代償期患者與52例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者作為研究對(duì)象，采用快速電化學(xué)發(fā)光法分別測(cè)定兩組患者血漿NT-proBNP濃度，并行血?dú)夥治龊托呐K彩色超聲檢查。待治療緩解后復(fù)查血漿NT-proBNP濃度。結(jié)果：慢性肺源性心臟病失代償期患者急性加重期NT-proBNP濃度顯著高于COPD急性加重期患者(P<0.05)，各組急性加重期NT-proBNP濃度顯著高于緩解期(P<0.05)。慢性肺源性心臟病失代償期患者急性加重期血漿NT-proBNP水平與肺動(dòng)脈壓、右心室舒張期內(nèi)徑、右心室流出道寬度、總血紅蛋白呈正相關(guān)(P<0.05)；COPD患者急性加重期NT-proBNP水平與PAP呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：血漿NT-proBNP參與了肺源性心臟病的病理生理過(guò)程，測(cè)定NT-proBNP濃度有助于判斷肺源性心臟病病情嚴(yán)重程度。

肺源性心臟病；慢性阻塞性肺疾??；N端B型腦利鈉肽前體

慢性肺源性心臟病是呼吸系統(tǒng)的一種常見(jiàn)病，病因以慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)最為多見(jiàn)，其發(fā)生機(jī)制涉及多種血管活性物質(zhì)及激素。本研究將2012年1月至2015年1月本科收治的69例慢性肺源性心臟病失代償期患者與52例COPD急性加重期患者作為研究對(duì)象，旨在探討肺源性心臟病失代償期患者NT-proBNP的水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性肺源性心臟病失代償期組患者69例，男28例，女41例；年齡50～89歲，中位年齡73.3歲；其中高血壓28例、糖尿病9例；COPD組患者52例，男25例，女27例；年齡49～92歲，中位年齡74.4歲；其中高血壓29例、糖尿病11例。兩組年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

慢性肺源性心臟病患者均繼發(fā)于COPD，診斷符合1977年慢性肺源性心臟病會(huì)議制定的“慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1]。COPD診斷均符合2011年的COPD診斷指南[2]。排除左心功能不全、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、Cushing綜合征、原發(fā)性醛固酮增多癥、急慢性肝功能不全、急慢性腎功能不全、惡性腫瘤、肺栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血等。所有患者經(jīng)吸氧、抗感染、祛痰、平喘、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療7～10 d。緩解期為急性加重期患者病情穩(wěn)定后1周。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

就診當(dāng)天抽靜脈血，采用快速電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿NT-proBNP濃度，同時(shí)抽動(dòng)脈血行血?dú)夥治觯笜?biāo)酸堿度(pH)、氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)、總血紅蛋白(etHb)。待兩組患者治療后緩解期再次抽靜脈血測(cè)定血漿NT-proBNP濃度。

1.3 心臟彩色多普勒超聲檢查

兩組患者入院24 h內(nèi)完善心臟超聲檢查，直接觀察指標(biāo)包括：右心室舒張期內(nèi)徑(RV)、右心室流出道寬度(RVOT)。以三尖瓣反流壓加右心房壓間接估測(cè)肺動(dòng)脈壓(PAP)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

慢性肺源性心臟病失代償期組、COPD組患者急性加重期NT-proBNP水平分別為(6 618±7 775)pg/mL、(734±l l87) pg/mL均明顯高于治療后緩解期的(1 516±1 802)pg/mL、(323±555)pg/mL(P<0.05)，其中慢性肺源性心臟病失代償期組患者急性加重期、緩解期NT-proBNP水平均高于COPD患者(P<0.05)。

與COPD組急性加重期比較，慢性肺源性心臟病失代償期組患者急性加重期血?dú)夥治黾靶呐K超聲檢查指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

慢性肺源性心臟病失代償期組患者急性加重期NT-proBNP水平與etHb、RV、RVOT、PAP呈正相關(guān)(P<0.05)；COPD患者急性加重期NT-proBNP水平與PAP呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者急性加重期血?dú)夥治黾靶呐K超聲檢查指標(biāo)比較±s)

表2 兩組急性加重期NT-proBNP與PO2、ctHb、RV、RVOT、PAP相關(guān)性分析

3 討 論

腦鈉素又稱B型腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，是Sudoh等[3]最早從豬腦中純化出來(lái)的一種血管活性肽，主要來(lái)源于心肌細(xì)胞，具有舒張血管、利尿、降低肺循環(huán)及周圍循環(huán)的血管張力，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與抗利尿激素的作用。NT-proBNP是腦鈉素分解后的降解產(chǎn)物之一，其效能與BNP一樣，檢測(cè)NT-proBNP可了解BNP含量。NT-proBNP能早期反映整體甚至局部心臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致的心功能變化，更能真實(shí)反映心功能變化[4]。目前，NT-proBNP在充血性心力衰竭中的應(yīng)用較為廣泛[5]，但有關(guān)其在右心衰竭中的意義看法不一。

