羥考酮控釋片聯(lián)合甲強(qiáng)龍對(duì)中重度肺癌癌痛的治療效果分析

趙秋菊

(蘭考縣中心醫(yī)院腫瘤科，河南 開(kāi)封 475300)

羥考酮控釋片聯(lián)合甲強(qiáng)龍對(duì)中重度肺癌癌痛的治療效果分析

趙秋菊

(蘭考縣中心醫(yī)院腫瘤科，河南 開(kāi)封 475300)

[摘要]目的探討羥考酮控釋片聯(lián)合甲強(qiáng)龍控制中重度肺癌癌痛的療效及安全性,同時(shí)觀察鎮(zhèn)痛前后患者生活質(zhì)量的改變情況。方法104例中重度肺癌癌痛患者按住院號(hào)隨機(jī)分為治療組(52例)及對(duì)照組(52例)。對(duì)照組采用羥考酮控釋片治療，治療組采用羥考酮控釋片與甲強(qiáng)龍聯(lián)合治療。羥考酮控釋片的起始劑量為5 mg·(12 h)-1或10 mg·(12 h)-1，根據(jù)疼痛緩解情況及時(shí)調(diào)整羥考酮控釋片劑量，直到達(dá)到滿意的止痛效果；甲強(qiáng)龍起始劑量為40 mg·d-1,疼痛緩解3 d后可減至10 mg·d-1維持治療；2組均以15 d為1療程；對(duì)2組鎮(zhèn)痛療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，采用KPS評(píng)分對(duì)2組鎮(zhèn)痛前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果治療組對(duì)中重度肺癌癌痛的緩解率為90.4%，高于對(duì)照組的86.5%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。癌痛治療期間，治療組毒副反應(yīng)的發(fā)生率為21.2%，明顯低于對(duì)照組的44.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，主要的毒副反應(yīng)有惡心嘔吐、便秘、嗜睡等，患者均可耐受，不影響癌痛治療的進(jìn)行。鎮(zhèn)痛前后，2組患者生活質(zhì)量的改善率分別為71.2%和51.9%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論羥考酮控釋片可以有效控制中重度肺癌癌痛，聯(lián)合使用甲強(qiáng)龍既能減輕其治療期間的毒副反應(yīng)，又能改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用及研究。

[關(guān)鍵詞]羥考酮控釋片;甲強(qiáng)龍;肺癌;癌痛

癌痛主要是指癌癥本身、癌癥相關(guān)性病變及抗癌治療所致的疼痛，癌痛是一種復(fù)雜獨(dú)特的主觀體驗(yàn)，受物質(zhì)和精神因素的共同影響，嚴(yán)重影響著患者的治療效果及生活質(zhì)量；據(jù)統(tǒng)計(jì),癌痛可以在癌癥的各個(gè)時(shí)期出現(xiàn)，約1/4新診斷患者、1/3正在接受治療的患者以及3/4晚期患者將會(huì)承受不同程度的疼痛[1-2]。隨著疼痛學(xué)科的發(fā)展，疼痛逐漸受到國(guó)內(nèi)外有關(guān)專(zhuān)家的重視，國(guó)際上已經(jīng)將疼痛作為第5生命體征，并有將其與體溫、脈搏、呼吸和血壓共同對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)估和記錄的趨勢(shì)[3]。肺癌是危害人類(lèi)健康的主要腫瘤之一，也是我國(guó)發(fā)病率及死亡率增長(zhǎng)最快的腫瘤，特別在城市，肺癌已居腫瘤發(fā)病及死亡的首位[4]。肺癌既可以局部侵犯胸膜、肋骨、胸椎、臂叢神經(jīng)，也可以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，加之放、化療的毒副反應(yīng)等因素，因此，肺癌也是引起疼痛的常見(jiàn)腫瘤之一[2]。有研究[4]顯示，在肺癌癌痛患者中，中重度疼痛的患者占的比例最大。因此止痛藥物的合理選擇，在肺癌綜合治療中起著重要的作用。羥考酮是一種半合成阿片類(lèi)受體激動(dòng)劑其強(qiáng)度為嗎啡的2倍，具有較好的止痛療效，并在臨床中廣泛應(yīng)用，但具有一定的毒副反應(yīng)[5-7]。為此選取我院2013年5月至2015年5月收治的104例中重度肺癌癌痛患者，隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組，每組52例，分別給予羥考酮控釋片聯(lián)合甲強(qiáng)龍和羥考酮控釋片單用控制癌痛，評(píng)價(jià)羥考酮控釋片的治療效果及毒副反應(yīng)，為其進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料入組的104例肺癌患者均有明確的病理學(xué)診斷，臨床癥狀合并癌痛，疼痛的評(píng)定采用NRS評(píng)分,所有患者NRS疼痛評(píng)分≥4分，且既往無(wú)阿片類(lèi)藥物濫用病史；排除預(yù)期放療、化療、手術(shù)等方法能明顯減輕疼痛者；無(wú)嚴(yán)重心、腦、腎等嚴(yán)重臟器功能不全者。其中男48例，女56例；年齡35～76歲，中位年齡55.6歲；發(fā)病時(shí)間2個(gè)月～2 a，中位時(shí)間8.6個(gè)月；病變直徑1.5～6.5 cm，中位直徑3.4 cm；左肺病變者50例、右肺病變者54例；病理學(xué)分型：小細(xì)胞肺癌10例，鱗癌37例，腺癌55例，其他2例；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期76例；胸膜轉(zhuǎn)移60例，骨轉(zhuǎn)移26例，肝轉(zhuǎn)移13例，腦及神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移5例；單部位疼痛90例，2個(gè)及2個(gè)部位以上疼痛14例。

