乳化異氟醚復(fù)合麻醉劑麻醉犬的效果觀察

馮國(guó)峰，馬海鹍，張建濤，姜　勝，高　利，范宏剛（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150030）

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乳化異氟醚復(fù)合麻醉劑麻醉犬的效果觀察

馮國(guó)峰，馬海鹍，張建濤，姜?jiǎng)?，高利，范宏?br/>（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江哈爾濱150030）

乳化異氟醚是當(dāng)前新研發(fā)尚未應(yīng)用到臨床的靜脈麻醉藥，對(duì)其研究還局限在毒性試驗(yàn)、器官保護(hù)、區(qū)域麻醉等階段［1］，其在小動(dòng)物臨床麻醉中的應(yīng)用仍處于空白階段。本試驗(yàn)以犬作為試驗(yàn)動(dòng)物，用乳化異氟醚復(fù)合芬太尼、利多卡因通過(guò)微量輸液泵持續(xù)靜脈輸注的方式進(jìn)行麻醉，監(jiān)測(cè)麻醉過(guò)程中循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)及主要生化項(xiàng)目，探討乳化異氟醚在臨床上應(yīng)用的可行性，為推廣乳化異氟醚應(yīng)用于犬麻醉提供一定的臨床依據(jù)。

1　材料與方法

1.1試驗(yàn)材料（1）試驗(yàn)動(dòng)物：10只本地健康犬，購(gòu)自哈爾濱市青喜養(yǎng)殖場(chǎng)，體重在6.4～10.8 kg，年齡在12～14月齡，雌雄不限，試驗(yàn)前各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)合格，試驗(yàn)前禁食12 h，禁水4 h以上；（2）試驗(yàn)器材：微量注射泵（日本JMS公司，Syringe Pump Model SP-500型）；多功能生理監(jiān)護(hù)儀（德國(guó)Philips公司，Philips Intellivue MP30型）；旋渦振蕩器（江蘇海門(mén)麒麟醫(yī)用儀器廠，GL800型）；DKS22恒溫水浴鍋（上?；|試驗(yàn)儀器設(shè)備有限公司）；24 G靜脈留置針、采血管、止血鉗、秒表、注射器（規(guī)格5、10、50 mL）、輸液管、止血帶等；（3）試驗(yàn)藥品：異氟醚（河北九派制藥有限公司，批號(hào)130922）；30%脂肪乳（西安力邦制藥有限公司，批號(hào)131214）；芬太尼原粉（購(gòu)自國(guó)內(nèi)某軍事研究所）；2%利多卡因注射液（天津藥業(yè)焦作有限公司，批號(hào)130805-2）；肝素鈉（青島豐聯(lián)生化制品有限公司，批號(hào)131025）等。

1.2試驗(yàn)方法（一）麻醉藥品的配制：乳化異氟醚的制備是在20℃無(wú)菌環(huán)境下準(zhǔn)確稱(chēng)量30%脂肪乳18.4 mL和液態(tài)異氟醚1.6 mL加入至一個(gè)氣密性良好的20 mL消毒安瓿內(nèi)，以配制成8%的容積比，將安瓿置于20℃水浴中，每5 min取出在旋渦振蕩器上振蕩（50 Hz，25 w，1 500 r/min）30 s，共振蕩12次，肉眼檢查乳劑中有無(wú)異氟醚液滴、乳劑，有無(wú)分層和絮凝，以無(wú)液滴、無(wú)分層和無(wú)絮凝為佳。將配制完成并篩選好的乳化異氟醚制劑繼續(xù)在20℃水浴中放置2 h使制劑達(dá)到穩(wěn)定，之后加入相應(yīng)劑量利多卡因和芬太尼溶液，使兩者在8%乳化異氟醚溶液中的濃度分別為0.44 mg/mL、0.16 μg/mL。

（二）給藥方法：（1）麻醉誘導(dǎo)：前肢臂頭靜脈安置靜脈留置針，之后靜脈緩慢推注復(fù)合制劑（誘導(dǎo)量為0.5 mL/kg體重）；（2）麻醉維持：待誘導(dǎo)完畢，試驗(yàn)犬進(jìn)入麻醉狀態(tài)后采用微量輸液泵勻速靜脈輸注的方式進(jìn)行維持麻醉（復(fù)合制劑的使用量為5 mL/kg·h）；（3）麻醉后停藥蘇醒：麻醉維持60 min，停止維持給藥，觀察其蘇醒時(shí)間。

（三）麻醉效果監(jiān)測(cè)方法：以表1為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，以維持麻醉開(kāi)始5、10、20、30、40、50、60、70 min 和80 min為時(shí)間點(diǎn)對(duì)各項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-X±SD）表示。用SPSS 16.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件，進(jìn)行單因素方差分析，組內(nèi)與組間數(shù)據(jù)均采用SN-K檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著。

2　結(jié)果與分析

2.1麻醉效果監(jiān)測(cè)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明，5 min～60 min各時(shí)間點(diǎn)姿勢(shì)、鎮(zhèn)靜、耳部反應(yīng)、鎮(zhèn)痛和肌松等指標(biāo)均為滿(mǎn)分；60 min后乳化異氟醚復(fù)合制劑輸注停止，麻醉效果開(kāi)始消失；到70 min時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)不同程度的恢復(fù)（組內(nèi)比較與各時(shí)間點(diǎn)比較差異顯著，P＜0.05），其中鎮(zhèn)痛效果減弱最為明顯；到80 min時(shí)姿勢(shì)、鎮(zhèn)靜、耳部反應(yīng)、鎮(zhèn)痛和肌松等指標(biāo)基本上恢復(fù)到麻醉前狀態(tài)（組內(nèi)比較與各時(shí)間點(diǎn)比較差異顯著，P＜0.05）。

