中風(fēng)先兆證患者內(nèi)風(fēng)與纖維蛋白原、血脂及高敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性研究

董致郅　謝春榮　齊錫友　彭玉山（北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京　101400）

?

中風(fēng)先兆證患者內(nèi)風(fēng)與纖維蛋白原、血脂及高敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性研究

董致郅謝春榮齊錫友彭玉山
（北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京101400）

【摘要】目的觀察內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證發(fā)病中的作用，并探討其與纖維蛋白原、血脂及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平之間的關(guān)系。方法將130例中風(fēng)先兆證患者分為風(fēng)證組70例與非風(fēng)證組60例，觀察兩組纖維蛋白原水平、血脂、hs-CRP及短暫性腦制備發(fā)作（TIA）早期卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測（ABCD2）評分，分析兩組間的差異。結(jié)果風(fēng)證組纖維蛋白原、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、hs-CRP水平均高于非風(fēng)證組，風(fēng)證組的ABCD2評分以中危組多見，與非風(fēng)證組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，纖維蛋白原、TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平可作為風(fēng)證辨證的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】中風(fēng)先兆證內(nèi)風(fēng)

中風(fēng)先兆證與中風(fēng)病有相同的病因病機(jī)，均由臟腑氣血虧虛而致內(nèi)生風(fēng)、火、痰、瘀等實(shí)邪為患［1］。目前痰瘀互結(jié)做為中風(fēng)先兆證的病理基礎(chǔ)已成各家共識，有關(guān)內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證發(fā)病中的作用研究較少。因此本研究采用中風(fēng)病證候要素診斷量表，觀察內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證發(fā)病中的作用，同時將中醫(yī)證候與患者的血清纖維蛋白原（Fg）、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及短暫性腦制備發(fā)作（TIA）早期卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測（ABCD2）評分進(jìn)行比較，探討內(nèi)風(fēng)與上述指標(biāo)的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病先兆證診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［2］制定；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2009年AHA/ASA關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作最新標(biāo)準(zhǔn)［3］制定；中醫(yī)證候要素積分參照《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［4］中的中風(fēng)病證候要素診斷量表制定。納入標(biāo)準(zhǔn):成人，男性或女性，年齡≥40歲；符合中風(fēng)先兆證診斷標(biāo)準(zhǔn)及2009年AHA/ASA關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作的最新標(biāo)準(zhǔn)；癥狀出現(xiàn)24 h內(nèi)入院的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):排除根據(jù)頭顱CT或MRI診斷為腦梗死、腦出血或其他病理性腦疾患，例如血管畸形、腫瘤、膿腫或其他常見的非缺血腦疾病（例如多發(fā)性硬化）；僅存在單純的感覺癥狀（如麻木感），單獨(dú)的視力改變，單獨(dú)的頭暈或眩暈者；排除合并感染、心房纖顫、急性心梗、心絞痛、低血糖、癲癇發(fā)作、炎癥疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)等疾病。

1.2臨床資料所有病例均為2011年11月至2014 年11月期間北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腦病科住院患者，共130例，其中男性99例，女性31例；年齡39～80歲，平均（60.5±9.44）歲。按中風(fēng)病證候要素診斷量表［4］將納入病例分為風(fēng)證組70例，非風(fēng)證組60例。兩組年齡、性別分布、吸煙比例及合并癥與伴發(fā)病等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1　兩組患者基線資料比較情況（n）

