解析抗菌治療誤區(qū)，合理使用抗菌藥物

肖永紅

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心，浙江 杭州 310003)

解析抗菌治療誤區(qū)，合理使用抗菌藥物

肖永紅

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心，浙江 杭州 310003)

抗菌藥物合理使用是一個(gè)永恒的話題，在合理使用抗菌藥物的發(fā)展道路上，老的問(wèn)題解決的，新的問(wèn)題又會(huì)出現(xiàn)，臨床抗感染總是在不斷解決各種問(wèn)題中得以發(fā)展。按照抗菌藥物合理使用原則，本文就近來(lái)抗菌藥物應(yīng)用中常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行分析，希望抗菌藥物使用者明確：抗菌治療在于治療各種細(xì)菌感染，并非簡(jiǎn)單清除臨床各種樣本中培養(yǎng)所得細(xì)菌；需要積極開(kāi)展無(wú)菌部位樣本微生物檢查，減少臨床價(jià)值低下的樣本反復(fù)送檢；正確解讀細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，選擇敏感性高的抗菌藥物起始經(jīng)驗(yàn)治療；充分認(rèn)識(shí)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)，制定完善抗感染用藥方案；不同類別藥物組織濃度不具有可比性，不能單純根據(jù)組織濃度判斷治療效果。

抗菌藥物；合理用藥；誤區(qū)

抗菌藥物合理使用是一個(gè)永恒的話題，在合理使用抗菌藥物的發(fā)展道路上，老的問(wèn)題解決的，新的問(wèn)題又會(huì)出現(xiàn)，臨床抗感染總是在不斷解決各種問(wèn)題中得以發(fā)展[1]。按照國(guó)家衛(wèi)計(jì)委制定頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，抗菌藥物合理使用包括兩方面內(nèi)容，一則臨床使用抗菌藥物必須具有指征，二則抗菌藥物使用必須結(jié)合患者、病原和抗菌藥物特點(diǎn)制定良好的方案[2]。圍繞這兩個(gè)基本原則，本文就近年來(lái)抗菌治療中所存在的問(wèn)題進(jìn)行簡(jiǎn)單解析，以期對(duì)抗菌藥物合理使用發(fā)揮點(diǎn)滴作用。

1 抗菌治療在于治療各種細(xì)菌感染，并非簡(jiǎn)單清除臨床各種樣本中培養(yǎng)所得細(xì)菌

感染性疾病是人體免疫系統(tǒng)與各種入侵病原細(xì)菌之間相互作用的結(jié)果，是人體免疫系統(tǒng)無(wú)法清除入侵細(xì)菌，由細(xì)菌和人體免疫機(jī)制共同造成人體器官或功能受損的狀態(tài)，需要通過(guò)抗菌治療和其它輔助治療加以糾正的情況；只有細(xì)菌感染性疾病才需要應(yīng)用抗菌藥物進(jìn)行治療。但在實(shí)際工作中，由于認(rèn)識(shí)誤區(qū)與專業(yè)能力限制，甚至處于自我保護(hù)的諸多考慮，臨床常常期望使用抗菌藥物清除各種樣本微生物培養(yǎng)所得的細(xì)菌，抗菌治療被簡(jiǎn)單化為清除細(xì)菌，而非治療感染，這實(shí)際上是一種無(wú)指征使用抗菌藥物，必須加以糾正[1]。

實(shí)際上，在我們?nèi)梭w表面和與外界相通的體腔中存在大量微生物(包括各種細(xì)菌、真菌、病毒等)，這些正常菌群構(gòu)成人體重要生理系統(tǒng)，甚至近年來(lái)被稱為人體“第七大器官”，這些菌群對(duì)人體健康發(fā)揮著只管重要的作用。根據(jù)細(xì)菌種類，人體菌群包括大量的正常菌群和少量的定值與污染菌群，這些細(xì)菌對(duì)健康人不致病，只有當(dāng)細(xì)菌移位、菌量增加或者人體免疫功能低下時(shí)，部分細(xì)菌方可導(dǎo)致感染?？梢?jiàn)人體正常菌群是人體健康的重要組成，并非需要完全清除的有害微生物[3]。