1.2治療方法及試驗(yàn)藥物對(duì)照組：采用羥考酮控釋片(北京萌蒂醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20110014)q12 h口服控制疼痛。治療組:采用羥考酮控釋片與甲強(qiáng)龍聯(lián)合控制疼痛。采取按時(shí)給藥、個(gè)體化治療的原則，根據(jù)疼痛的程度及阿片類(lèi)藥物的應(yīng)用病史，選擇合適劑量的羥考酮控制片治療。從未使用過(guò)阿片類(lèi)藥物、疼痛NRS評(píng)分4～6分的患者起始量為5 mg·(12 h)-1，疼痛NRS評(píng)分7～10分或曾服用過(guò)阿片類(lèi)藥物的患者起始量為10 mg·(12 h)-1，而后根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量至理想鎮(zhèn)痛[8]。甲強(qiáng)龍的初始劑量40 mg·d-1,疼痛緩解3 d后可減至10 mg·d-1維持治療[9]。2組均以15 d為1療程，癌痛治療期間規(guī)律給與通便藥，預(yù)防頑固性便秘；若出現(xiàn)惡心及嘔吐等毒副反應(yīng)，給予胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑解救治療；治療組治療期間給與補(bǔ)充鈣劑及抑酸藥物治療，防止骨質(zhì)疏松及消化道潰瘍。

1.3療效評(píng)價(jià)

1.3.1兩組患者治療后疼痛的變化情況2組患者均于晨起后評(píng)估疼痛程度，采取自身對(duì)照治療前后的NRS評(píng)分變化，治療15 d后評(píng)價(jià)疼痛緩解程度，其中完全緩解：疼痛減輕100%；明顯緩解：疼痛減輕75%～99%；中度緩解：疼痛減輕50%～74%；輕度緩解：疼痛減輕25%～49%；無(wú)緩解：疼痛減輕<25%。以完全緩解+明顯緩解+中度緩解計(jì)算緩解率[9]。

1.3.2治療前后生活質(zhì)量的改善情況生活質(zhì)量參照KPS評(píng)分評(píng)價(jià)，改善：治療后與治療前比較提高>10分；下降：降低>10分；穩(wěn)定：提高或降低≤10分。

1.3.3毒副反應(yīng)情況毒副反應(yīng)評(píng)判按照WHO急性、亞急性毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采取χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.12組一般資料的比較根據(jù)患者住院號(hào)的順序，采用隨機(jī)、平行、對(duì)照的臨床試驗(yàn)原則將104例中重度肺癌癌痛患者分為治療組(52例)和對(duì)照組(52例)，2組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、病變直徑大小、病變部位、病理學(xué)類(lèi)型、TNM分期、腫瘤轉(zhuǎn)移部位、疼痛部位的數(shù)量等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

2.22組患者治療后疼痛緩解情況治療組對(duì)中重度肺癌癌痛的緩解率為90.4%，高于對(duì)照組的86.5%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表12組患者治療后疼痛緩解情況比較

組別n無(wú)或輕度緩解中度緩解明顯緩解完全緩解緩解率/%觀察組5255241890.4對(duì)照組5275231786.5

注：2組治療后疼痛緩解率比較，χ2=0.377，P=0.539

2.3治療前后2組生活質(zhì)量的改善情況鎮(zhèn)痛前后，2組患者生活質(zhì)量的改善率分別為71.2%和51.9%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2.