1.3研究方法所有患者入院后采集性別、年齡、既往史、家族史、吸煙史等一般資料。觀察方法:由統(tǒng)一培訓(xùn)的主治職稱以上醫(yī)師采集患者發(fā)病72 h內(nèi)的一般情況及中醫(yī)四診信息，應(yīng)用中風(fēng)病證候要素診斷量表［4］進(jìn)行證候量化診斷評分，記錄患者各證候評分分值，評分≥7分者該證候診斷成立，選取證候積分最高者為該患者主證候積分。同時進(jìn)行ABCD2評分［5］:1）年齡＞60歲為1分。2）血壓:收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg為1分。3）臨床癥狀:單側(cè)肢體無力為2分，語言障礙不伴無力為1分，其他癥狀為0分。4）癥狀持續(xù)時間:≥60 min為2分，10～59 min為1分，＜10 min為0分。5）糖尿病為1分。ABCD2評分共分3個等級:低危組（0～3分），中危組（4～5分），高危組（6～7分）。入院后第2天空腹取靜脈血，由本院檢驗(yàn)科完成血脂、凝血功能、hs-CRP等檢測。所有評分及標(biāo)本的留取均在發(fā)病3 d內(nèi)完成。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)變量采用頻次、百分比描述，應(yīng)用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血脂、Fg、hs-CRP比較見表2。結(jié)果示兩組患者血清TG、TC、LDL-C、Fg、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組間HDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組患者ABCD2評分比較見表3。因≥6分患者例數(shù)較少，僅對6分以下者進(jìn)行分析。風(fēng)證組中以中危組患者多見（55.71%），而非風(fēng)證組以低危組多見（51.67%），組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者血脂、FIB、CRP比較

表2　兩組患者血脂、FIB、CRP比較

與非風(fēng)證組比較，*P＜0.05。下同。

組別　n　TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mol/L）LDL-C（mmol/L）　Fg　hs-CRP風(fēng)證組　70　1.90±1.19*　4.76±1.03*　1.09±0.23　2.89±0.69*3.60±0.83*13.93±3.89*非風(fēng)證組　60　1.75±0.75　4.54±1.02　1.08±0.28　2.56±0.84　3.45±1.27 12.92±2.74

表3　兩組患者ABCD2評分比較n（%）

3　討論

中風(fēng)先兆證多見于中年以上人群，以發(fā)作性的眩暈、癱軟、語謇、肢麻或昏厥等為主要臨床表現(xiàn)，是中風(fēng)病的預(yù)警信號，有短期內(nèi)轉(zhuǎn)化為中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)［1］。目前有關(guān)中風(fēng)先兆證的病因病機(jī)或主痰瘀，或推熱毒，或倡氣虛［6-8］，其中痰瘀互結(jié)做為中風(fēng)先兆證的病理基礎(chǔ)已成各家共識［6］，診治時也多偏重痰、火、瘀等標(biāo)實(shí)，但多認(rèn)為風(fēng)邪在中風(fēng)先兆證的發(fā)病中只是一種外在現(xiàn)象，對內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證發(fā)病中的側(cè)重較少。此次通過觀察并分析各證候的分布特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)以風(fēng)證所占比例最高，與前期研究相符［9］，提示內(nèi)風(fēng)與中風(fēng)先兆證關(guān)系密切，其在中風(fēng)先兆證的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

中風(fēng)先兆證相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的TIA，發(fā)病機(jī)制主要是微血栓或血栓栓塞，源于易損性斑塊不穩(wěn)定，斑塊內(nèi)出血、潰瘍和斑塊運(yùn)動誘發(fā)和加重了斑塊的不穩(wěn)定性，斑塊易脫落而導(dǎo)致TIA的發(fā)生［10］。研究證實(shí)，血脂代謝紊亂，異常hs-CRP水平，F(xiàn)g含量過高等均在此過程中發(fā)揮重要作用，可加劇動脈粥樣硬化及TIA的發(fā)生發(fā)展，因此hs-CRP、Fg、血脂代謝紊亂水平已經(jīng)成為判斷腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的高敏感的非特異性指標(biāo)［11-12］。既往關(guān)于中風(fēng)先兆證與上述指標(biāo)的研究較少，且多集中于中風(fēng)領(lǐng)域，認(rèn)為上述指標(biāo)主要與火痰瘀等相關(guān)，可做為其微觀實(shí)質(zhì)［13-14］。本研究中風(fēng)證組Fg、hs-CRP、LDL-C、TG、TC水平在風(fēng)證為主的證候中也有很高比例，與非風(fēng)證組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從血清學(xué)標(biāo)記物方面提示風(fēng)證組有較高的發(fā)生中風(fēng)轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，同時觀察ABCD2評分在不同證候中的分布，發(fā)現(xiàn)風(fēng)證組中大于4分者（中危組）明顯高于非風(fēng)證組，從中風(fēng)先兆風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測評分模型角度為風(fēng)證組易出現(xiàn)中風(fēng)轉(zhuǎn)化提供了有力的佐證。因此筆者認(rèn)為，內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證的發(fā)生、發(fā)作中起著重要作用，血清Fg、hs-CRP、LDLC、TG、TC水平與內(nèi)風(fēng)間可能也存在某種聯(lián)系，上述指標(biāo)可做為風(fēng)證的辨證參考依據(jù)。