臨床醫(yī)師不能簡(jiǎn)單根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果判斷是否需要使用抗菌藥物，而是需要綜合臨床表現(xiàn)、必要的輔助檢查以及微生物檢驗(yàn)結(jié)果決定是否使用抗菌藥物，也即必須把握好用藥指征，避免無(wú)指征用藥。在實(shí)際工作中可用與判斷患者是否存在細(xì)菌感染的情況包括臨床表現(xiàn)(如體溫、感染部位表現(xiàn)、受染器官功能改變等)、常規(guī)檢查(如血常規(guī)、小便常規(guī))、炎癥介質(zhì)(如CRP、PCT等)、普通影像檢查(如胸片、B超等)，細(xì)菌培養(yǎng)必須要正確取送檢查樣本和注意送檢時(shí)間，條件許可最好進(jìn)行定量或半定量檢查，以提高微生物檢驗(yàn)的價(jià)值。表1中所列各種細(xì)菌檢查結(jié)果，大多不需要使用抗菌藥物治療[4，5]。

表1 臨床常見(jiàn)診斷價(jià)值有限細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果

2 積極開(kāi)展無(wú)菌部位樣本微生物檢查，減少臨床價(jià)值低下的樣本反復(fù)送檢

臨床微生物檢驗(yàn)是臨床感染性疾病診斷重要的手段，檢驗(yàn)也是抗菌治療治療重要的參考依據(jù)。但由于送檢標(biāo)本種類不同、質(zhì)量差異的原因，檢驗(yàn)結(jié)果有時(shí)無(wú)法與臨床結(jié)果相一致，對(duì)感染診斷和治療造成困惑。

提高臨床微生物檢驗(yàn)的價(jià)值，臨床醫(yī)生必須注意臨床微生物檢驗(yàn)的基本要點(diǎn)：考慮感染性疾病是盡量采集合格樣本進(jìn)行微生物檢查，樣本采集必須在應(yīng)用抗感染治療之前進(jìn)行，樣本采集必須保證質(zhì)量和數(shù)量，盡量采集無(wú)菌部位樣本送檢，及時(shí)送檢，加強(qiáng)臨床與微生物檢驗(yàn)人員的溝通[6]。

就合格微生物樣本而言，主要指采集的樣本必須來(lái)自感染部位，能夠反應(yīng)感染部位的實(shí)際狀況。如痰培養(yǎng)保本需要患者在清潔口腔后深咳所得，醫(yī)務(wù)人員協(xié)助患者留痰；對(duì)氣管插管患者，應(yīng)該吸取患者呼吸道深部痰液；避免留取唾液或者淺部氣道分泌物；微生物檢驗(yàn)人員還需要對(duì)接受的痰液做質(zhì)量評(píng)估，合格樣本才進(jìn)行檢驗(yàn)。同樣留取清潔中段尿、粘液膿血大便是進(jìn)行尿路感染和腸道感染微生物檢驗(yàn)的基本要求。從我國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果來(lái)看，臨床微生物檢驗(yàn)約50%樣本來(lái)之痰液，切大部分來(lái)自住院患者，菌種構(gòu)成大多為多重耐藥細(xì)菌，這些現(xiàn)象實(shí)際上沒(méi)有準(zhǔn)確反映臨床實(shí)際情況，可能高度臨床細(xì)菌耐藥情況[7]。

在進(jìn)行抗菌治療前采集樣本以提高陽(yáng)性檢出率和準(zhǔn)確性十分必要。我國(guó)臨床中常見(jiàn)的治療開(kāi)始后，由于患者療效不佳才進(jìn)行微生物檢查的錯(cuò)誤做法需要糾正。

