瑞舒伐他汀鈣片對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)及心功能的影響研究

周亞莉，袁少飛，劉紫燕

·論著·

瑞舒伐他汀鈣片對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)及心功能的影響研究

周亞莉，袁少飛，劉紫燕

435000湖北省黃石市，鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)心血管內(nèi)科(周亞莉，劉紫燕)，急診科(袁少飛)

【摘要】目的探討瑞舒伐他汀鈣片對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)及心功能的影響。方法選取2013年1月—2014年1月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院收治的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者97例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組48例與觀察組49例。對(duì)照組患者予以阿托伐他汀鈣片治療，觀察組患者予以瑞舒伐他汀鈣片治療，兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。觀察兩組患者臨床療效、治療前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、炎性因子〔超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)〕水平、心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)〕及心血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.355，P>0.05)。治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平、IL-18水平、LVEF、FMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18水平低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者LVEF、FMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣片與阿托伐他汀鈣片治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死的臨床療效相當(dāng)，瑞舒伐他汀鈣片可更有效地改善患者血脂指標(biāo)及心功能，且抗炎效果較好。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；冠心??；瑞舒伐他汀鈣片；治療結(jié)果

周亞莉，袁少飛，劉紫燕.瑞舒伐他汀鈣片對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)及心功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：18-21.[www.syxnf.net]

Zhou YL，Yuan SF，Liu ZY.Impact of rosuvastatin calcium tablets on inflammatory reaction and cardiac function of premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：18-21.

早發(fā)冠心病是指男性≤55歲、女性≤65歲時(shí)發(fā)生的冠心病。早發(fā)冠心病患者易發(fā)生急性心肌梗死，且病情進(jìn)展迅速，患者常處于危重狀態(tài)[1]。藥物治療、培養(yǎng)健康的生活習(xí)慣及有效的健康教育等綜合干預(yù)措施能降低早發(fā)冠心病患者心血管不良事件發(fā)生率[2]。他汀類藥物能有效調(diào)節(jié)血脂，且具有抗炎、抗血栓形成、保護(hù)心功能的作用。有研究表明，急性冠脈綜合征患者早期應(yīng)用他汀類藥物治療可抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，改善血管內(nèi)皮功能[3]。由于藥物不良反應(yīng)較多，故他汀類藥物在國內(nèi)的臨床應(yīng)用劑量較小。瑞舒伐他汀鈣片是一種選擇性3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是臨床常用的他汀類藥物之一。本研究旨在探討瑞舒伐他汀鈣片對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診；(2)男性≤55歲，女性≤65歲；(3)心電圖有新發(fā)ST-T改變及動(dòng)態(tài)演變過程；(4)胸前區(qū)疼痛持續(xù)時(shí)間超過30 min；(5)心肌肌鈣蛋白T(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平超過參考范圍上限值2倍以上；(6)研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；(7)與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入研究前1個(gè)月內(nèi)接受抗凝治療以及冠狀動(dòng)脈介入治療患者；(2)納入研究前1個(gè)月內(nèi)接受外科手術(shù)患者；(3)合并嚴(yán)重感染、肝腎疾病、惡性腫瘤及其他血管疾病患者；(4)妊娠期及哺乳期婦女；(5)合并風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心肌病等其他心臟病患者；(6)納入研究前1個(gè)月內(nèi)使用抗炎藥物、類固醇及阿片類藥物患者。

1.2一般資料選取2013年1月—2014年1月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院收治的早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者97例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組48例與觀察組49例。對(duì)照組中男28例，女20例；年齡42～65歲，平均年齡(54.2±7.4)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)22～36 kg/m2，平均BMI(28.8±4.3)kg/m2；合并疾病：高血壓25例，糖尿病9例；有吸煙史者47例。觀察組中男30例，女19例；年齡41～65歲，平均年齡(54.3±7.2)歲；BMI 21～36 kg/m2，平均BMI(28.4±4.8)kg/m2；合并疾?。焊哐獕?7例，糖尿病10例；有吸煙史者48例。兩組患者性別(χ2=1.635)、年齡(t=1.065)、BMI(t=1.057)、合并疾病(χ2值分別為0.089、0.042)、吸煙史陽性率(χ2=1.227)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法兩組患者均參照“急性心肌梗死診斷和治療指南(2001)”中推薦的治療方法，未予以其他抗炎、降脂、維生素等抗氧化藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥；Pfizer Ireland Pharmaceuticals生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20120050；規(guī)格：10 mg/片)治療，20 mg/d，連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組患者予以瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20090091；規(guī)格：10 mg/片)治療，10 mg/d，連續(xù)服用6個(gè)月，治療后均隨訪12個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床療效、治療前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、炎性因子〔超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素18(IL-18)〕水平、心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)〕及心血管不良事件發(fā)生情況。于患者治療前1 d及治療后1 d清晨采集空腹靜脈血5 ml，送實(shí)驗(yàn)室待檢；采用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)，采用速率散射比濁法檢測(cè)hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-18，采用超聲心動(dòng)圖(UCG)檢測(cè)LVEF，F(xiàn)MD為采用血管超聲探頭檢測(cè)的右側(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者胸悶、胸痛等臨床癥狀消失，復(fù)查心電圖顯示T波恢復(fù)正?；蜢o息心電圖出現(xiàn)原ST段降低；有效：患者胸悶、胸痛等臨床癥狀改善，復(fù)查心電圖顯示ST段回升>0.05 mV或T段改善>50%；無效：患者胸痛發(fā)作頻率降低>50%，復(fù)查心電圖顯示無變化。

2結(jié)果

2.1臨床療效兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.355，P>0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2血脂指標(biāo)治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者TC、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3炎性因子水平、心功能指標(biāo)治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平、IL-18水平、LVEF、FMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者LVEF、FMD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表2　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平、心功能指標(biāo)比較±s)

