肺結(jié)核不同中醫(yī)證型與干擾素-γ的相關(guān)性研究*

王麗周杰張彥峰馮瀟

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肺結(jié)核不同中醫(yī)證型與干擾素-γ的相關(guān)性研究*

王麗①周杰①?gòu)垙┓澧亳T瀟①

【摘要】目的：探索初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者中醫(yī)（TCM）證候分布規(guī)律及證型與干擾素-γ的相關(guān)性。方法：選取2009年10月-2010年12月分布在全國(guó)14家分中心的1500例初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者進(jìn)行基本信息、中醫(yī)證型信息等采集，建立中醫(yī)證候數(shù)據(jù)庫(kù)、檢測(cè)指標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)患者信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：占前3位的證型分別為肺陰虛證（40.3%）、陰虛火旺證（20.4%）、氣陰兩虛證（19.5%）；證型分布占比最小的為瘀阻肺絡(luò)證（0.1%）。肝火犯肺證、肺氣虛證、痰熱壅肺證、肺脾氣虛證與干擾素-γ密切相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：干擾素-γ在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)中具重要作用，而初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者各證型與干擾素相關(guān)性不同，為中醫(yī)辨證施治提供客觀依據(jù)，具重要參考價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】初治繼發(fā)性肺結(jié)核； 干擾素-γ

①吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院 吉林 長(zhǎng)春 130021

First-author’s address：Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China

結(jié)核病是嚴(yán)重危害公眾健康的全球性公共衛(wèi)生問題［1］。我國(guó)是全球第二大結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，結(jié)核病報(bào)告發(fā)患者數(shù)始終位居法定報(bào)告甲-乙類傳染病前列［2］。衛(wèi)生部2015年組織開展的全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示：估算全國(guó)≥15歲人口中活動(dòng)性肺結(jié)核患者高達(dá)499萬（471～527萬）其中涂陽肺結(jié)核患者有72萬（58～86萬），菌陽肺結(jié)核患者有129萬（112～147萬），肺結(jié)核防治形勢(shì)仍然嚴(yán)峻［3］。本院承擔(dān)的“十一五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題，與全國(guó)14家協(xié)作單位聯(lián)合攻關(guān)，對(duì)1500例初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者進(jìn)行基本信息、中醫(yī)證型信息等采集，初步總結(jié)出初治繼發(fā)性肺結(jié)核中醫(yī)證候分布特點(diǎn)，并探討了與干擾素-γ的相關(guān)性，為臨床診治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2009年10月-2010年12月來自于全國(guó)14家分中心的門診及住院患者流調(diào)病例1500例。其中，年齡18～65歲，平均（35.65±14.10）歲。男1033例，占患者總例數(shù)的68.9%，女467例，占31.1%。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》制定［4］。中醫(yī)證候診斷參照由專家問卷調(diào)查、中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分、中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南、中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)、中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則等篩選出17個(gè)主要證候判定［5-8］。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)初治繼發(fā)性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合中醫(yī)肺癆診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）入選病例均已證實(shí)肺內(nèi)有活動(dòng)性結(jié)核病變。（4）年齡18～65歲。（5）了解參加本課題的意義及臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，同意參加試驗(yàn)并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）過敏體質(zhì)或?qū)Ψ桨钢腥魏我环N藥有過敏史者。（3）合并肝、腎、代謝、自身免疫性疾病，內(nèi)分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤、長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等患者。（4）妊娠或哺乳期婦女、精神病患者等。（5）慢性纖維空洞性改變者。（6）合并肺外結(jié)核病者（結(jié)核性胸膜炎除外）。