重視無(wú)菌部位的樣本送檢，特別是血培養(yǎng)，對(duì)感染診斷均有非常重要作用。臨床各種感染，在其疾病發(fā)生過(guò)程中，或多或少的存在細(xì)菌入血過(guò)程，如果在適當(dāng)時(shí)機(jī)采集足量的血培養(yǎng)，對(duì)獲得感染的病原診斷具有十分重要的價(jià)值。臨床醫(yī)師要提高對(duì)血培養(yǎng)的認(rèn)識(shí)，并非只在考慮臨床血流感染(敗血癥)才進(jìn)行血培養(yǎng)，在呼吸道感染(如肺炎)、上尿路感染、膽道感染、化膿性腦膜炎等情況下都有進(jìn)行血培養(yǎng)的價(jià)值[6，8]。

3 正確解讀細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，選擇敏感性高的抗菌藥物起始經(jīng)驗(yàn)治療

耐藥監(jiān)測(cè)能獲得監(jiān)測(cè)時(shí)間段和監(jiān)測(cè)地區(qū)的感染細(xì)菌構(gòu)成與抗菌藥物敏感性狀況，開(kāi)展監(jiān)測(cè)對(duì)合理使用抗菌藥物具有專業(yè)指導(dǎo)與管理參考價(jià)值。耐藥監(jiān)測(cè)是十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程，獲得高質(zhì)量的檢測(cè)結(jié)果受許多因素影響，只有高質(zhì)量的監(jiān)測(cè)結(jié)果才能為抗菌藥物合理使用提供參考[9]。

我國(guó)在2011年以來(lái)，廣泛開(kāi)展臨床細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，建立了全國(guó)、省級(jí)與醫(yī)院三級(jí)耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，覆蓋大部門二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)，數(shù)據(jù)量龐大。其中對(duì)臨床用藥最有知道價(jià)值的當(dāng)屬所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高質(zhì)量細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果[10]。

就臨床利用監(jiān)測(cè)結(jié)果選擇抗菌藥物而言，究竟該參考細(xì)菌耐藥率還是敏感率，部分臨床醫(yī)生還不太清楚，選擇細(xì)菌耐藥率低的藥物進(jìn)行抗菌治療的做法還普遍存在。這種觀點(diǎn)或做法常常無(wú)法保證感染取得成功，臨床必須選擇敏感性高的抗菌藥物進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療。首先，耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果不只存在“耐藥”和”敏感”兩種結(jié)果，還有介于之間的第三種狀態(tài)，即“中介”，耐藥性低絕不等于敏感性高；第二，敏感代表所測(cè)定藥物在常規(guī)給藥劑量下，可以殺滅或清除感染細(xì)菌，而中介則表示殺滅或清除感染細(xì)菌需要加大抗菌藥物劑量，而耐藥則表示即使增加抗菌藥物劑量，也無(wú)法殺滅或消除感染細(xì)菌。由此可見(jiàn)，只有選擇敏感藥物才可能取得感染治療的成功。第三，細(xì)菌耐藥率高低提示治療失敗機(jī)會(huì)的大小，耐藥率越高治療失敗機(jī)會(huì)越大，耐藥率低則只表示失敗機(jī)會(huì)低；相反，細(xì)菌敏感性高提示治療成功率高。臨床感染治療需要取得較高的成功率，而不是只追去低的失敗率，低的失敗率并不代表高的成功率[11]。

臨床耐藥監(jiān)測(cè)中，部分抗菌藥物由于抗菌活性本省不強(qiáng)，有較多的細(xì)菌處于“中介”部分，這樣會(huì)導(dǎo)致其耐藥率和敏感率均較低的情況，臨床需要特別注意。如頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)方，其主要用與治療產(chǎn)超廣譜酶腸桿菌科細(xì)菌感染，另外由于舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有一定抗菌活性，也用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染，但該藥物在耐藥監(jiān)測(cè)中所表現(xiàn)出的結(jié)果就表現(xiàn)為耐藥率低，但細(xì)菌對(duì)其敏感性也不高，臨床選擇需要注意(圖1)，如果結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)考慮，細(xì)菌對(duì)該藥品的敏感性將更低[7]。