近年來(lái)，有研究結(jié)果表明，慢性肺源性心臟病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)為缺氧性肺動(dòng)脈高壓，而低氧血癥是引起NT-proBNP升高的原因之一[6]。缺氧情況下，高水平的NT-proBNP發(fā)揮舒張血管、利尿作用，以減少機(jī)體在缺氧狀態(tài)下血管收縮和過(guò)量水鈉潴留等不利因素，是機(jī)體一種代償性反應(yīng)[7]。缺氧引起NT-proBNP升高的機(jī)制可能包括：①缺氧性肺動(dòng)脈收縮時(shí)右心房張力增加，促進(jìn)BNP的釋放；②缺氧時(shí)肺血管系統(tǒng)對(duì)BNP的敏感性降低，刺激BNP的合成和釋放。但本研究結(jié)果顯示，NT-proBNP與動(dòng)脈血氧分壓呈負(fù)相關(guān)，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是臨床急救中吸氧等治療措施干擾了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。在對(duì)慢性肺源性心臟病急性加重期NT-proBNP與各指標(biāo)的相關(guān)性分析中，NT-proBNP水平與ctHb呈正相關(guān)性，考慮為長(zhǎng)期低氧血癥導(dǎo)致的代償性升高，低氧血癥程度越重越久，對(duì)心肌細(xì)胞的損傷越重，ctHb代償性升高越顯著，NT-proBNP水平也越高。引起血漿NT-proBNP水平的升高，其機(jī)制還可能與下列因素相關(guān)：①右心室負(fù)荷的增加：慢性肺源性心臟病患者肺動(dòng)脈高壓時(shí)有肺血管阻力增加、右心室負(fù)荷增加、右心室功能障礙等改變，可能是慢性肺源性心臟病患者NT-proBNP水平升高的主要原因。本研究也證明慢性肺源性心臟病失代償期患者血漿NT-proBNP水平顯著增高，并與肺動(dòng)脈高壓、右心室功能障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)[8]；②血清內(nèi)皮素水平的升高，有臨床資料表明慢性肺源性心臟病時(shí)患者血漿內(nèi)皮素-1含量顯著增高，并與肺動(dòng)脈壓及病情嚴(yán)重程度相一致[9]；③慢性肺源性心臟病時(shí)非特異性神經(jīng)肽鏈內(nèi)切酶含雖下降。肺臟對(duì)BNP的清除能力下降[10-11]。

本研究結(jié)果表明，慢性肺源性心臟病失代償期患者急性加重期和緩解期NT-proBNP水平均顯著高于COPD急性加重期和緩解期，同時(shí)慢性肺源性心臟病失代償期患者急性加重期NT-proBNP水平也顯著高于本組緩解期。慢性肺源性心臟病患者急性加重期的血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)也明顯比COPD患者更為嚴(yán)重，上述結(jié)果與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相一致[12-14]，此外，相關(guān)性分析結(jié)果還表明，慢性肺源性心臟病失代償期患者急性加重期NT-proBNP水平與肺動(dòng)脈壓、右心室舒張期內(nèi)徑、右心室流出道寬度呈正相關(guān)。

綜上所述，NT-proBNP水平在評(píng)估慢性肺源性心臟病患者病情嚴(yán)重程度中具有參考價(jià)值，但臨床上多種疾病和病理因素可促進(jìn)BNP合成增加，導(dǎo)致血漿BNP和NT-proBNP水平增高，應(yīng)注意動(dòng)態(tài)觀察其變化。部分糾正心力衰竭的藥物，如地高辛和B受體阻滯劑會(huì)影響NT-proBNP水平變化[15]，臨床上應(yīng)當(dāng)警惕和注意，結(jié)合實(shí)際情況對(duì)病情嚴(yán)重程度做出評(píng)估。

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(本文編輯：張 輝)

Level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and its clinical significance in patients with decompensated chronic cor pulmonale

ZhangXiuzhen*,HuangXiaoxing,HuangJingpei

(DepartmentofXinhuiDistrictSecondPeople'sHospital,Jiangmen529100,Guangdong,China)

*Correspondingauthor:Email:13612252557@163.com

Objective:To investigate the level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and its clinical significance in patients with decompensated chronic cor pulmonale. Methods:Included in this study were 69 patients with decompensated chronic cor pulmonale (CCP) and 52 patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) treated for acute exacerbation of their condition at Xinhui District Second People's Hospital of Jiangmen between January 2012 and January 2015. Rapid electrochemiluminescence assay was used to measure the plasma level of NT-proBNP in the patients. The patients also underwent blood gas analysis and color Doppler cardiac ultrasonography. When remission was achieved,the patients received a follow-up measurement of plasma NT-proBNP. Results: During acute exacerbation,patients with decompensated CCP had significantly higher level of NT-proBNP than those with COPD (P<0.05). In either group of patients,the NT-proBNP level was significantly higher during acute exacerbation than during remission (P<0.05). During an acute exacerbation of decompensated CCP,the plasma NT-proBNP level was positively correlated with the pulmonary artery pressure,diameter of right ventricle during diastolic phase,width of right ventricular outflow tract,and total hemoglobin(P<0.05). Conclusion: The plasma NT-proBNP may be involved in pathophysiology of cor pulmonale. Measurement of NT-proBNP level may help determine the severity of cor pulmonale.

cor pulmonale; chronic obstructive pulmonary disease; N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)

10.3969/j.issn.1008-1836.2016.03.008

R541.5

A

2095-9664(2016)03-0033-04

2016-02-15)

*通訊作者：Email：13612252557@163.com