表22組患者治療前后生活質(zhì)量改善情況比較

組別n改善穩(wěn)定下降改善率/%治療組523711471.2對(duì)照組522720551.9

注：2組生活質(zhì)量改善率比較，χ2=4.063，P=0.044

2.4治療期間2組毒副反應(yīng)的情況2組患者癌痛治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，未影響治療的正常進(jìn)行。治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率為21.2%，其中出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，便秘4例，嗜睡5例；觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為44.3%，其中惡心、嘔吐11例，便秘5例，嗜睡7例，規(guī)律給與通便藥物預(yù)防治療后，均未有頑固性便秘的出現(xiàn)。治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率逐漸增加，已成為世界上癌癥患者死亡的主要原因，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全[2]。大多數(shù)中晚期肺癌患者常常需要承受癌痛帶來(lái)的折磨，癌痛不僅讓患者感到痛苦，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，同時(shí)給家庭帶來(lái)了沉重的社會(huì)心理負(fù)擔(dān)，在很大程度上影響了癌癥的進(jìn)一步治療，因此合理的止痛對(duì)于癌痛患者來(lái)說(shuō)是必不可少的[3,10]。羥考酮是μ、k受體激動(dòng)劑，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和平滑肌，對(duì)軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)病理性疼痛均有效,其作用類(lèi)似于嗎啡等阿片受體激動(dòng)劑，等效止痛作用強(qiáng)度為嗎啡的2倍,其用于鎮(zhèn)痛沒(méi)有劑量封頂效應(yīng)，是WHO三階梯止痛方案中第二階梯的主要止痛藥，已成為臨床上中重度癌痛重要的止痛藥物[9,11]。羥考酮控釋片作為羥考酮的新型制劑，具有雙向釋放、雙向吸收的模式，可維持一定的血藥濃度，持續(xù)12 h止痛，耐受性好，被廣泛應(yīng)用于癌痛的控制治療[9,11]。甲強(qiáng)龍屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有消炎、減輕局部水腫的作用，同時(shí)也有協(xié)助止痛的療效，被用于癌痛的輔助治療[12]；另一方面，甲強(qiáng)龍也可以通過(guò)增加體內(nèi)皮質(zhì)醇的水平，預(yù)防和治療腫瘤相關(guān)性惡心及嘔吐[13],改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，增加治療的耐受性[14]。

據(jù)此，本研究通過(guò)設(shè)計(jì)隨機(jī)平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究，104例中重度肺癌癌痛患者隨機(jī)分為治療組(52例)和對(duì)照組(52例)，治療組采用羥考酮控釋片聯(lián)合甲強(qiáng)龍，對(duì)照組采用單用羥考酮控釋片治療中重度肺癌癌痛，經(jīng)1療程的治療后，觀察其治療后疼痛緩解的情況、治療前后生活質(zhì)量改善情況、治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示：治療組癌痛緩解率(90.4%)高于對(duì)照組(86.5%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者生活質(zhì)量改善率(71.2%)高于對(duì)照組(52.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間2組的毒副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐，便秘，嗜睡，程度輕，治療組毒副反應(yīng)的發(fā)生率(21.2%)低于對(duì)照組(44.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此我們可以推斷出，羥考酮控釋片可以有效控制中重度的肺癌癌痛，聯(lián)合使用甲強(qiáng)龍可以顯著改善患者的生活質(zhì)量，降低毒副反應(yīng)，可能與甲強(qiáng)龍作為糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有止吐、增強(qiáng)食欲等作用有關(guān)。治療組患者經(jīng)積極預(yù)防治療后未出現(xiàn)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松及消化道潰瘍等毒副反應(yīng)，具有一定的安全性。由于本研究樣本量少、短期內(nèi)評(píng)價(jià)，具有一定的局限性，尚需大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，羥考酮控釋片可以有效控制中重度肺癌癌痛，聯(lián)合使用甲強(qiáng)龍既能減輕其治療期間的毒副反應(yīng)，又能改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用及研究。雖然是癌癥伴發(fā)的常見(jiàn)癥狀，由于社會(huì)及經(jīng)濟(jì)、文化等條件的制約，往往得不到人們足夠的重視，因此滿意緩解癌痛任重而道遠(yuǎn)，仍需要政府、醫(yī)院、社區(qū)及社會(huì)各階層的共同努力，使所有癌痛患者達(dá)到免于疼痛的治療目標(biāo)[15]。

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Therapeutic Effect of Oxycodone Controlled Release Tablet Combined with Methylprednisolone in the Treatment of Lung Cancer Patients with Cancer Pain

Zhao Qiuju

(DepartmentofOncology,thePeople’sHospitalofLankaoCounty,Kaifeng475300,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of oxycodone controlled release tablet combined with methylprednisolone in the treatment of lung cancer patients with cancer pain and the quality of life changes of patients before and after analgesic.MethodsThe 104 lung cancer patients with cancer pain were randomly divided into the treatment group (52 cases) and the control group (52 cases) by hospital number.The control group was administrated with oxycodone controlled release tablet,and the treatment group was treated by oxycodone controlled release tablet combined with methylprednisolone.The pain-relieving effect and toxicities of the two groups were compared.The changes of quality of life were assessed by KPS scores before and after the treatment.ResultsThe cancer pain remission rate the treatment groups was 90.4%,which was higher than that of the control group (86.5%),but there was no statistically significant difference (P>0.05).The main toxicities were mainly nausea and vomiting,constipation,lethargy during the treatment of cancer pain; the incidence of toxicities of the treatment group (21.2%)was lower than that of the control group (44.3%) (P<0.05).The improvement rate of the quality of life of the two groups were 71.2% and 52.9% respectively,and the improvement rate of treatment group was higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionOxycodone controlled release tablets can effectively controlled lung cancer pain,joint use of methylprednisolone can mitigate its toxicities during treatment and improve the quality of life of patients.

[Key words]oxycodone controlled release tablet; methylprednisolone; lung cancer; cancer pain

作者簡(jiǎn)介：趙秋菊(1965-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。E-mail：13837883936@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.020

[中圖分類(lèi)號(hào)]R734.2;730.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)03-0253-04

(收稿日期：2015-12-20)