骨顯像與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在89SrCl2治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值

段　云，趙力威，梅　艷，楊穎卓，楊　雯，劉曉鈴，鄭虹蕾，徐蓉生

四川省腫瘤醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科(成都　610041)

骨顯像與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在89SrCl2治療晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值

段云，趙力威，梅艷，楊穎卓，楊雯，劉曉鈴，鄭虹蕾，徐蓉生△

四川省腫瘤醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科(成都610041)

【摘要】目的探討骨顯像與幾種常用腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)在評(píng)價(jià)89SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移療效方面的價(jià)值。方法 93例肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者在89SrCl2治療前、后分別行骨顯像檢查及腫瘤標(biāo)記物(CYFRA21-1、NSE和CEA)檢測(cè)，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果在治療后1 w、2 w、1個(gè)月和3個(gè)月，患者疼痛評(píng)分較治療前明顯下降(P<0.001)；骨顯像示部分患者治療后病灶縮小，甚至消失，有效率為70.97%；治療前、后血清CYFRA21-1、CEA和NSE水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)。結(jié)論骨顯像可顯示晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移在89SrCl2治療前、后病灶數(shù)目及大小變化；腫瘤標(biāo)記物(CYFRA21-1、NSE和CEA)檢測(cè)對(duì)評(píng)價(jià)89SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者的療效無明顯意義。

【關(guān)鍵詞】肺癌；骨轉(zhuǎn)移；89SrCl2；骨顯像；腫瘤標(biāo)志物

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤，位居癌癥死亡首位[1]，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為35%～70%[2-3]，對(duì)肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者，放、化療以及生物治療是常用的治療手段，可有效延長(zhǎng)患者生存期，降低其疼痛程度。腫瘤壓迫神經(jīng)可出現(xiàn)相應(yīng)分布區(qū)的劇烈放射痛，隨病情發(fā)展可轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)痛，活動(dòng)時(shí)加重。骨痛、骨損傷等骨相關(guān)事件(skeletal related events，SREs)是肺癌骨轉(zhuǎn)移常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(SPECT)骨顯像是SREs，特別是腫瘤骨轉(zhuǎn)移早期診斷的有效工具。血清細(xì)胞角蛋白 19 片段(cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)3種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的療效判斷、病情發(fā)展監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷的相關(guān)性較好，但對(duì)肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者，其相關(guān)報(bào)道不多。本研究對(duì)93例肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者行骨顯像檢查及腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、NSE和CEA檢測(cè)，評(píng)估它們?cè)?9SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移療效評(píng)價(jià)中的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月至2015年12月在四川省腫瘤醫(yī)院就診的肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者93例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)肝、腎功能基本正常；2)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；3)白細(xì)胞>3.5×109/L；4)血小板>80×109/L；5)停止放療及化療1個(gè)月以上；6)治療前停止使用鈣劑；7)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡病質(zhì)、嚴(yán)重糖尿病、中重度黃疸及肝功能極差患者；綜合評(píng)估，預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月。93例患者中男45例， 女48例，年齡28～81歲，平均51.8歲；鱗癌23例、腺癌42例、小細(xì)胞肺癌28例。入組患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法

靜脈注射89SrCl2，劑量148 MBq(4 Mci)，由上海原子科興藥業(yè)有限公司提供。將藥物抽出后，用生理鹽水清洗藥物安瓿，給患者建立靜脈通道，藥物及藥物清洗液先后經(jīng)靜脈緩慢推注。注射完畢觀察30 min，患者無明顯不適再交代注意事項(xiàng)，然后讓其離開。對(duì)有效患者6個(gè)月后可再次治療。

1.3療效評(píng)價(jià)方法

1.3.1臨床主觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用疼痛數(shù)字分級(jí)法(numeric rating scale,NRS)：用0～10分代表不同程度的疼痛。0：無痛；1～3：輕度疼痛,不會(huì)影響睡眠；4～6：中度疼痛，會(huì)影響睡眠；7～9：重度疼痛，無法睡眠或痛醒；10：劇痛。

1.3.2客觀療效標(biāo)準(zhǔn)1)骨顯像評(píng)價(jià)：患者在89SrCl2治療后3～6個(gè)月完成骨顯像檢查。顯像儀器為德國(guó)SiemensE.CAM型雙探頭SPECT，顯像結(jié)果由3名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)醫(yī)生共同閱片判定。治療后骨轉(zhuǎn)移灶的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床診療指南核醫(yī)學(xué)分冊(cè)》[4]，具體為：①完全緩解(CR)：骨顯像證實(shí)所有轉(zhuǎn)移灶消失；②部分緩解(PR)：骨顯像顯示轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目減少≥25%；③無效(NC)：骨顯像示轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目減少<25%或無變化或病灶增多。CR+PR為有效。2)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者治療前及治療后3個(gè)月采血測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CEA和NSE。采用法國(guó)CIS公司提供NSE藥盒、科大創(chuàng)新股份有限公司GC-1500放射免疫分析儀及配套試劑測(cè)定血清NSE水平；Roche cobase 411全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定血清CYFRA21-1和CEA水平。參考值：CYFRA21-1<3.3 ng/mL；CEA<3.4 ng/mL； NSE<16.3 ng/mL。

1.4毒副反應(yīng)

治療后2 w內(nèi)觀察有無過敏、皮疹及靜脈炎等不良反應(yīng)，詢問有無頭暈、脫發(fā)、胃腸道癥狀(腹脹、惡心、嘔吐和食欲減退等)，每月檢查肝、腎功能及血常規(guī)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1治療前、后疼痛評(píng)分比較

