進(jìn)境牛血清及相關(guān)制品的風(fēng)險(xiǎn)分析及管理模式探討

肖文清，許思佳，徐 俊，王 艷（上海出入境檢驗(yàn)檢疫局，上海 200135）

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進(jìn)境牛血清及相關(guān)制品的風(fēng)險(xiǎn)分析及管理模式探討

肖文清，許思佳，徐 俊，王 艷
（上海出入境檢驗(yàn)檢疫局，上海 200135）

摘 要：生物醫(yī)藥的研發(fā)會(huì)用到牛血清。由于牛血清及其制品存在攜帶病毒的風(fēng)險(xiǎn)，因此這些牛血清及其制品應(yīng)得到有效的管理。本文分析了進(jìn)境牛血清及其生物制品的危害因子，并提出防范措施，以推動(dòng)對(duì)進(jìn)境牛血清及其制品的后續(xù)監(jiān)管工作。

關(guān)鍵字：牛血清；風(fēng)險(xiǎn)分析；危害；監(jiān)督管理

隨著我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展，牛血清的需求量以每年25%的速度增長(zhǎng)。國(guó)產(chǎn)牛血清及其制品無(wú)論從數(shù)量上還是從質(zhì)量上均無(wú)法滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)要求，必須要依靠進(jìn)口。2014年國(guó)家質(zhì)檢總局和農(nóng)業(yè)部聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于解除從瘋牛病疫區(qū)進(jìn)口牛血液制品禁令的公告》（2014年第67號(hào)），使得牛血清及其制品的進(jìn)口國(guó)范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。但進(jìn)境牛血清及其制品的安全問(wèn)題不容小覷。因此，必須采用風(fēng)險(xiǎn)分析的方法對(duì)進(jìn)境牛血清及其制品進(jìn)行分析，找出危害因子并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，保障我國(guó)生物醫(yī)藥的健康發(fā)展。

1　上?？诎哆M(jìn)境牛血清監(jiān)管工作概述

根據(jù)國(guó)家質(zhì)檢總局《關(guān)于做好進(jìn)境動(dòng)物源性生物材料及制品檢驗(yàn)檢疫工作的通知》，目前上海檢驗(yàn)檢疫局對(duì)進(jìn)境牛血清的主要管理措施是：

1.1實(shí)施進(jìn)境銷(xiāo)售企業(yè)備案管理

根據(jù)《上海檢驗(yàn)檢疫局關(guān)于對(duì)進(jìn)境動(dòng)物源性生物材料及制品銷(xiāo)售企業(yè)實(shí)施備案管理的通知》（滬檢動(dòng)函〔2011〕116號(hào)），對(duì)銷(xiāo)售企業(yè)實(shí)施備案管理。備案時(shí)各單位應(yīng)提供書(shū)面申請(qǐng)，內(nèi)容包括：企業(yè)名稱(chēng)、企業(yè)地址、進(jìn)口產(chǎn)品、企業(yè)基本情況說(shuō)明及相關(guān)資質(zhì)說(shuō)明等；《承諾書(shū)》；營(yíng)業(yè)執(zhí)照、組織機(jī)構(gòu)代碼證正本和復(fù)印件、法人代表和業(yè)務(wù)聯(lián)系人名片。

1.2嚴(yán)格查證勘驗(yàn)

貨主或其代理人憑《進(jìn)境動(dòng)植物檢疫許可證》、輸出國(guó)家/地區(qū)官方主管部門(mén)出具的衛(wèi)生證書(shū)，向口岸檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)報(bào)檢?？诎稒z驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)對(duì)入境的產(chǎn)品實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)查驗(yàn)。查驗(yàn)的主要內(nèi)容有申報(bào)內(nèi)容與實(shí)際名稱(chēng)和數(shù)量是否相符，入境牛血清的包裝是否符合生物安全要求、必要時(shí)采樣做實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。檢驗(yàn)檢疫合格的，出具《入境貨物通關(guān)單》。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

根據(jù)進(jìn)境動(dòng)植物許可要求及上?？诎哆M(jìn)境動(dòng)物源性生物材料/生物制品疫病監(jiān)控要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

1.4后續(xù)監(jiān)督管理

屬地檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)對(duì)進(jìn)境單位實(shí)施后續(xù)監(jiān)管，監(jiān)管的主要內(nèi)容包括：進(jìn)境產(chǎn)品的保管、硬件設(shè)施、應(yīng)急反應(yīng)機(jī)制、廢棄物處理等。

1.5目前管理中存在的不足

1.5.1上?？诎睹磕赀M(jìn)境牛血清近百批，根據(jù)要求應(yīng)該對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行后續(xù)監(jiān)管，但實(shí)際上難以做到。