圖1 頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)主要細(xì)菌的敏感性比較

4 充分認(rèn)識(shí)抗菌藥物PK/PD，綜合分析體外藥敏結(jié)果，制定完善抗感染用藥方案

抗菌藥物PK/PD研究成果對(duì)合理用藥起到了極大推動(dòng)作用，按照PK/PD理論體系，抗菌藥物分為時(shí)間依賴型與濃度依賴型兩類，濃度依賴型抗菌藥物與治療效果相關(guān)的參數(shù)為AUC/MIC，時(shí)間依賴型抗菌藥物則為T>MIC比率，前者可采用每日單次給藥，后者則推薦采用分幾次給藥方式。PK/PD理論不僅對(duì)臨床用藥有價(jià)值，還對(duì)抗菌藥物治療選擇、優(yōu)化，抗菌藥物研究開(kāi)發(fā)以及折點(diǎn)制定都具有十分重要價(jià)值[12]。

由于PK/PD理論的逐步推廣，臨床抗菌藥物選擇與方案制定，不僅僅簡(jiǎn)單依據(jù)體外抗菌活性進(jìn)行，還需要結(jié)合所用劑量能否到達(dá)目標(biāo)PK/PD參數(shù)決定，特別是自身沒(méi)有折點(diǎn)的抗菌藥物，如果借用其它藥物折點(diǎn)時(shí)需要特別加以注意。

頭孢哌酮/舒巴坦為臨床常用抗菌藥物，特別由于其復(fù)方中所含有的舒巴坦具有一定抗不動(dòng)桿菌作用，常常被推薦用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌(特別是多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌)感染治療[13]，但由于該產(chǎn)品缺乏自身折點(diǎn)，臨床判定其敏感性多參照頭孢哌酮折點(diǎn)進(jìn)行，這樣所得結(jié)果不能完全反映鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)其敏感情況，甚至導(dǎo)致臨床錯(cuò)誤用藥[14]。

借用頭孢哌酮腸桿菌科折點(diǎn)判斷頭孢哌酮/舒巴坦敏感性導(dǎo)致錯(cuò)誤有以下兩個(gè)主要原因，一則頭孢哌酮/舒巴坦中具有抗不動(dòng)桿菌活性成分為舒巴坦，并非頭孢哌酮，以頭孢哌酮標(biāo)準(zhǔn)判定頭孢哌酮/舒巴坦抗鮑曼不動(dòng)干菌活性無(wú)異于張冠李戴，毫無(wú)根據(jù)；同樣對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的折點(diǎn)也不適合與不動(dòng)桿菌；二則按照頭孢哌酮/舒巴坦說(shuō)明書(shū)說(shuō)規(guī)定的每日舒巴坦劑量不超過(guò)4 g考慮，其應(yīng)該的這點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于頭孢哌酮折點(diǎn)(CLSI頭孢哌酮對(duì)腸桿菌科細(xì)菌這點(diǎn)分別為≤16 mg/L敏感，32 mg/L為中介，≥64 mg/L為耐藥)。

圖2 舒巴坦PK/PD示意圖

從圖2可見(jiàn)，如果按照頭孢哌酮折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)，藥物對(duì)細(xì)菌MIC≤16 mg/L判斷為敏感，但此時(shí)如果按照常規(guī)q8 h給藥方式，舒巴坦每次0.5～2 g所獲得血藥濃度超過(guò)16 mg/L的時(shí)間均在4小時(shí)之內(nèi)，無(wú)法滿足β-內(nèi)酰胺類藥物所需要的T>MIC在50%以上的要求(圖中虛線部分)，如果要達(dá)到該要求，必須降低其折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)(增加劑量受每日4 g總劑量的限制)，如果MIC為8 mg/L則有可能使1.5～2 g q8 h的用藥方案T>MIC超過(guò)50%(圖中點(diǎn)線部分)，如果再考慮到對(duì)于重癥感染(鮑曼不動(dòng)桿菌感染多見(jiàn)于危重癥患者)理想PK/PD參數(shù)為T>4 MIC，則舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該為2 mg/L。由此可見(jiàn)，參考頭孢哌酮折點(diǎn)判斷頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感性存在較大問(wèn)題，臨床必需加以注意；同樣問(wèn)題也存在與對(duì)腸桿菌科細(xì)菌敏感性的判斷。臨床在選擇含舒巴坦制劑治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí)，需要注意其具體MIC值，不能單純依賴微生物檢驗(yàn)所提供的敏感性判斷，同時(shí)每天用藥劑量4 g以下可能達(dá)不到所需要的PK/PD目標(biāo)[15，16]。