治療前NRS評(píng)分為(7.3±2.4)分，治療后1 w為(6.1±1.2)分，2 w為(5.8±1.4)分，1個(gè)月為(3.2±1.1)分，3個(gè)月為(3.5±1.6)分，治療前的NRS評(píng)分與治療后各時(shí)間點(diǎn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=62.808，P<0.001)。

2.2骨顯像評(píng)價(jià)

CR患者9例(9/93,9.68%)、PR患者57例(57/93,61.29%)、NC患者27例(27/93,29.03%),有效例數(shù)(CR+PR)為66例(70.97%)。其中1例完全緩解患者89SrCl2治療后骨顯像檢查示轉(zhuǎn)移灶放射性逐漸減低，數(shù)目逐漸減少，甚至消失(圖1)。

2.3血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)

CYFRA21-1水平在鱗癌組最高，CEA水平在腺癌組最高，NSE水平在小細(xì)胞癌組最高，3組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)(表1)。89SrCl2治療前、后血清CYFRA21-1(t=1.233,P=0.221)、CEA(t=0.941,P=0.349)和NSE(t=1.164,P=0.247)水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖1　1例完全緩解患者89SrCl2治療前、后骨顯像

2.4毒副反應(yīng)

所有病例治療后均無惡心、嘔吐、腹瀉或脫發(fā)等癥狀出現(xiàn)；肝、腎功能與治療前比較，無明顯變化。68例患者于治療后1個(gè)月出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板一過性減少，2個(gè)月時(shí)自行恢復(fù)正常，12例患者于治療后2個(gè)月出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低現(xiàn)象，對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，未出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。

3討論

學(xué)者[5-6]認(rèn)為,89SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移機(jī)理為89Sr發(fā)射純?chǔ)律渚€，能量為1.46 MeV，半衰期為50.5 d，其能量絕大部分被組織吸收，89SrCl2濃聚在骨轉(zhuǎn)移灶組織內(nèi)，對(duì)腫瘤組織進(jìn)行持續(xù)性照射，使腫瘤組織的電離輻射生物效應(yīng)明顯提高，腫瘤組織DNA雙鏈破壞完全，可最大程度的毀滅性殺傷腫瘤組織。

有關(guān)89SrCl2治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移國(guó)內(nèi)、外均有文獻(xiàn)報(bào)道[7-8]。本研究93例患者治療前、后疼痛NRS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著89SrCl2治療時(shí)間延長(zhǎng)，疼痛評(píng)分逐步降低，可能與89SrCl2治療后腫瘤增殖受到抑制有關(guān)。本研究骨顯像評(píng)價(jià)有效率為70.97%，與國(guó)、內(nèi)外報(bào)道接近[9-10]。全身骨顯像示病灶消失9例，病灶縮小或變淡57例，可能為病灶治療后好轉(zhuǎn)所致。腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)，能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原，它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織的含量，其存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì)，了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化和細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷及指導(dǎo)治療。NSE可作為檢測(cè)小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)首選標(biāo)志物， 而CYFRA21-1在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)檢測(cè)中優(yōu)于NSE,CEA在肺腺癌檢測(cè)中優(yōu)于CYFRA21-1[11-12]，本研究治療前、后腫瘤標(biāo)志物(CYFRA21-1、CEA和NSE)檢測(cè)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與國(guó)外報(bào)道一致[13]，這可能與患者已是腫瘤晚期，89SrCl2對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶腫瘤細(xì)胞只能殺傷或抑制而不能完全殺死有關(guān)，具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。

因89Sr發(fā)射純?chǔ)律渚€，副作用小，在治療中患者未出現(xiàn)過敏、頭暈、惡心等不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板一過性減少，可自行恢復(fù)正常，未出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。

綜上所述，89SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移止痛效果好，毒副作用輕，對(duì)于提高患者生活質(zhì)量，減輕骨痛等癥狀或縮小病灶有重要臨床意義。骨顯像是評(píng)價(jià)89SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移療效是否有效的手段之一，而腫瘤標(biāo)記物(CYFRA21-1、NSE和CEA)對(duì)評(píng)價(jià)89SrCl2治療肺癌晚期骨轉(zhuǎn)移患者的療效無明顯意義。

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The Value of Bone Imaging and Detection of Tumor Markers in the Therapeutic Efficacy Evaluation of89SrCl2on Bone Metastases with Advanced Lung Cancer

DuanYun,ZhaoLiwei,MeiYan,YangYingzhuo,YangWen,LiuXiaoling,ZhengHonglei,XuRongsheng△.

DepartmentofNuclearMedicine,SichuanCancerHospital,Chengdu610041,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the value of bone imaging and detection of the common tumor markers including CYFRA21-1, NSE and CEA in the therapeutic efficacy evaluation of89SrCl2 on the bone metastases with advanced lung cancer. MethodsThe bone imaging and detected tumor markers including CYFRA21-1, NSE and CEA were evaluated after 93 cases of bone metastases with advanced lung cancer were treated with89SrCl2. Results There were significant differences in the pain score and the remission pain rate during the first week, the second week, the first month and the third month respectively (P<0.001). The bone imaging showed that some patients′ tumor reduced and even disappeared, and the efficiency rate was 70.97%. There were no significant differences in the tumor markers including CYFRA21-1, NSE and CEA between before and after the treatment and no serious adverse effects after the treatment. ConclusionThe bone imaging can show the nidus changes in numbers and sizes before and after the bone metastases with advanced lung cancer are treated with89SrCl2 on and the tumor markers including CYFRA21-1, NSE and CEA have no significance in evaluating the therapeutic efficacy of89SrCl2 on bone metastases with advanced lung cancer.

【Key words】Lung cancer; Bone metastasis;89SrCl2; Bone imaging; Tumor markers

通信作者：△徐蓉生，E-mail：18908178890@163.com

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.02.013

【中圖分類號(hào)】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160418.1126.014.html

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