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-18=白介素18，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，F(xiàn)MD=血管內(nèi)皮舒張功能

2.4心血管不良事件對(duì)照組患者出現(xiàn)心絞痛5例，血運(yùn)重建4例，心血管不良事件發(fā)生率為18.8%；觀察組患者出現(xiàn)心絞痛4例，血運(yùn)重建4例，心血管不良事件發(fā)生率為16.3%。兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.625，P>0.05)。

3討論

早發(fā)冠心病是常見病，以冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌收縮力減弱、心臟供血不足導(dǎo)致的心肌功能障礙為主要發(fā)病原因[5]。早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的典型臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶、心動(dòng)過速，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致休克，危及患者生命安全[6]。早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者易發(fā)生嚴(yán)重心血管不良事件，需采用藥物治療、培養(yǎng)健康生活習(xí)慣及有效的健康教育等綜合性措施進(jìn)行干預(yù)。

大量臨床研究表明，他汀類藥物對(duì)預(yù)防冠心病患者發(fā)生嚴(yán)重心血管不良事件具有積極作用[7-8]。血脂代謝異常、吸煙、肥胖、高血壓等是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可造成血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化形成；早發(fā)冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中纖維組織含量較少，極易破裂形成血栓而導(dǎo)致急性心肌梗死。他汀類藥物屬于HMG-GoA還原酶抑制劑，能抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的分泌與合成，有效地清除膽固醇，阻止載脂蛋白合成，從而預(yù)防冠心病的發(fā)生。有研究表明，急性心肌梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)或發(fā)病早期應(yīng)用他汀類藥物能明顯降低患者遠(yuǎn)期心血管不良事件發(fā)生率[9]。瑞舒伐他汀鈣片是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，其主要作用部位是肝臟，可降低膽固醇的靶向轉(zhuǎn)運(yùn)，為臨床常用的他汀類藥物。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變HMG-CoA為甲戊酸鹽-膽固醇的前體限速酶。瑞舒伐他汀鈣片與阿托伐他汀鈣片均為臨床治療冠心病的常用藥。

hs-CRP參與了機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡、補(bǔ)體激活、動(dòng)脈粥樣硬化形成與進(jìn)展，是臨床判斷機(jī)體組織炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)[10]。炎性反應(yīng)是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成并加重其硬化程度的重要因素，也是粥樣硬化斑塊破裂的重要誘因。他汀類藥物具有抗炎、抗血栓形成、保護(hù)心功能的作用。不同炎性因子具有不同作用，其中IL-18是由肝臟巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，是一種多效能因子，能參與免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分泌干擾素γ(IFN-γ)，同時(shí)協(xié)同白介素12(IL-12)促進(jìn)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素2(IL-2)等促炎因子的分泌，刺激T淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞表達(dá)Fas配體[11]。IL-18參與了冠心病的進(jìn)展；有研究表明，IL-18水平較高的冠心病患者心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于IL-18水平較低的冠心病患者[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效、心血管不良事件發(fā)生率間無差異；治療后觀察組患者TC、LDL-C、hs-CRP、IL-18水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀鈣片具有改善患者血脂代謝的作用，且抗炎效果較好。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣片與阿托伐他汀鈣片治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死的臨床療效相當(dāng)，瑞舒伐他汀鈣片可更有效地改善患者血脂指標(biāo)及心功能，且抗炎效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

作者貢獻(xiàn)：周亞莉進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；袁少飛進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；劉紫燕進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Rosuvastatin Calcium Tablets on Inflammatory Reaction and Cardiac Function of Premature Coronary Artery Disease Patients Complicated With Acute Myocardial Infarction

ZHOUYa-li，YUANShao-fei，LIUZi-yan.

DepartmentofCardiovascularMedicine，HuangshiCenteralHospitalofEdongMedicalGroup(HubeiFechnicalCollegeAffiliatedHospital)，Huangshi435000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of rosuvastatin calcium tablets on inflammatory reaction and cardiac function of premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction.MethodsA total of 97 premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction were selected in Huangshi Centeral Hospital of Edong Medical Group from January 2013 to January 2014，and they were divided into control group(n=48)and observation group(n=49)according to random number table.Patients of control group received atorvastatin calcium tablets，while patients of observation group received rosuvastatin calcium tablets；both groups continuously treated for 6 months.Clinical effect，blood liquids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，inflammatory cytokines(including hs-CRP and IL-18)index of cardiac function(including LVEF and FMD)before and after treatment，and incidence of adverse cardiovascular events were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(u=0.355，P>0.05).No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was TG between the two groups after treatment(P>0.05)，while TC，LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment,HDL-C of observation group was higher than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of hs-CRP，IL-18，LVEF or FMD was found between the two groups before treatment(P>0.05)，nor was LVEF or FMD between the two groups after treatment(P>0.05)，while hs-CRP and IL-18 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse cardiovascular events was found between the two groups(P>0.05).ConclusionRosuvastatin calcium tablets has similar clinical effect with atorvastatin calcium tablets in treating premature coronary artery disease patients complicated with acute myocardial infarction，while rosuvastatin calcium tablets has better improvement effect of blood lipids metabolism and cardiac function，has better anti-inflammatory effect.

【Key words】Myocardial infarction;Coronary disease;Rosuvastatin calcium tablets;Treatment outcome

基金項(xiàng)目：湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室科研基金項(xiàng)目(SB201408)

通信作者：劉紫燕，435000湖北省黃石市，鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科;E-mail：7134325@qq.com

【中圖分類號(hào)】R 542.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.004

(收稿日期：2015-12-05；修回日期：2016-04-15)