5 比較不同類別藥物組織濃度不具有可比性，不能單純根據(jù)組織濃度判斷治療效果

抗菌藥物在感染部位能否達(dá)到有效濃度，是感染能否取得成功的重要因素。對(duì)于人體各組織器官，如果感染部位血液循環(huán)正常、不存在特殊藥物通透屏障，一般抗菌藥物均能在感染部位獲得足夠濃度，如人體肺、肝、腎、胃腸道、肌肉等組織器官，一般不存在藥物濃度不足情況；對(duì)存在特殊屏障部位，如腦脊液、骨骼、眼房、前列腺等，部分藥物難以透過(guò)，在治療這些部位感染時(shí)，需要選擇組織通透性好的抗菌藥物。

一個(gè)藥物能否透過(guò)進(jìn)入組織也受多種因素影響，其中組織結(jié)構(gòu)、炎癥反應(yīng)以及藥物理化特性等都會(huì)影響藥物在組織中濃度；如對(duì)肺泡上皮襯液(ELF)中各種抗菌藥物濃度差異極大，見(jiàn)表2。氟喹諾酮類類藥物由于分子量小和較好的組織穿透作用，ELF中有較高濃度，大環(huán)內(nèi)酯類則因?yàn)槠漭^好的親脂性和可以被肺泡肺泡巨噬細(xì)胞攝取，其在ELF中濃度在所有抗菌藥物中最高，頭孢菌素則因其較好的親水性，組織穿透較差，在ELF中濃度多低于血清濃度，氨基糖苷類則更是如此[17]。但上述藥物在治療各種呼吸道感染中均能取得良好效果。

表2 常用抗菌藥物在ELF中的濃度比較

不同種類藥物在臨床有效的情況下組織濃度缺乏可比性，如對(duì)呼吸道MRSA感染治療，萬(wàn)古霉素和利奈唑胺都是有效藥物，無(wú)論相互的對(duì)照研究還是Meta分析均表明兩者臨床有效率、細(xì)菌清除率不存在差異[18]，但從ELF中藥物穿透看，萬(wàn)古霉素穿透率僅僅為19%，而利奈唑胺的穿透率則達(dá)到881%，這種結(jié)果只能說(shuō)明兩個(gè)藥物在取得治療效果時(shí)所需要的肺組織穿透力分別為19%和881%，并不代表利奈唑胺治療效果會(huì)優(yōu)于萬(wàn)古霉素。

抗菌藥物應(yīng)用本身具有較高的專業(yè)要求，需要掌握感染診斷、患者基本情況、感染細(xì)菌種類以及敏感性、抗菌藥物的藥學(xué)特征，正因?yàn)槿绱?，抗菌藥物合理使用始終存在各種問(wèn)題，舊的問(wèn)題克服了，又會(huì)出現(xiàn)新的問(wèn)題，這些問(wèn)題不僅僅限于本文所列，需要不斷加以分析解決。作為臨床醫(yī)生，在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，必須具有扎實(shí)的臨床基礎(chǔ)，豐富的多學(xué)科知識(shí)，科學(xué)的綜合判斷能力，避免各種片面信息的干擾與影響，才能真正做到抗菌藥物合理使用。

[1] 肖永紅.我國(guó)抗菌藥物合理應(yīng)用現(xiàn)狀與思考[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，4：4-9.

[2] 國(guó)家衛(wèi)計(jì)委.關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)的通知.國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)(2015)43號(hào)文.