表1　麻醉評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

注：組內(nèi)比較，肩標(biāo)字母相同表示差異不顯著（P＞0.05）；肩標(biāo)字母不同表示差異顯著（P＜0.05）

2.2蘇醒時(shí)間監(jiān)測(cè)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明，藥物輸注停止后，眼瞼反射先行恢復(fù)，10只試驗(yàn)犬中最早恢復(fù)時(shí)間為3.5 min，最晚為8.1 min，平均為6.39±1.31 min；首次抬頭時(shí)間平均為8.44±2.54 min；10只試驗(yàn)犬中站立時(shí)間最早為9.4 min，最晚為14.7 min，平均為13.23±3.29 min。

表3　蘇醒時(shí)間監(jiān)測(cè)結(jié)果（min-X±SD n=10）

3　討論

3.1乳化異氟醚復(fù)合制劑麻醉效果觀察前期預(yù)結(jié)果表明，以8 mL/kg·h的速度持續(xù)靜脈輸注8%乳化異氟醚能夠達(dá)到較好的鎮(zhèn)靜和肌松效果，但鎮(zhèn)痛效果不佳，鉗夾指趾間皮膚后試驗(yàn)犬反應(yīng)較大，同時(shí)導(dǎo)致肌松效果也變差，如果再增加乳化異氟醚的用量，試驗(yàn)犬表現(xiàn)出缺氧的表現(xiàn)［8.5mL/kg·h時(shí)血氧飽和度（SpO2）低于90%］。因此，對(duì)犬單獨(dú)使用乳化異氟醚無(wú)法達(dá)到安全、確實(shí)的麻醉效果。

將利多卡因溶液加入到乳化異氟醚中，可起到一定的鎮(zhèn)痛和穩(wěn)定心律的作用，同時(shí)還可以減少其他麻醉藥的用量［2］。郭政綱等研究顯示，靜脈輸注利多卡因能夠產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用且能降低舒芬太尼和丙泊酚的靶控濃度［3］。魏志義等研究顯示，靜脈輸注利多卡因在甲亢手術(shù)過(guò)程中在增強(qiáng)異氟醚鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)減輕了手術(shù)過(guò)程中的心率增快作用，并降低了心律失常的發(fā)生率［4］。但加入該藥后鉗夾指趾間皮膚后試驗(yàn)犬仍有明顯的反應(yīng)，因此考慮再加入麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

在乳化異氟醚+利多卡因溶液中再加入了強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥芬太尼，使得鎮(zhèn)痛效果與前兩組相比明顯加強(qiáng)。芬太尼屬于阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)大，是嗎啡的75～125倍，與其他藥物配合使用可增強(qiáng)其他麻醉藥的麻醉作用，并能降低吸入麻醉藥的用量［5-7］。Ewan等發(fā)現(xiàn)，不同濃度的芬太尼均能增強(qiáng)異氟醚的麻醉作用，降低異氟醚的最低肺泡有效濃度（MAC），而且存在封頂效應(yīng)。Malcolm Daniel的試驗(yàn)也證明芬太尼能夠降低異氟醚的MAC［8］。本試驗(yàn)結(jié)果表明3種藥物復(fù)合后，試驗(yàn)犬眼瞼反射和角膜反射消失，瞳孔放大，鉗夾指趾間皮膚和腹中線無(wú)反應(yīng)，麻醉評(píng)分在10 min～60 min均為滿(mǎn)分，麻醉效果較為理想，且血氧飽和度在95%以上。

3.2乳化異氟醚復(fù)合制劑麻醉蘇醒過(guò)程觀察熊惠軍等研究顯示，以1.5%濃度給犬吸入七氟醚，眼瞼反射恢復(fù)時(shí)間為（6.60±3.86）min，首次抬頭時(shí)間為（16.63±8.70）min；以1.5%濃度給犬吸入異氟醚眼瞼反射恢復(fù)時(shí)間為（11.05±4.72）min，首次抬頭時(shí)間為（16.63±8.70）min［9］。李德文等研究顯示，異氟醚吸入麻醉復(fù)合利多卡因組眼瞼反射恢復(fù)時(shí)間為（9.03±0.92）min，首次抬頭時(shí)間為（19.39±4.15）min，站立時(shí)間為（22.72±4.99）min；異氟醚復(fù)合利多卡因和芬太尼組眼瞼反射恢復(fù)時(shí)間為（15.2± 2.95）min，首次抬頭時(shí)間為（31.39±3.92）min，站立時(shí)間為（99.31±10.24）min［10］。從以上研究結(jié)果可看出，無(wú)論是異氟醚還是七氟醚吸入麻醉，均比乳化異氟醚靜脈麻醉蘇醒時(shí)間長(zhǎng)。結(jié)合本試驗(yàn)結(jié)果和李德文的研究結(jié)果可以看出，同樣是異氟醚復(fù)合芬太尼和利多卡因麻醉，相比之下，異氟醚以脂肪乳為載體經(jīng)靜脈途徑給藥要比吸入途徑給藥蘇醒快得多，這充分體現(xiàn)了乳化異氟醚及其復(fù)合制劑蘇醒迅速的特點(diǎn)。

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中圖分類(lèi)號(hào)：S857.124

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：0529- 6005（2016）03- 0079- 02

收稿日期：2015-03-13

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（31001092）；黑龍江省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題資助項(xiàng)目（yy-2012-11、mz-2012-10）

作者簡(jiǎn)介：馮國(guó)峰（1979-），男，碩士，獸醫(yī)師，研究方向?yàn)閯?dòng)物臨床診療，E-mail：cow-cn@163.com

通訊作者：范宏剛，E-mail：fanhonggang2002@163.com