綜上，內(nèi)風(fēng)在中風(fēng)先兆證的發(fā)病中起重要作用，在觀察評價中風(fēng)先兆者時可將中醫(yī)辨證與Fg、hs-CRP、LDL-C、TG、TC水平及ABCD2評分等結(jié)合起來，對高?；颊哌M(jìn)行危險(xiǎn)分層并積極干預(yù)，防止出現(xiàn)中風(fēng)轉(zhuǎn)化。但本研究樣本量過小，且所納入病例均為住院患者，可能存在一定的偏倚，同時如何排除不同調(diào)查者的主觀差異也是保證研究結(jié)果準(zhǔn)確的重要條件。今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，增加觀察時點(diǎn)，在證候演變及證候組合方面進(jìn)行深入研究，以便能夠準(zhǔn)確地、全面地、動態(tài)地反映內(nèi)風(fēng)與上述指標(biāo)的關(guān)系及在中風(fēng)先兆證發(fā)病中的作用。

參考文獻(xiàn)

［1］王永炎，張伯禮.中醫(yī)腦病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:170-171.

［2］國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組第2次會議.中風(fēng)病先兆證診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)［J］.北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，16（6）:66-67.

［3］Easton JD，Saver JL，Albers GW，et al.Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association/ American Stroke Association Stroke Council；Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia；Council on Cardiovascular Radiology and Inter vention；Council on Cardiovascular Nursing；and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease.The American Academy of Neurology affirms the value of this statement as an educational tool for neurologists［J］.Stroke，2009，40（6）:2276-2293.

［4］國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組.中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，17（3）:64-66.

［5］Johnston SC，Rothwell PM，Nguyen-Huynh MN，et al.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk aftertransientischemicattack［J］.Lancet，2007，369:283-392.

［6］安佰海，吉仲強(qiáng)，唐明.從熱、毒、痰、瘀互結(jié)論治中風(fēng)病先兆證［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（9）:744-746.

［7］趙海濱，郭峰，沈承玲，等.從熱毒論治中風(fēng)先兆171例臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2000，7（12）:61-62.

［8］張樹泉.中風(fēng)先兆證治探討［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，20 （10）:1639-1655.

［9］齊錫友，董致郅，謝春榮.從證型分布特點(diǎn)談內(nèi)風(fēng)與中風(fēng)先兆證的關(guān)系［J］.中國中醫(yī)急癥，2012，21（6）:936-937.

［10］Parmar JP，Rogers WJ，Mugler JP，et al.Magnetic resonance imaging of carotid atherosclerotic plaque in clinically suspected acute transient ischemic attack and acute ischemic stroke circulation［J］.2010，122（20）:2031-2038.

［11］Rothwell PM，Howard SC，Power DA，et al.Fibrinogen concentration and risk of ischemic stroke and acute coronary events in 5113 patients with transient ischemic attack and minor ischemic stroke［J］.Stroke，2004，35（10）:2300-2305.

［12］Purroy F，Montaner J，Molina CA，et al.C -reactive protein predicts further ischemic events in transient ischemic attack patients.See comment in PubMed Commons belowActa Neurol Scand［J］.2007，115（1）:60-66.

［13］趙佳，吳愛明，張妍，等.中風(fēng)病高敏C反應(yīng)蛋白變化與中醫(yī)證候的相關(guān)性研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào):中醫(yī)臨床版，2009，16（2）:13-915.

［14］陶冶，張?jiān)蕩X，郭蓉娟，等.高血壓合并急性腦梗死患者火瘀夾雜證與凝血因子的關(guān)系［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（2）:234-238.

中圖分類號:R255.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1004-745X（2016）01-0171-03

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.061

收稿日期（2015-07-12）