1.5.2后續(xù)監(jiān)管是控制進(jìn)境牛血清后果風(fēng)險(xiǎn)最重要的環(huán)節(jié)，但現(xiàn)行的管理制度中尚未形成對(duì)硬件配置、管理方法、應(yīng)急反應(yīng)、個(gè)人防護(hù)、廢棄物處理的統(tǒng)一要求，使進(jìn)境牛血清的風(fēng)險(xiǎn)徒增。

1.5.3由于進(jìn)口審批、口岸查驗(yàn)、后續(xù)監(jiān)管由不同部門(mén)負(fù)責(zé)，因此負(fù)責(zé)后續(xù)監(jiān)管的執(zhí)行局得不到進(jìn)境中血清的準(zhǔn)確信息。同時(shí)，后續(xù)監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題無(wú)法及時(shí)反饋給其他部門(mén)，形成不了管理合力。

1.5.4由于缺少有力“抓手”，對(duì)于檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，有些企業(yè)拒不整改。

1.5.5目前僅要求對(duì)進(jìn)境銷(xiāo)售單位進(jìn)行形式上的備案，不進(jìn)行實(shí)質(zhì)檢查也不進(jìn)行年審，有些單位備案時(shí)的倉(cāng)庫(kù)已經(jīng)搬遷也不重新申請(qǐng)備案。因此，目前的備案形式需要轉(zhuǎn)變。

2　風(fēng)險(xiǎn)分析

2.1進(jìn)境牛血清及其制品攜帶動(dòng)物疫病病原的危害確認(rèn)

參考《中華人民共和國(guó)進(jìn)境動(dòng)物檢疫疫病名錄》《中國(guó)藥典》等列出的牛源性病毒，存在危害的病毒包括：牛藍(lán)舌病毒 、牛腺病毒、牛細(xì)小病毒、牛病毒性腹泄病毒、狂犬病病毒、呼腸弧病毒、牛呼吸道合胞體病毒、副流感病毒Ⅲ型 、支原體、噬菌體，以及致細(xì)胞病變病原體（如：IBR）和致血細(xì)胞吸附病原體（如：P13）等。

2.2牛血清及其制品加工過(guò)程中的危害確認(rèn)

牛血清及其制品的生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜。新生牛血清、小牛血清和成牛血清的收集一般在屠宰場(chǎng)進(jìn)行，收集以后離心分離去除血細(xì)胞，然后冷凍運(yùn)輸?shù)綄?zhuān)門(mén)工廠供后續(xù)操作。為避免后續(xù)操作中產(chǎn)品被細(xì)菌、內(nèi)毒素污染，必須要在CGMP認(rèn)證的工廠生產(chǎn)，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程要做到：水質(zhì)保證、物料保證、人員保證、成品灌裝保證、系統(tǒng)控制保證。

因此，牛血清及其制品的危險(xiǎn)因子除了疫病外，在加工過(guò)程中其他細(xì)菌、真菌、內(nèi)毒素和支原體的污染也是危險(xiǎn)因子。

3　進(jìn)境牛血清及其制品風(fēng)險(xiǎn)管理模式探討

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)論，以及現(xiàn)有工作存在的不足，檢疫工作的重點(diǎn)應(yīng)從檢驗(yàn)產(chǎn)品過(guò)渡到監(jiān)管企業(yè)。通過(guò)出口國(guó)家體系評(píng)估、出口企業(yè)考核評(píng)估等措施，控制好牛血清及其制品的進(jìn)入源頭，再輔以口岸查驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室抽查檢測(cè)和以考核進(jìn)境企業(yè)管理為主的后續(xù)監(jiān)管等多種風(fēng)險(xiǎn)管理措施，降低了進(jìn)境牛血清及其制品的風(fēng)險(xiǎn)，又提高了通關(guān)速度，是進(jìn)境動(dòng)物產(chǎn)品方面檢疫方面的探索和創(chuàng)新。

3.1出口國(guó)的體系評(píng)估

3.1.1輸出國(guó)官方檢疫主管部門(mén)根據(jù)貿(mào)易需求，向中方提出書(shū)面申請(qǐng)，并說(shuō)明擬出口血清及其制品的具體名稱(chēng)、種類(lèi)、用途、進(jìn)口商和出口商信息。

3.1.2中方根據(jù)申請(qǐng)，向輸出國(guó)提交關(guān)于牛血清進(jìn)口風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料的調(diào)查問(wèn)卷，由輸出國(guó)答復(fù)。調(diào)查問(wèn)卷主要包括：輸出國(guó)家/地區(qū)管理機(jī)構(gòu)、法規(guī)和規(guī)章、檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)證、疾病和安全衛(wèi)生控制、牛血采集控制、官方對(duì)牛血清生產(chǎn)加工企業(yè)的監(jiān)督管理、牛血清加工過(guò)程的控制、牛血清出口等8個(gè)方面。