1.4研究方法 采用多中心、大樣本、流行病學(xué)調(diào)查的方法，應(yīng)用中醫(yī)四診信息采集軟件，以問卷為主的調(diào)查方式，系統(tǒng)、規(guī)范化采集并錄入患者的一般情況（性別、年齡、體重、身高、婚姻狀況、經(jīng)濟(jì)收入等）、病史信息、中醫(yī)證候要素、實(shí)驗(yàn)室檢查（包括痰涂片、痰培養(yǎng)及菌型鑒定、DR胸部正位片、干擾素等）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行雙人單獨(dú)錄入，第三人校對(duì)的方法錄入信息變量；按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、方法進(jìn)行資料校正，建立中醫(yī)證候數(shù)據(jù)庫(kù)、檢測(cè)指標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)等，委托中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所臨床評(píng)價(jià)中心進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)方法采用描述性分析方法和Logistic多元回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者中醫(yī)證候分布頻數(shù)及構(gòu)成百分比 1500例初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者中，數(shù)量位居前3位的證候分別是肺陰虧虛證（40.3%）、陰虛火旺證（20.4%）及氣陰兩虛證（19.5%），數(shù)量最少的是瘀阻肺絡(luò)證（0.1%），見表1。

2.2患者中醫(yī)證候與干擾素-γ的相關(guān)性 應(yīng)用Logistic多元回歸分析，按照統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，以P＜0.05，且B＞0，Exp（B）＞1為該指標(biāo)與某證型密切相關(guān)，且該指標(biāo)為危險(xiǎn)因子。Exp（B）（OR值）稱之為相對(duì)危險(xiǎn)度，即有此因素與無此因素相比，是某證型的風(fēng)險(xiǎn)為無此因素的多少倍。由此確定了肝火犯肺證、肺氣虛證、痰熱壅肺證和肺脾氣虛證這4個(gè)證候與干擾素-γ密切相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表1　患者中醫(yī)證候的頻數(shù)及構(gòu)成百分比匯總

表2　中醫(yī)證候與干擾素-γ相關(guān)性

3　討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無“肺結(jié)核”病名，根據(jù)其癥狀特點(diǎn)、部位、病性、病因病機(jī)等命名為骨蒸、勞嗽、虛勞、肺癆、童子癆等。其病名歷代沿用甚多，在漢以前將本病歸于虛勞病的范疇，至宋代以后，開始以“勞瘵”定名，自我國(guó)現(xiàn)存的第一部治療肺癆的專著“十藥神書”問世，命名逐漸統(tǒng)一，“癆瘵”一名沿用至晚清，近百年來，“肺癆”的病名被確立下來，成為肺結(jié)核的通稱。

肺癆的病理性質(zhì)以本虛為主，亦可見標(biāo)實(shí)。其病因病機(jī)關(guān)鍵為正氣虛弱，感染癆蟲，侵蝕肺臟所致。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)“肺癆”的研究由來已久，對(duì)其辨證分型亦看法不一，目前尚無統(tǒng)一的證候標(biāo)準(zhǔn)。方偉軍等［9］觀察96例肺結(jié)核患者，將其分為肺陰虧虛（38例）、陰虛火旺（24例）、氣陰兩虛（19例）、陰陽兩虛（15例）4種證型，認(rèn)為病灶累及范圍≥2個(gè)肺葉在肺陰虧虛型比例最高，為57.7%，≥3個(gè)肺葉則在其余3個(gè)證型出現(xiàn)比例較高。有學(xué)者研究表明，老年肺結(jié)核患者的中醫(yī)證候分布與中青年肺結(jié)核患者有顯著差異，老年肺結(jié)核以氣陰兩虛型多見，可能與地域及機(jī)體免疫低下有關(guān)［10］。