[3] 楊云生.消化道微生態(tài)研究聚焦與展望[J].中華內(nèi)科雜志，2015，5：396-399.

[4] 顧兵.臨床微生物標(biāo)本采集與轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的現(xiàn)狀與展望[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，10：732-737.

[5] 幸運(yùn)，魯衛(wèi)平，黎敏.某三甲醫(yī)院血培養(yǎng)的特點(diǎn)及陽(yáng)性污染情況[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2105，1：110-112.

[6] 王輝.微生物室與臨床的溝通應(yīng)從規(guī)范送檢開(kāi)始[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，1：21-24.

[7] 肖永紅，李蘭娟.2010年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2012.

[8] 徐亞青，鄧敏.261例血培養(yǎng)陽(yáng)性病例的臨床診斷及特診[J].中國(guó)感染控制雜志，2013，6：431-435.

[9] World Health Organization.global antimicrobial resistant surveillance system manual.2015，Genva.

[10]衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法，衛(wèi)生部令第84號(hào)[S]，2012.

[11]Paterson DL.Impact of antibiotic resistance in Gram-Negative bacilli on empirical and definitive antibiotic therapy[J].Clin Infect Dis，2008，47：S14-S20.

[12]肖永紅.抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)概念及其臨床意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，22：1914-1917.

[13]陳佰義，何禮賢，胡必杰，等.中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防空專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，2：76-90.

[14]CLSI.performance standards for antimicrobial susceptibility testing； 23rd information supplement.M100-S23.Jan 2013.

[15]羅新民.注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[D].天津大學(xué)，2006.

[16]Viehman JA，Nguyen MH Doi Y.Treatment options for the carbapenem-resistant and extensively drug resistant Acinetobacter baumanniiinfections[J].Drugs，2104，74：1315-1333.

[17]Cazzola M，D’Amato G，Matera MG.Intrapulmonary penetration of antimicrobials and implications I the treatment of lower respiratory tract infections[J].EurRespir Mon，2004，28，13-44.

[18]Kalil AC，Klompas M，Haynatzki G，et al.Treatment of hospital-acquired pneumonia with linezolid or vancomycin：a systematic review and meta-analysis[J].BMJ，2013，3：e003912.

Correction of misunderstanding antimicrobial treatment to improve the rational use of antibiotics

XIAO Yong-hong

(Collaborative Innovative Center for Infectious Diseases，State Key Laboratory for Diagnosis & Treatment of Infectious Diseases，Zhejiang University，Hangzhou 310003，China)

Antibiotics rational use is an eternal topic.On the road of the rational use of antimicrobials，new problems will appear after old problems were solved.The clinical anti-infection is always developed with solving various problems.According to the principle of rational use of antibacterials，this article is analyzing the recently common problems in antimicrobial drug application.The clinicians should understand that antimicrobial therapy is to treat a variety of bacterial infection rather than to simply eradicate bacteria existing in clinical samples.The microbiological examination needs to be done actively with sterile samples while microbiological examination with low quality samples should be avoided.The results of bacterial resistance monitoring should be interpreted correctly and antimicrobial drugs with high sensitivity should be chosen to initial an empirical therapy.The PK/PD parameters should be appreciated rightly to formulate and improve the anti-infection regimens.The tissue drug concentrations in different categories of antibiotics should not be over-emphasized.

Antibacterials，Drug rational use，Misunderstanding

肖永紅，男，博士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。世界衛(wèi)生組織合理用藥協(xié)會(huì)中國(guó)組成員，國(guó)際化療協(xié)會(huì)理事，亞太抗感染化療學(xué)會(huì)理事，全球華人臨床微生物學(xué)會(huì)理事，衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(mohnarin)創(chuàng)建者，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)委員，抗菌藥物小組副組長(zhǎng)，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)院感染控制分會(huì)副主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染分會(huì)常委，中國(guó)藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)委員。研究方向：感染性疾病、抗菌藥物、細(xì)菌耐藥、臨床藥理、藥物合理使用臨床與研究工作。

R453.2

A

1672-6170(2016)02-0029-04

2015-01-05)