3.1.3在收到輸出國(guó)答卷后，中方組織有關(guān)專(zhuān)家進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中，中方可能根據(jù)需要，再次請(qǐng)輸出國(guó)補(bǔ)充有關(guān)資料；在對(duì)以上資料評(píng)估的基礎(chǔ)上，中方考慮是否派專(zhuān)家組赴輸出國(guó)進(jìn)行實(shí)地考察。

3.1.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作完成后，中方提出從該國(guó)進(jìn)口血清的檢疫衛(wèi)生要求，雙方就此進(jìn)行協(xié)商。

3.2出口國(guó)考核

中方對(duì)出口牛血清的境外生產(chǎn)加工企業(yè)實(shí)施注冊(cè)登記制度，出口國(guó)考核的主要內(nèi)容包括：

3.2.1聽(tīng)取出口國(guó)官方介紹。重點(diǎn)關(guān)注與中國(guó)牛血清檢驗(yàn)檢疫法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的一致性和等效性，內(nèi)容包括：輸出國(guó)/地區(qū)有關(guān)牛血清的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn) ；牛血清檢疫、監(jiān)管的組織機(jī)構(gòu)及職能（官方組織及行業(yè)協(xié)會(huì)）；安全衛(wèi)生監(jiān)管體系。（牛血清生產(chǎn)加工企業(yè)的批準(zhǔn)與取消、監(jiān)督內(nèi)容與頻率、近2年安全監(jiān)控項(xiàng)目與結(jié)果、不合格產(chǎn)品的處置情況、追溯要求及實(shí)施舉例、輻照的批準(zhǔn)及效果評(píng)價(jià)）；檢測(cè)保障體系。（需要了解與牛血清相關(guān)的官方檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室或官方認(rèn)可的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)量、檢測(cè)能力，提供牛血清的典型檢測(cè)報(bào)告）；出證程序；行業(yè)組織介紹牛血清的出口管理情況；向輸出國(guó)主管部門(mén)、行業(yè)協(xié)會(huì)及供應(yīng)商詢(xún)問(wèn)相關(guān)問(wèn)題。

3.2.2對(duì)牛血清生產(chǎn)、加工及檢測(cè)場(chǎng)所進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審。現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審主要關(guān)注以下內(nèi)容：質(zhì)量管理體系、廠區(qū)環(huán)境及車(chē)間布局、設(shè)施設(shè)備、人員、生產(chǎn)過(guò)程、原輔料、成品等。

3.2.3提交評(píng)估報(bào)告及注冊(cè)結(jié)果反饋。評(píng)估組回國(guó)后20個(gè)工作日內(nèi)，向國(guó)家質(zhì)檢總局提交評(píng)估報(bào)告。國(guó)家質(zhì)檢總局根據(jù)注冊(cè)評(píng)估報(bào)告做出最終決定，并向國(guó)外官方通報(bào)，注冊(cè)企業(yè)信息在質(zhì)檢總局官方網(wǎng)站公布。

3.3進(jìn)境口岸查驗(yàn)抽樣，送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

針對(duì)入境貨物可以采取“核對(duì)貨證為主、抽樣檢測(cè)為輔”的口岸管理模式。根據(jù)需要抽樣送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目見(jiàn)表1。

表1　實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目

3.4牛血清及其制品的后續(xù)監(jiān)管

為了防止牛血清及其制品在存儲(chǔ)階段被污染，牛血清及其制品存放場(chǎng)所的所屬局對(duì)其進(jìn)行后續(xù)監(jiān)管。同時(shí)，為了后續(xù)監(jiān)管的有效性，應(yīng)對(duì)牛血清及其制品存放場(chǎng)所進(jìn)行備案。后續(xù)監(jiān)管應(yīng)和進(jìn)境動(dòng)植物檢疫許可證的審批相結(jié)合，只有符合檢疫要求的企業(yè)，才能進(jìn)行審批。

（責(zé)任編輯：白雅娟）

Discussion on Risk Analysis and Management Mode of Imported Bovine Serum and Related Products

Xiao Wenqing，Xu Sijia，Xu Jun，Wang Yan
（Shanghai Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau，Shanghai 200135）

Abstract：Bovine serum is used in the research and development of biological medicine widely. Effective management of bovine serum and related products should be set up，because of the risk of viruses. The risk factors of bovine serum and related products were analyzed，and some suggestions were put forward in order to promote the following supervision.

Key words：bovine serum； risk analyze； harm； supervision

中圖分類(lèi)號(hào)：S851.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C

文章編號(hào)：1005-944X（2016）05-0024-03

DOI：10.3969/j.issn.1005-944X.2016.05.009

基金項(xiàng)目：國(guó)家質(zhì)檢總局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2015IK222）

通訊作者：徐 俊