明·虞傳著《醫(yī)學(xué)正傳·勞極》提出“一則殺其蟲……一則補(bǔ)虛……無有不安者也?！钡膬纱蠡局蝿t。中醫(yī)藥在肺結(jié)核辨證施治過程中，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。陳世俊等［11］研究表明，中醫(yī)辨證治療肺結(jié)核患者安全有效，能夠顯著提高患者的治療總有效率，有效改善患者的肝功能，降低患者的胃腸道反應(yīng)率，值得在臨床推廣。中醫(yī)辨證聯(lián)合化療治療耐多藥肺結(jié)核亦較單純使用抗結(jié)核化學(xué)藥物效佳，可明顯提高痰菌轉(zhuǎn)陰率、改善患者生存質(zhì)量［12］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展與多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答密切相關(guān)，而且Th1/Th2的相對(duì)平衡在抵抗結(jié)核分支桿菌感染中至關(guān)重要［13］。Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，干擾素-γ （interferon-γ，IFN-γ）是其分泌一種重要的細(xì)胞因子［14］，干擾素-γ釋放試驗(yàn)在肺結(jié)核診斷中的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值均為89.23%，均高于PPD皮膚試驗(yàn)（75.38%、44.62%、59.65%），其應(yīng)用有助于提高肺結(jié)核感染的陽性檢出率，可作為臨床肺結(jié)核診斷重要的輔助手段之一［15］。對(duì)于痰涂片和痰培養(yǎng)陽性率僅30.8%的肺結(jié)核患者，干擾素體外釋放酶聯(lián)免疫法靈敏度可達(dá)到90.3%，特異性可達(dá)到88.0%，對(duì)于潛伏期結(jié)核患者的有效檢出具有重要意義［16］。因此，較之傳統(tǒng)的PPD皮膚試驗(yàn)，干擾素-γ釋放試驗(yàn)具有特異性高、檢測(cè)快速、操作簡(jiǎn)便的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣［17］。

干擾素-γ與白細(xì)胞介素2等Th1細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是有效清除結(jié)核分枝桿菌、抵抗感染的重要過程［18］。有學(xué)者研究表明，干擾素-γ在活動(dòng)性肺結(jié)核患者淋巴細(xì)胞中的表達(dá)和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，其水平升高可作為判斷疾病臨床預(yù)后的指標(biāo)之一［19］。耐多藥肺結(jié)核患者以外周血血清干擾素-γ濃度34.6 pg/mL作為診斷點(diǎn)時(shí)，療效的敏感性和特異性較高，分別為85.6%和81.7%，其療效與干擾素-γ濃度水平正相關(guān)，與療效判定呈高度相關(guān)一致性［20］。

綜上所述，本研究初步總結(jié)出不同地區(qū)初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者中醫(yī)證型分布規(guī)律及其與干擾素-γ的相關(guān)性，干擾素-γ作為一種重要的細(xì)胞因子，在肺結(jié)核診斷及治療中具重要價(jià)值，可為中醫(yī)診治提供客觀依據(jù)，通過調(diào)節(jié)其濃度水平、調(diào)節(jié)免疫功能作為切入點(diǎn)，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，從而使Th1/Th2逐步恢復(fù)相對(duì)平衡，使其辨證施治施治效果更加顯著。

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Study on the Correlation between TCM Syndromes Differentiation and Interferon-γin Tuberculosis

WANG Li，ZHOU Jie，ZHANG Yan-feng，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：072-074

【Abstract】Objective：To explore the distribution of TCM syndromes and the correlation between TCM syndromes and Interferon-γ in the initial treatment of patients with secondary pulmonary tuberculosis.Method：One thousand and five hundred cases of patients with initial treatment secondary pulmonary tuberculosis from October 2009 to December 2010 were collected from 14 branch centers in the whole country.The essential information and syndrome types of these patients were collected and analyzed through the foundation of TCM syndromes database and the detection of indicator database.Result：The syndrome types of the top three were lung yin deficiency syndrome（40.3%），fire excess from yin deficiency（20.4%），qi and yin deficiency syndrome （19.5%），and the blood stasis syndrome（0.1%） was the smallest of the syndrome type distribution.Liver fire attacking lung syndrome，lung qi deficiency，phlegm heat obstructing lungs，lung and spleen deficiency syndrome were closely related to Interferon-γ（P＜0.05）.Conclusion：Interferon-γ plays an important role in immunoregulation cells，different TMC syndromes in patients with initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis have different correlation with Interferon-γ，which provide objective basis and important reference value for the dialectical treatment of Chinese medicine.

【Key words】Initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis； Interferon-γ

*基金項(xiàng)目：“十一五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)課題（2008ZX10005-010）

通信作者：王麗

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.021

收稿日期：（2015-11-11） （本文編輯：劉蕾）